ПНЖК, мутации десатураз жировых кислот и здоровье современного человека

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28333262

http://high-fat-nutrition.blogspot.ru/2017/03/the-pathology-of-evolution.html

FADS гены кодируются десатуразы жировых кислот, которые важные для конвертации короткоцепочных ПНЖК в длинноцепочные.

Исследование концентрируется на изменение однонуклеотидных полиморфизмов (SNP, снипов) под действием смены диеты европейцев с бронзового века до нашего.

Переход к земледелию от охоты и собирательство означает снижение в диете длинноцепочных ПНЖК: ЭПК (EPA, 20:5ω-3), ДГК (DHA, 22:6ω-3) и арахидоновой кислоты (ARA, 20:4ω-6); и одновременный повышением в диете короткоцепочных ПНЖК: линолевой кислоты (LA, 18:2ω-6) и альфа-линоленовой кислоты (ALA, 18:3ω-3).

Авторы показали, что за несколько тысяч лет есть тенденция на отбор тех аллелей FADS генов, которые более активно синтезируют длинноцепочные ПНЖК и более коротких.

Рисунок, уверен, не требует комментариев.

Умные мысли по этому поводу (не мои):

  • Процесс адаптации вида к злакам еще идет полным ходом; Если мы не относимся к везунчикам с нужной мутацией, то простейший способ защиты – регрессировать в диету охотников-собирателей (порезать злаки и увеличить; Если мы еще не адаптировались, а жрем злаки как не в себя, то получите болезни в виде реакции на это несоответствие;
  • Адаптация первого поколения может быть маладаптацией последующего; Если у нас есть мутация FADS генов, которая позволяет нам активно синтезировать длинноцепочные ПНЖК и более коротких, то при неумном потреблении злаков мы насинтезируем себе большое количество таких кислот, и тоже получим метаболические проблемы по схеме, описанной в прошлой заметке схеме. То есть больше инсулина и сахара в клетки – тот же метаболический синдром.

То есть как ни крути, в этой картинке ничего хорошего нет.

На этом я временно закончу с ПНЖК.

Поделиться:

Метилирование и психическое здоровье

Метилирование – это метаболический цикл метиловой группы (CH3).

Есть американский исследователь Виллиам Волш (William Walsh), который еще в 70х пытался делать скрининги опасных преступников, пытаясь найти дисбаланс тех или иных микронутриентов. Изначальные попытки были неудачны, но первое, что Волш обнаружил, что у убийц был нарушен баланс цинка/меди: слишком мало цинка и слишком много меди.

Спустя 30+ лет и множество скринингов он накопил массивную базу данных по дисбалансу нутриентов среди людей с теми или иными психическими расстройствами. С подробной информацией можно ознакомиться в его книге (ссылки ниже).

Среди людей с психическими расстройствами наиболее часто наблюдается дисбаланс следующих нутриентов:

  • нарушения метилирования;
  • дефицит цинка;
  • избыток меди;
  • дефицит или избыток фолатов;
  • дисбаланс пирролов;
  • избыток токсичных металлов;
  • дефицит омега-3

Каждый из этих факторов связан с синтезом нейротрансмиттеров и, что даже более важно, с доступностью и функцией их рецепторов.

Волш разработал поддерживающую терапию для пациентов, целью которой является исправить эти дисбалансы. Со своим подходом он добился весьма неплохих результатов.

Метилирование в данном случае – доминирующий фактор эпигенетического процесса, который регулирует активность нейтротрансмиттеров у дофаминовых и серотониновых рецепторов.

Баланс метилов/фолатов имеет мощное воздействие на экспрессию генов, отвечающих за обратный захват транспортных белков.

Более чем у 60% пациентов с тревожными расстройствами, депрессией, психозами наблюдается серьезный дисбаланс метилирования.

В случае с метиловыми группами есть два варианта отличия от нормы: undermethylation и overmethylation (не уверен на счет точного русского аналога, смысл оригинала, уверен, понятен).

 

Метионин из пищи, используя магний, превращается в SAMe (s-аденозилметионин). Последний, «путешествуя» вместе с молекулами АТФ разносит метиловые группы по организму, становясь в последствии гомоцистеином. B6, B12 и фолиевая кислота могут восстановить гомоцистеин до метионина.

Как видно из следующей схемы есть довольно много мест, где что-то может пойти не так в цикле метиловых групп.

Как я уже упоминал в заметке про кето, большая часть SAMe уходит на синтез креатина. Поэтому регулярные тренировки с использованием креатин фосфатного пути получения энергии не всегда полезны. Для синтеза креатина также важны аргинин, орнитин и глицин.

 

Возможные причины UNDERmethylation:

  • Мутации энзимов (SNPs они же снипы) цикла метилирования: MTHFR (который в шутку называют motherfucker), MS, BHMT, MAT, SAHH и другие;
  • Избыток гистаминов в крови;
  • Дефицит или мальабсорбция белка;

Возможные причины OVERmethylation:

  • Нарушения синтеза креатина:
    • Снипы AGAT или GAMT;
    • Дефицит аргинина, глицина;
  • Нарушения синтеза глутатиона;
  • Спины метилтрансферазы

UNDERmethylation, симптомы и поведенческие черты:

  • Сильные волевые качества, противостояние авторитету;
  • Сезонные дыхательная аллергия;
  • Любящие соперничать в спорте и на работе;
  • Спокойное поведение и внутреннее напряжение;
  • Много «жидкостей» (пота, слюны итд);
  • Обсессивно-компульсивные черты, стремление контролировать;
  • Хорошо реагируют на СИОЗС;
  • Высокое либидо

OVERmethylation, симптомы и поведенческие черты

  • Тревога, склонность к панике;
  • Гиперактивность, дергающиеся ноги;
  • Нарушения сна;
  • Низкое либидо;
  • Отсутствие сезонных аллергий;
  • Чувствительность к еде, бытовой химии;
  • Сухие глаза и рот;
  • Отличная социализация, эмпатия;
  • Не любят соперничать в спорте и на работе;
  • Нежелательная реакция на СИОЗС и анти-гистамины.

Тестирование

Понять своей метиловый статус можно по уровню гистаминов в крови. Слишком много – undermethylation, слишком мало – overmethylation.

Метилирование ДНК

Гистоны – это поддерживающие белковые структуры для нашей ДНК. Изначально считали, что они защищают ДНК от повреждений. Сейчас очевидно, что они играют очень важную роль в проявлении экспрессии генов.

Гистоны контролируют экспрессию генов при помощи химических реакций на своих «хвостиках».

В зависимости от того какие группы находятся на «хостиках» гистонов: ацетиловые или метиловые группы – экспрессия гена будет выражена или подавлена. Соперничество ацетиловых и метиловых групп определяет будет ген выражен или нет.

Ацетилирование гистонов способствует экспрессии генов.

Метилирование гистонов подавляет эту экспрессию.

С помощью терапии микронутриентами (подразумевая, что мы понимаем, что делаем) можно изменить баланс ацетила/метила и отрегулировать создание белков и энзимов, контролирующих функцию серотонина и дофамина.

Экспрессия генов связана с прямым взаимодействием РНК и транскрипторных факторов с ДНК. Эти большие молекулы не могут «дотянуться» до области ДНК/гистонов, если те области плотно сжаты.

Прикрепление ДНК к гистону – электростатический процесс. ДНК – слабые кислоты, гистоны – сильные основания (pH выше 7).

Ацетилирование снижает pH гистонов (то есть делает его более кислотным) размыкая их с ДНК.

Метилирование повышает pH гистонов, повышая сжатие ДНК/гистонов.

 

Ацетил Кофермент А и SAMe – основные доноры ацетила/метила в организме, но их концентрация в клетках мозга относительно неважна.

Ацетилазы, деацетилазы, метилазы, деметилазы (ферменты) определяют прикрепление/убирание ацетиловых и метиловых групп.

Эпигенетическая терапия нутриентами концентрируется на этих энзимах.

Примеры

  • Фоливая кислота, фолиновая кислота, L-метилфолат – эффективные агенты метилирования.
  • Однако фолаты усиливают функцию SERT-транспортных белков, снижая функцию серотонина.
  • Большинство депрессивных людей с undermethylation и низким серотонином не переносят фолаты.
  • Ниацин и ниацинамид способствуют обратному захвату дофамина.
  • Метионин и SAMe подавляют обратный захват серотонина.
  • Фолаты снижают синаптическую активность у рецепторов серотонина, дофамин, норэпинефрина.
  • Глутатион и цинк увеличивают активность NMDA.
  • Множество нутриентов влияет на активность нейротрансмиттеров и функцию мозга.

P.S. Было желание написать информативную и легкую в чтении заметку без воды. Очень многое осталось за скобками, например:

– нюансы диагностики undermethylation/overmethylation;

– как Волш сегментировал психические расстройства с точки зрения недостатка/избытка нутриентов (у него 5 видов депрессий и только в двух из них низкий серотонин);

– опустил вопрос «что делать»;

– ничего не говорил о токсинах и гепатопротекторной функции SAMe (например, его можно купить под ТМ Гептрал).

И многое другое.

Ссылки по теме

http://www.walshinstitute.org/nutrient-power.html

https://www.amazon.com/Nutrient-Power-Heal-Biochemistry-Brain/dp/1626361282

http://www.walshinstitute.org/researchstudies.html

http://www.americanherbalistsguild.com/sites/default/files/Proceedings/light_phyllis-_the_methylation_cycle_and_mental_health.pdf

http://www.walshinstitute.org/uploads/1/7/9/9/17997321/methylation_epigenetics_and_mental_health_by_william_walsh_phd.pdf

 

Поделиться:

Непереносимость глютена и эндогенные ретровирусы

Мне понравилась фраза Джейсона Прала, что-то вроде: “Если вы загадили себя и свою среду так, что у вас непереносимость глютена, то почти наверняка у вас есть непереносимость и других белков, которых вы можете есть еще больше на безглютеновой диете”.

A key gene in the development of celiac disease has been found in ‘junk’ DNA
Короче в “мусорной” ДНК есть ген 1nc13, когда он слишком сильно выражен, то получается целиакия.
Junk DNA (хотя никакая она не мусорная) тесно связана с эндогенными ретровирусами. Читать про ретровирус и ДНК. Коротко на русском.
Вирус может нагадить в половой клетке, передав свой геном потомству вида.
Организм деактивирует эти последовательности ДНК вирусного происхождения.
Но, судя по всему, потом организм используется эти “мусорные” участки ДНК для более гибкой эпигенетической регуляции.
То есть для реакции на внешнюю среду.

Это я всё к тому, что еда и БАДы, пусть даже они важны, это лишь верхушка айсберга)

Поделиться: