Глюкоза при вирусных инфекциях полезна, при бактериальных вредна

http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(16)30972-2
http://sci-hub.cc/10.1016/j.cell.2016.07.026

В зависимости от патогена, необходима разная диета.
Если у нас бактериальная инфекция, то кетоны уменьшают урон нейронов от реактивных видов кислорода (ROS).
С вирусной инфекцией всё наоборот. Глюкоза необходима для защитной реакции организма на вирусные инфекции.

В исследовании было две модели воспалительных процессов:
бактериальная — заражали листериями;
вирусная — заражали гриппом

Важно то, что для инициации кетоза (а точнее блокирования метаболизма глюкозы) использовали 2-deoxy-d-glucose (2DG), последняя молекула заслуживает отдельного упоминания в разрезе кето-диеты.

Делали так: в каждом модели давали и глюкозу, и 2DG (то есть и блокировали метаболизм глюкозы) и смотрели разницу — где что отличается.

Администрация 2DG напрямую блокировала расплод листерий и шло подавление эндотоксемии (присутствия эндотоксина LPS в крови).
Администрация глюкозы имела противоположный эффект.
Смотрели разницу — нашли в количестве мертвых нейронов в мозгах мышей.
Во время бактериальной инфекции производится много реактивных видов кислорода (ROS).
С помощью 2DG активировали транскрипторный фактор PPAR-alpha, который отвечает за вход в кетоз.
Кетоны действовали как ингибиторы деацетилазы гистонов (разновидность анти-эпилептиков и стабилизаторов настроения, на которые по действию похожи кетоны) и источник энергии, что позволяло клеткам и тканям адаптироваться к бактериальной инфекции.

По время вирусной инфекции ингибирование утилизации глюкозы было летальным (при классическом диетарном кето нет ингибирования утилизации глюкозы).
Вирусная инфекция приводит к стрессу эндоплазматического ретикулума (ER). Отсутствие утилизации глюкозы приводит к большему стрессу этого органоида и возможному адопоптозу (программе клеточной гибели).
Вирусные инфекции стимулируют unfolded protein response (UPR) отчасти через путь PERK-eIF2a-ATF4-CHOP. Когда этот путь активирован, то клетка может либо адаптироваться, либо активировать программу смерти (адопоптоз).
Утилизация глюкозы необходима при вирусных инфекциях для цитозащитной реакции в нейронах.
Отсутствие глюкозы во время вирусных инфекций приводит к пониженному пульсу, более редкому дыханию, более низкой температуре тела.
Глюкоза активно забирается мозгом после вирусной инфекции, но не после бактериальной.

Поделиться:

Осень мозг-кишечник и микробиота

Одна из самых исследуемых тем на текущий момент. Нашел неплохое обзорное исследование 2015 года и решил его коротко пересказать. За прошедший год появилось много интересных исследований по теме, но «обзорка» хорошо подходит в качестве вводной информации.

Ось мозг-кишечник включает в себя двустороннюю коммуникацию микробиоты с центральной нервной системой (ЦНС), автономной нервной системой (АНС), энтеральной нервной системой (ЭНС), осью гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ось ГГН). Вегетативная нервная система с симпатическим и парасимпатическим ответвлением стимулирует афферентные сигналы, возникающие из просвета (люмена) и передаваемые через энтерические, спиномозговые и вагальные сигнальные пути в ЦНС; и эфферентные сигналы от ЦНС к стенкам кишечника. Гипоталамус-гипофиз-надпочечники считается основной эфферентной осью, отвечающей за адаптивные реакции организма на стрессоры любого происхождения.

Стресс из окружающей среди и провоспалительные цитокины активируют систему, которая через кортикотропин-релизинг-гормон (КРГ) в гипоталамусе стимулирует секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) в гипофизе, что, в свою очередь, приводит к секреции кортизола надпочечниками. Кортизол – основной стрессовый гормон, влияющий на многие органы, включая мозг. Таким образом и нервные и гормональные способы коммуникации позволяют мозгу влиять на активность функциональных эффекторных клеток кишечника, таких как иммунные клетки, эпителиальные клетки, кишечные нейроны, клетки гладкой мускулатуры, интерстициальные клетки Кахаля и энтерохромаффинные клетки. Эти же клетки, с другой стороны находятся под влиянием микрофлоры кишечника.

anngastroenterol-28-203-g001

Роль кишечной микрофлоры заметили 20 лет назад, когда добились значительного улучшения состояния пациентов с печеной энцефалопатией после перорального введения антибиотиков.

Сейчас множество исследований сфокусированы на связи микробиоты с психическими заболеваниями: тревожного расстройства, депрессии, шизофрении, аутизма и так далее.

Отсутствие микробной колонизации (дисбиоз) ассоциируется с некорректной работой нейротрансмиттеров в ЦНС и АНС, а также с изменением сенсорно-двигательных функций кишечника, заключающихся в замедленном опорожнении желудка, замедленной кишечной проходимости, замедляются цикличное и дистальное продвижения мигрирующего моторного комплекса (кишечник медленней пропихивает еду), увеличивается размер слепой кишки. В результате нервно-мышечных аномалий уменьшается экспрессия генов энзимов, связанных с синтезом нейротрансмиттеров и мышечных белков, отвечающих за сокращение. После восстановления микрофлоры [животных] эти аномалии исчезают.

Исследования на животных показали, что здоровая микрофлора способствует более здоровой реакции на стресс.

У животных с дисбиозом обнаруживали расстройства памяти, что, предположительно, соотносят нарушенной экспрессией нейротрофического фактора мозга (BDNF) (молекула, находящаяся в основном в гиппокампе и коре головного мозга, регулирует различные аспекты функционирования мозга, познавательных функцией, восстановление и дифференциацию мышечных клеток).

Если резюмировать, то микробиота влияет на нейрохимию мозга, в итоге влияя на состояние тревоги (реакцию на стресс) и на работу оси ГГН.

Блуждающий нерв задействован в коммуникации микрофлоры и головного мозга.

Взаимодействие микробиоты с осью мозг-кишечник

  • Через модуляцию кишечного барьера;
  • Через модуляцию афферентных сенсорных нервов;
  • Через создание молекул, которые выполняют роль локальных нейротрансмиттеров в кишечной нервной системе: ГАБА, серотонин, мелатонин, гистамин, ацетилхолин;
  • Через генерацию оксида азота посредством утилизации нитратов и нитритов;
  • Через производство сероводорода, который модулирует подвижность кишечника;
  • Через производство коротко-цепочных жировых кислот (КЦЖК, SCFAs, основной продукт метаболизма бактерий, напр, масляная кислота, пропионовая кислота, уксусная кислота), которые способны стимулировать симпатическую нервную систему, питать клетки слизистой, влиять на память и скорость обучения;
  • Через высвобождение биологически активных пептидов из энтероэндокринных клеток (галанин, грелин);
  • Через активацию иммунной системы кишечника;

Влияние мозга на кишечную микрофлору

Стресс влияет на биомассу микробиоты. 2 часа социального стресса может значительно изменить профиль кишечных сообществ.

Кишечные нейротрансмиттеры влияют на микрофлору, увеличивая предрасположенность к инфекциям и воспалительным процессам.

Мозг может влиять на работу кишечника в целом, что отражается и на микробиоте.

Мозг может влиять на кишечную проницаемость, стимулируя иммунный ответ слизистой кишечника.

Стресс приводит к усилению экспрессии патогенных бактерийanngastroenterol-28-203-g002

 

 

Поделиться:

Причины непереносимости молочной продукции

С молоком может быть две засады:
— продукты распада А1 бета-казеина; в частности бета-казоморфин-7 (BCM-7);
— лактоза.

С лактозой простой — нет фермента лактазы, ее производят лактобактерии.
В родной стране непереносимости лактозы почти нет по сравнению с другими частями Света.

Всего существует 13 видов генетических вариаций бета-казеина.
А1 и А2 — самые распространенные.
А2 — исторически более старая версия; в козьем, у человека, у некоторых видов коров;
А1 — в основном у коров.

Один из продуктов распада А1 бета-казеина — это пептид BCM-7 (исследование смотрим через sci-hub).
BCM-пептиды довольно стабильны, присоединяются к мембранному ферменту DPP-4. И если тот не можем их расщепить (генетические вариации фермента итд), то увы и ах.
BCM-7 проходит через кишечник в кровь.
Есть не очень внятные данные по способности BCM7 способствовать ишемической болезни, сахарному диабету 1 типа, внезапным смертям младенцев итд.

Но смысл в том, BCM-7 может быть аллергеном.
Это всё, что у меня есть на молочку. И всё это по сути связано с кишечной проницаемостью. То есть с leaky gut.

Поделиться:

Непереносимость глютена и эндогенные ретровирусы

Мне понравилась фраза Джейсона Прала, что-то вроде: «Если вы загадили себя и свою среду так, что у вас непереносимость глютена, то почти наверняка у вас есть непереносимость и других белков, которых вы можете есть еще больше на безглютеновой диете».

A key gene in the development of celiac disease has been found in ‘junk’ DNA
Короче в «мусорной» ДНК есть ген 1nc13, когда он слишком сильно выражен, то получается целиакия.
Junk DNA (хотя никакая она не мусорная) тесно связана с эндогенными ретровирусами. Читать про ретровирус и ДНК. Коротко на русском.
Вирус может нагадить в половой клетке, передав свой геном потомству вида.
Организм деактивирует эти последовательности ДНК вирусного происхождения.
Но, судя по всему, потом организм используется эти «мусорные» участки ДНК для более гибкой эпигенетической регуляции.
То есть для реакции на внешнюю среду.

Это я всё к тому, что еда и БАДы, пусть даже они важны, это лишь верхушка айсберга)

Поделиться:

Зонулин, кишечные бактерии, клетчатка

Для начала хочется отметить, что клетчатку бактерии ферментируют до масляной кислоты в толстом кишечнике.
А БЖУ расщепляются в основном в тонком кишечнике.
Если бактериям не хватает питания, то они «поднимаются» до тонкого кишечника, вызывая SIBO (Small Intestine Bacterial Overgrowth, K90.4 в МКБ-10).
А также начинают отъедать нутриенты от колоноцитов.

Далее чуть интереснее.

«Голодные» бактерии выделяют зонулин, который приводит к тому, что клетки кишечника «раздвигаются» (на схеме хорошо видно), и разное воспалительное говнище может проходить сквозь иммунную систему кишечника.
Все это крайне негативно влияет на автоиммунные заболевания, и различные воспалительные процессы в целом.
Предположительно это защитный механизм, чтобы кишечник очищался от колоний патогенных бактерий.

Это  открыл Аллесио Фасано:
Zonulin, regulation of tight junctions, and autoimmune diseases
Zonulin and Its Regulation of Intestinal Barrier Function: The Biological Door to Inflammation, Autoimmunity, and Cancer

К выделению зонулина приводят кишечные инфекции и глютен (точнее даже глиадин, его часть).

Короткие выводы:
— ешьте пищеварительные волокна (клетчатку), кишечник будет здоровее;
— глютен вреден и сам по себе.

Поделиться:

Правильное положение тела во время дефекации

Хотел написать про магний, D-3 или витаминки. Но они подождут.
Выложу перевод статьи про правильное положение тела во время дефекации. У нас на такие темы говорить не принято, но элементарные знания по теме могут значительно повлиять на ваше здоровье.

[] — мои примечания

Правильная поза во время дефекации важна для снижения внутрибрюшного давления. Вы можете спросить: «Что это за правильная поза во время дефекации»? Если вы подумали об обычном сидении на унитазе, то подумайте еще раз. Понаблюдайте подольше за малышами и домашними животными, если вам нужна помощь в ответе на этот вопрос. И хотя они не могут вам рассказать о том, как правильно пользоваться туалетом, это не мешает им испражняться так, как людям должно испражняться – в глубоком приседе.
Continue reading

Поделиться:

Пищеварительные ферменты

Опять же, мопед не мой.

Моего тут только черновой перевод и редкая отсебятина. Ссылку на источник кинуть не могу, так как это из брошюры, которую я бонусом получил за поддержку одного проекта (пожертвовал на книгу о митохондиях).
Continue reading

Поделиться: