Берберин как замена метформину

Берберин – алкалоид барбариса, хорошо известный нам по аюрведической и традиционной китайской медицине.

Ниже я разберу некоторые его свойства, попытаюсь проанализировать недостатки. И, конечно же, попытаюсь пояснить, почему я предпочитаю берберин метформину.

Берберин применительно к сахарному диабету 2-го типа [1-7], без ранжирования по степени важности

  • повышает чувствительностью к инсулину;
  • повышает количество GLUT4-рецепторов, действуя на Protein Kinase C;
  • активирует AMPK (про АМПК по ссылке [4] – это сенсор избытка/дефицита нутриентов, критично важный для диабета, – метформин тоже активирует АМПК);
  • стимулирует инсулин-независимое попадание глюкозы в мышцы (есть и такое, GLUT1);
  • увеличивает концентрацию инкретинов (GLP-1, ГПП-1);
  • увеличивает количество β-клеток поджелудочной;
  • подавляет PPARy и способствует гликолизу;
  • активирует PPAR α/δ;
  • снижает холестерин;
  • анти-аритмический эффект;
  • апрегулирует активность протеин киназы B (би), что тоже имеет эффект на снижение уровня глюкозы;
  • стимулирует экспрессию LDL-рецепторов;
  • увеличивает экспрессию мРНК не только AMPK, но и PGC1α, UCP2, CPT1α;

берберин

В клинической картине [4]:

  • снижение инсулина, довольно заметное; в моем наблюдении до 20-30% у женщин 45+ с гиперинсулинемией;
  • снижение глюкозы натощак;
  • снижение HbA1c (если повышен, если в норме – ничего не произойдет);
  • улучшение липидной панели;
  • улучшение индекса HOMA;

Важно! У берберина низкая биодоступность (<5%).

Поэтому важно рассмотреть эффекты на ЖКТ и микробиоту :

  • снижает кишечную абсорбцию глюкозы и как следствие количество поступающих калорий [1-7, 12];
  • снижал количество фирмикутов (лактобактерии, клостридии, микоплазма итд) и Bacteroidetes [4, 12] в кале мышей;
  • снижает деградацию диетарных полисахаридов [4, 12];
  • увеличивало количество FIAF белка (fasting induce adipose factor) [12], что препятствую запасаю жира и способствует мобилизации жировой ткани [13];

Другие важные особенности берберина:

  • Способствует фосфорилированию p53 (белок, который останавливает деление клеток при наличии у них поврежденной ДНК, важный противоопухоливый белок, фосфорилирование не позволяет опухоли его деактивировать) [5];
  • Снижает количество про-воспалительных белков: циктокинов IL-1beta, IL-6, TNFα, простагландинов (COX-2) [14];
  • Берберин может быть полезен в аутоиммунных заболеваниях, опосредованных чрезмерной функцией Th1 и/или Th17 подтипов CD4+ клеток. То есть при всех аутоиммунных заболеваниях. От сахарного диабета 1-го типа и ревматоидного артрита до аутоиммунного энцефаломиелита; В очень интересном исследовании [15] берберин при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите снижал уровни IFNy, IL-6 и IL-17 (первый и последний – основные про-воспалительные цитокины Th1 и Th17 соответственно);
  • За счет увеличения количества инкретинов (ГПП-1) может потенциально быть полезен при сахарном диабете 1-го типа [16], за счет механизмов, описанных выше;
  • Подавляет окислительный метаболизм митохондрий, связанный с NAD и комплексом I (я обычно это называю метформино-подобным эффектом) [8, 9, 10]; напрашивается синергия с кето;
  • В плане гормонального фона берберин увеличивал мРНК экспрессию ферментов CYP17, 3β-HSD и 17β-HSD1 [18]: первый отвечает за превращение прегненолона в ДГЭА и прогестерон; второй за превращение ДГЭА в андростенедион, третий – превращения эстрон в эстрадиол – последний негативно регулирует ось ГГЯ;
  • Не менее важно, что берберин снижает активность CYP2D6, CYP2C9 и CYP3A4 ферментов first pass метаболизма печени [11], что может быть хорошо (2D6 катализирует нейростероиды), так и плохо (взаимодействие с лекарствами).

Выводы по применению берберина:

  • Сахарный диабет 2-го типа;
  • Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2-го типа;
  • Диабетическая нейропатия;
  • Ожирение;
  • Дислипидемия;
  • Неалкогольный стеатоз печени (NAFLD);
  • Аутоиммунные заболевания (в том числе аутоиммунные заболевания нервной системы, в том числе за счет воздействия на микробиоту);
  • Потенциально онкология;
  • Потенциально синергично с кето (за счет подавления комплекса 1 митохондрий, может снизить кето-флю);
  • Потенциально полезен при поликистозе яичников;

Риски:

  • LD50 у мышей – 25 мг/кг;
  • Известные побочные эффекты высоких токсичных доз: гипотензия, диспения, одышка, дискомфорт ЖКТ, диарея, запоры, урон сердечно-сосудистой системе;
  • Потенциальная нейротоксичность за счет аккумуляции в митохондриях нервных клеток и повышению чувствительности
  • Нельзя применять с антибиотиками-макролидами, усиливает риск осложнений сердечно-сосудистных осложнений (макролиды известны тем, что сильнее других антибиотиков вредят митохондриям);
  • С осторожность подходить к комбинации с другими гипо-гликемическими средствами и с ингибиторами комплекса 1 митохондрий (и как следствие индукторами АМПК);
  • Я бы не рекомендовал берберин при дисбиозе кишечника;
  • Возможное негативное влияние на мужские половые (у нас есть исследования, что берберин и метформин подавляли ЛГ/ФСГ/тестостерон сильнее, чем метфорин по одиночке при поликистозе яичников [19] ;
  • Взаимодействие с лекарствами за счет подавления CYP2D6, CYP2C9 и CYP3A4;
  • Это плохо регулируемый БАД, а не лекарственное средство – меньше исследований, меньше понимания эффектов – нужно более ответственно выбирать поставщика;

Метформин VS берберин

Как видите по скелетным формулам – это разные молекулы с разным эффектом.

К преимуществам берберина я бы отнес его двойной механизм действия: он апрегулирует АМПК, чем стимулирует аутофагию и забор глюкозы в клетки) так и повышает количество инкретинов. Что в целом отражено в исследованиях – берберин где-то не менее эффективней метформина, где-то более эффективен. Смотрите рисунок ниже, где берберин был эффективнее метформина в снижении (слева направо): гликизированного гемоглобина, глюкозы натощак, глюкозы после еды, инсулина натощак.

У берберина пока не нашли минусы метформина: дефицит B12, лактоацидоз, влияние на фолатный цикл. Но берберин де юрэ БАД, не лекарственное средство – не так хорошо изучен. И ряд недостатков (вроде снижения андрогенов) могут быть и у берберина.

Типичный пациент для берберина

Женщина 45+, пред или пост-менопауза – где все свойства берберина будет плюсами, а не минусами.

С предиабетом (в классическом виде или гиперинсуленимией), с дислипидемией, с необходимостью оптимизировать половые гормоны в бербериновом ключе, для снижения риска возрастной онкологии, для работы с аутоиммунными вещами.

На счет мужчин не уверен. Очень уж трепетно мы носимся с ЛГ/тестостероном.

  1. A review on Pharmacological potential of Berberine; an active component of Himalayan Berberis aristata
  2. Effects and mechanisms of berberine in diabetes treatment
  3. Pharmacological effects of berberine and its derivatives: a patent update
  4. AMP-Activated Protein Kinase: A Master Switch in Glucose and Lipid Metabolism
  5. Antidiabetic Properties of Berberine: From Cellular Pharmacology to Clinical Effects
  6. Anti-diabetic effects of cinnamaldehyde and berberine and their impacts on retinol-binding protein 4 expression in rats with type 2 diabetes mellitus
  7. Berberine promotes glucagon-like peptide-1 (7-36) amide secretion in streptozotocin-induced diabetic rats
  8. Berberine and Its More Biologically Available Derivative, Dihydroberberine, Inhibit Mitochondrial Respiratory Complex I
  9. Mitochondrially Targeted Effects of Berberine [Natural Yellow 18, 5,6-dihydro-9,10-dimethoxybenzo(g)-1,3-benzodioxolo(5,6-a) quinolizinium] on K1735-M2 Mouse Melanoma Cells: Comparison with Direct Effects on Isolated Mitochondrial Fractions
  10. Mitochondria and NMDA Receptor-Dependent Toxicity of Berberine Sensitizes Neurons to Glutamate and Rotenone Injury;
  11. Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans
  12. Effects and Action Mechanisms of Berberine and Rhizoma coptidis on Gut Microbes and Obesity in High-Fat Diet-Fed C57BL/6J Mice;
  13. The fasting-induced adipose factor/angiopoietin-like protein 4 is physically associated with lipoproteins and governs plasma lipid levels and adiposity;
  14. Berberine suppresses proinflammatory responses through AMPK activation in macrophages
  15. Regulation of Th1 and Th17 Cell Differentiation and Amelioration of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Natural Product Compound Berberine;
  16. Berberine Differentially Modulates the Activities of ERK, p38 MAPK, and JNK to Suppress Th17 and Th1 T Cell Differentiation in Type 1 Diabetic Mice
  17. The enhancement of cardiac toxicity by concomitant administration of Berberine and macrolides
  18. Berberine Disturbs the Expression of Sex-hormone Regulated Genes in β-naphthoflavone-induced Mice
  19. The Effect of Berberine on Polycystic Ovary Syndrome Patients with Insulin Resistance (PCOS-IR): A Meta-Analysis and Systematic Review
Поделиться:

Метформин. Снижение тестостерона и различие реакций на лекарство у разных фенотипов пациентов

Метформин и кето синжают тестостерон у мужчин
 
СД2 с умеренной невосприимчивостью инсулину и невосприимчивость инсулину без СД2 — 2 схожих, но разных фенотипа, с разным откликом на метформин и кето.
 
ИМТ в обоих группах был в районе 35. То есть речь идет о диабетиках и недиабетиках с ожирением.
 
Метформин (850 мг дважды в день, 3 месяца) снижал свободный тестостерон у недиабетиков с ожирением почти в 2 раза (см исследование ниже).
Также на 40% вырос ГСПГ (с 15 до 21), что косвенно говорит об улучшении чувствительности к инсулину у этой группы.
 
Диабетики наибольший бонус получили в снижении на четверть уровня глюкозы (с 9 до 7).
В группе диабетиков свободный тестостерон изначально был ниже, поэтому «пике» не случилось, как мне кажется.
 
Также это исследование является очередным напоминанием нам, что
диабет 2-го типа НЕ РАВНО невосприимчивость к инсулину.
И невосприимчивость инсулину НЕ РАВНО диабет 2-го типа.
 
В одному случае у нас диабета без адовой невосприимчивости инсулину (ГСПГ 26 против 15 у недиабетиков).
 
Важно то, что кето и метформин делают примерно тоже самое — подавляют 1-й комплекс митохондрий
Метформин — производная растительного яда, подавление митохондриальных комплексов — один из возможных механизмов действия яда.
Кето дегадирует 1-й комплекс обратным потоком электронов.
 
Говоря и про метформин и про кето, надо надо учитывать фенотип пациента. Что поможет предсказать реакцию на интервенцию.
Поделиться:

Vladimir Fokin Podcast #001. Саблин, Гордон и гормоны

Заметки / Show Notes

Марк Гордон и гормоны

http://www.tbimedlegal.com/

ЧМТ – нарушения структур – нарушения функция – нарушения гормональной функции в целом.

Снизу можем работать с гормонами, улучшая самочувствие.

Терапии Гордона не ограничиваются гормонами, но ими ограничиваемся мы в рамках подкаста.

Гипоталамус – передний гипофиз

Одна из идей: смотрим вместе.

4 оси гормонов: ГР, стероидные, щитовидные, стрессовые – все из переднего гипофиза

Рассказ об оси на примере ГнРГ – ЛГ/ФСГ – Тесто – Эстроген – подавление секреции ГнРГ.

Интерпретация

Стандарт. Референс – это 95% в референсе. До – 2,5% и сверху 2,5% людей. Такой референс для функциональной медицины не очень удобен. Не всегда ясна «оптимальность» для каждого конкретного человека.

Медиана. Среднее значение. Условный оптимум (хотя к этому много вопросов). Далее норма, ниже и выше нормы. Или сильно выше или сильно ниже нормы. НИЗКО – НИЖЕ НОРМЫ – НОРМА – ВЫШЕ НОРМЫ – ПРЕВЫШЕНИЕ.

Так как мы видим не 1 гормон, а целую панель вместе, и мы понимаем взаимодействие гормонов

Панель Марка Гордона

Саму панель мы не будет переводить в отечественные значения, чтобы не способствовать самолечению.

Гормон роста

Гормон роста. Т ½ 20 минут. До печени 30 минут.

ИФР-1 – 8-10 минут Т 1/2.

Пульсирующая секреция

Тема релевантности теста на ИФР-1 и ГР-1. Этот результат нельзя рассматривать «как есть».

IGFBP-3 (протеин-3). Продлевает активное действие ИФР-1 до 24 часов.

Внутри клеток IGFBP-3 тесно связан с противоопухолевым белком p53.

Урон ДНК — рост экспрессии p53 — IGFBP-3 связывает ИФР-1 у ядра, так как ИФР-1 мешает апоптозу клетки и способствует росту.

p53 потерял статус самого важного противо-опухолевого белка (при дефиците цинка плохо работает, может быть подавлен опухолями или проблемами с мелатонином итд).

Но факт в том, что секреция гормона роста НЕ приводит к раку. Гормон роста усиливает секрецию IGFBP-3, который связан с p53 и апоптозом поврежденных клетов, в частности за счет связывания ИФР-1 непосредственно у ядра клетки.Acid labile subunit (ALS) связывается с химерой IGF-1/IGFBP-3 и тройная молекула увеличивает срок полувыведения до 200 часов.

.High dose of pyridoxine induces IGFBP-3 mRNA expression in MCF-7 cells and its induction is inhibited by the p53-specific inhibitor pifithrin-α .

Большие дозы B6 имели противоопухолевый эффект. Исследователи предположили индуцирование IGFBP-3 внутри клеток и их связь p53 и апоптозом.

Ось гонадотропинов

Только 40% активности половых гормонов связано с репродуктивной функцией, остальные 60% — другие вещи.

ЛГ – клетки Лейдига – тесто, ФСГ – сперма; в мужском организме

Падают гормоны – растет ЛГ – первичный гипогонадизм (дефект яичек)

Низкий ЛГ – низкий тесто – вторичный гипогонадизм

ЛГ. Медиана Гордона – 5.1

Женщины – 21 день овуляции рекомендует Гордон для теста

ФСГ. Матурация герминальных клеток. Медиана мужчин 7

Прегненолон. Холестерин (под действием ЛГ) → прегненолон, первый про-гормон из холестерина.

Синдром кражи прегненолона, когда он уходит на кортизол.

Прогестерон у мужчин подавляет секрецию ЛГ. Но блокирует 5-альфа-редуктазу (Т в ДГТ). Для снижения конверсии Т в ДГТ для мужчин на ГЗТ.

Также это мощный модулятор ГАМКа рецепторов. Избыток прогестерона подавляет способность организма увеличивать концентрацию в крови 1-25,дигидрокси-витамина Д.

ДГЭА

Вопрос от Кости про обычную и Сульфатную версию

Слюнный кортизольный тест

ДГЭА – ДГТ. Жирная кожа итд. Популярное средство для женщин пост-менопаузы, надо учитывать конверсию в ДГТ.

ДГЭА: нейрозащита, рост невритов, антагонизм оксидантам и глюкокортикостероидам

Т и свободный Т

Т связывается с ГСПГ, альбумином и кортикостероид-связывающим белком. Сейчас принято смотреть свободный Т как наиболее биодоступный, 12-14.

Дигидротестостерон

Тесто (5-альфа-редуктаза) – дегидротестостерон; 5% тестостерона конвертируется в ДГТ.

В коже очень много альфа-редуктазы. Поэтому топическое тесто – много ДГТ. И много ДГТ и мало св Т – плохо. Клетки сами могут конвертировать Т в ДГТ.

Гордон рекомендует в нормально и нормально-низких значениях держать ДГТ.

Много ДГТ – увеличенная простата, атрофия тестикул, прыщи, жирная кожа, тонкие волосы.

В клетке ДГТ конвертируется в 3-альфа-андростеинедион – апрегулирует аденил цикклазу.

ГСПГ

Связывает Т, ДГТ, тестостерон. Большая часть Т и ДГТ крови связана с ГСПГ.

У стареющих мужчин растут эстрогены, что приводит к рост ГСПГ и большему % связывания Т.

Низкий ГСПГ как признак невосприимчивости инсулину

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/cen.12086

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3680959/

Эстрадиол

Плейротрофный гормон (много разных действий). Гордон уделяет много времени нейрозащитным свойствам эстрадиола.

Эстрон (снижают 7-кето-ДГЭА)

Синдром эстрогенового доминирования. (Е1 + Е2) / прогестерон. Если больше 250, то могут быть проблемы.

Ось щитовидной железы

ТПО не будем рассматривать, чтобы не уходить в конкретные диагнозы.

ТТГ 2.2 – обсуждаем с Костей

Гордон смотрит свободный Т4 и Т3

Проблема периферийной конверсии  Т3 в rT3

Гордон – рост rt3 повышенный кортизол, B-12, низкие железо и ферритин.

Эволюция, углеводы и функция щитовидной железы – наши 2 копейки про углеводы.

Соотношение T3/rT3 меньше 1 и растущий ТТГ – проблема.

Повышенный rT3 – частая диагностическая ошибка.

Стрессовые гормоны

Кортизол? Слюнный тест

Пролактин? Повышение – нарушения гипоталамуса.

Лечение по Гордону

ГЗТ одним словом. Блокаторы эстрогеновых рецепторов снижают уровень ГР.

Экзогенный тесто приводит к подавлению ЛГ и всей цепочки холестерин – прегненолон – ДГЭА.

Гордон настоятельно рекомендует ДЭГА и прегненолон мужчинам во время ГЗТ. Причем на ночь, вроде как увеличивает секрецию ГР. 30 мг прегненолона и 25-50 ДГЭА.

Тесто: ХГЧ 500 или кломифен 50 мг 5 дней в неделю или тесто.

Провокационный тест тестостерона: 60 мг; а так 40 мг каждый третий день.

Женщинам тоже добавляет тесто в интравагинальное лечение.

Эстрадиол подавляет ГАМК рецепторы. Прогестерон наоборот. Эстрогеновое доминирование – тревожный спектр расстройств.

Прогестерон как нейроактивный стероид – мужчинам 10 мг орально на ночь

ГР снижает секрецию ТТГ и может актуализировать имеющиеся проблемы с щитовидной железой.

T3/rt3 меньше 1,06, начинает по 5 мкг Т3.

P.S. Протестировать себя можете на пациентском кейсы из книги Гордона.

Поделиться:

Бор. Nothing Boring About Boron

Бор рассматривается как важный элемент для здоровья костей. Статья ниже прекрасно суммирует другие важные функции этого микронутриента. Коротко:
1). Бор важен для остеогенеза и «здоровья костей»;
2). Бор ускоряет заживление ран за счет воздействия на ферменты фибробласт;
3). Улучшает биодоступность тестостерона, эстрогена и витамина D;
4). Бор усиливает абсорбцию магния;
5). Снижает уровень маркеров воспаления: С реактивного белка и ФНОальфа;
6). Увеличивает количество ферментов-антиоксидантов: супероксид дисмутазы, каталазы и глутатион пероксдазы;
7). Защищает от токсичности тяжелых металлов и вызванного пестицидами оксидативного стресса;
8). Улучшает электрическую активность мозга, когнитивные показатели и краткосрочную память у пожилых людей;
9). Положительно влияет на синтез и активность таких важных молекул как SAMe и NAD+;
10). Превентивный и терапевтический эффект в ряде видов рака: простаты, легких, шейки матки, множественной и неходжкинской лимфомы;
11). Может снизить нежелательные явления некоторых лекарств химиотерапии;

Сейчас вся «функциональная медицина» смотрит свободный тестостерон. Большая часть тестостерона связана мелками плазмы: ГСПГ, альбумином и транскортином. Тестостерон в связанном виде не может (из-за размера) проникать в мелкие капилляры.
Уже 2-й способ после крапивы увеличить свободный тестостерон, никак не влияя на общий.

Увеличение времени концентрации эстрадиола и Д3 тоже неплохо. Подрастет уровень D3 и эстрадиол тоже анаболический гормон. В частности он связан с нормальной секрецией гормона роста. При «вбитом» вниз референса эстрадиоле у вас могут быть проблемы с ГР и его производными.

Поделиться:

Тестостерон. Альтернативы ГЗТ

Тестостерон в анализах современных мужчин говорит на о том, что цивилизация имеет свою цену. Уровень андрогенов у мужчин из мегаполисов 30-40 лет зачастую такой же как у их родителей 60-70 лет.

И качество спермы (количество активных сперматозоидов) понизилось минимум в 2 раза в ХХ веке. Референс, в общем то, охватывает 95% вариаций среди населения. Вслед за общим падением качества спермы снижался и референс.

Набравший популярность способ борьбы с гипогонадизмом — экзогенный тестостерон. На мой взгляд, эту меру надо откладывать как можно дольше. За это приходится расплачиваться фертильностью. При экзогенном тестостероне происходит атрофирование тестикулярной ткани.

Текущие альтернативы гормонально-заместительной терапии тестостероном

ХГЧ / Хорионический гонадотропин

В штатах это 500 МЕ 5 дней в неделю, у нас обычно больше, но реже.

ХГЧ похож структурно на ЛГ, ФСГ и ТТГ, чем стимулируют секрецию тестостерона клетками Лейдига.

Мне попадались данные о том, что ХГЧ снижает чувствительность рецепторов гонадотропинов клеток Лейдига. Я до конца в этом не уверен, но данная возможность не кажется мне совсем бредовой.

Энкломифен

У кломифена есть 2 изомера:

  • Энкломифен – блокирует рецепторы эстрогенов в гипоталамусе, чем стимулирует секрецию гонадотропин релизинг гормона и последующую секрецию ЛГ передним гипофизом.
  • Зюкломифен – агонист эстрогена, при этом период полного выведения у него до 100 дней.

К сожалению, приходилось видеть анализы импотентов до 30 лет, сидевших на так называемой «после курсовой терапии». 3 недели обычного аптечного кломифена (с зюкломифеном) по 100 мг погружали молодых людей в состояние стабильного нестояния.

Энкломифен можно купить либо в серьезных лабораториях (очень дорого), либо на сайтах “research chemiclas” вроде пептидов. Энкломифен не одобрен пока как лекарство.

В целом же традиционный выбор до ГЗТ:

  • Кломифен;
  • ХГЧ;
  • Оба сразу;

Зависит от реакции организма.

Нетрадиционный подход к повышению уровня тестостерона

  1. Лечение простаты;
    1. Простата со временем из железы превращается в соединительную ткань и на ней появляется фиброз.
  2. Увеличение секреции ЛГ или миметики гонадотропинов;
    1. Трибулус;
    2. Тонгкал Али (не оба сразу)
  3. Снижение ароматизации тестостерона в эстроген;
    1. Цинк и куча других молекул, вне сверхфизиологических доз тестостерона хватит одного цинка в дозировке 30-60 мг, и на каждые 15 мг цинка нужен 1 мкг меди.
  4. Связывание ГСПГ;
    1. Корень жгучей крапивы (но это не для склонных к фиброзу)
  5. Улучшение циркуляции и микроциркуляции;
    1. Имбирь;
    2. Гинкго Билоба;
    3. Аптечные и многие другие препараты
  6. Венотонические средства;
    1. Диосмин и гесперидин;
    2. Рутин;
    3. К2 МК4 и МК7
  7. Снижение конверсии Т в ДГТ;
    1. Pygeum, африканская слива
    2. Saw palmetto (хотя это не блокатор альфа-редуктазы, а блокатор рецепторов ДГТ)
  8. Работа со стрессом;
    1. Нормализация режима;
    2. Исправление эффекта кражи прегненолога (когда он уходит на кортизол, а не на ДГЭА)
  9. Убирание эндокринных дисрапторов и эстрогено-миметиков из диеты и бытовой химии;
    1. От бисфеона А и далее везде
  10. Фототерапия тестикул;
    1. Пробую, пока не пришел к однозначному мнению, красный и ближний инфракрасный как минимум высвобождают NO из цитохрома 4 митохондрий, улучшая выработку АТФ и увеличивая количество NO в периферийных тканях. Не пришел к однозначному выводу о силе эффекта.
  11. Адекватное количество жирной и белковой пищи в диете;
  12. Регулярный секс и физические нагрузки;
  13. Улучшение чувствительности рецепторов гонадотропинов клеток Лейдига
    1. С этим не очень ясно. Пока ясно, что не стоит в рамках рефенренса снижать пролактин (каберголином итд).

Выводы

В современном мире активный мужчина рано или поздно придет к ГЗТ. Но семьи сейчас создаются в районе 30 лет. А проблема низкого тестостерона уже помолодела до 30-40 лет. Я сам сталкивался с фактом сниженного тесто во время болезни. Это отвратительное состояние.

И хочется не только восполнить мужчине тестостерон, но и сделать так, чтобы функция деторождения осталась при нём. В идеале даже усилилась. Мне кажется, что арсенал для этого достаточен.

Поднять свободное тесто (сейчас ориентируются на него) до 12-14 вижу реалистичным.

Сейчас я занят тем, что внимательно изучаю метаболизм всех эти веществ. И буду пытаться сделать такое комбо, чтобы не отвалилась печень. В частности, внимательно смотрю за ферментами цитохрома P450. Что-то ингибирует ферменты, что-то индуцирует, что-то не влияет.

P.S. В октябре (в крайнем случае ноябре) я запущу медицинский подкаст, где этой теме в большей подробности будет посвящен 2-й выпуск.

Поделиться:

Гормон роста, печень и B6

Гормон роста как все гормоны переднего гипофиза имеют пульсирующий тип секреции.Гормона роста (ГР) большей частью вырабатывается с 8 вечера до 4 утра.
Время полувыведения (Т 1/2) ГР — 20 минут. Гормон роста тратит около около 30 минут минут на попадание в главный свой целевой орган — печень.
В ответ на ГР печень секретирует инсулино-подобные факторы роста (IGFs), связывающие белки (BPs), acid labile subunit (ALS).
 
ИФР-1 имеет Т1/2 от 8 до 10 минут как правило. Этот фактор роста связывается с «инсулино-подобным фактором роста связывающим белком 3» IGFBP-3, последний продление время полувыведения ИФР-1 до 20-24 часов.
Циркулирующий уровень ИФР-1 негативно регулирует экспрессию гормона роста, снижая как соматолиберин (гормон роста релизинг фактор, GHRH), так и воздействуя на его рецепторы.
IGFBP-3 наиболее аффинитивный инсулино-подобному фактору роста из связывающих белков (BPs) печени. В периферийной циркуляции IGFBP-3 продлевает срок действия ИФР-1 до 24 часов как уже было сказано.
Внутри клетки IGFBP-3 тесно связан с функцией p53, белка останавливающего клеточное деление в ответ на урон ДНК (хорошо известный противо-опухолевый белок).
Урон ДНК — рост экспрессии p53 — IGFBP-3 связывает ИФР-1 у ядра, так как ИФР-1 мешает апоптозу клетки и способствует росту.
p53 потерял статус самого важного противо-опухолевого белка (при дефиците цинка плохо работает, может быть подавлен опухолями или проблемами с мелатонином итд).
Но факт в том, что секреция гормона роста НЕ приводит к раку. Гормон роста усиливает секрецию IGFBP-3, который связан с p53 и апоптозом поврежденных клетов, в частности за счет связывания ИФР-1 непосредственно у ядра клетки.Acid labile subunit (ALS) связывается с химерой IGF-1/IGFBP-3 и тройная молекула увеличивает срок полувыведения до 200 часов. Теста на ALS нет, поэтому игнорирует.Соматостатин производится в паравентикулярном ядре (PVN) гипоталамуса. Соматостатин из ПВЯ гипоталамуса попадает в передний гипофиз, где подавляет секрецию ГР и ТТГ.
Проблемы гипоталамуса — дерегуляция подавлени секреции ГР.High dose of pyridoxine induces IGFBP-3 mRNA expression in MCF-7 cells and its induction is inhibited by the p53-specific inhibitor pifithrin-α .

Большие дозы B6 имели противоопухолевый эффект. Исследователи предположители индуцирование IGFBP-3 внутри клеток и их связь p53 и апоптозом.

Выводы:

  • Для лабораторной оценки мы можем использовать утренние значения гормона роста, ИФР-1 и IGFBP-3 (в России есть, но далеко не везде);
  • Гормон роста, приводящий к раку, это даже не полуправда. IGFBP-3 продлевает действие циркулирующего ИФР-1, но внутриклеточно способность IGFBP-3 связывать ИФР-1 синергична с активностью p53: стимулирует апоптоз клеток с поврежденной ДНК (рак в том числе);
  • Интересно как B6 в больших дозировках будет влиять на экстраклеточную циркуляцию ИФР-1, можно ли использовать B6 для продления «жизни» ИФР-1 и большего анаболизма мышцы и меньшего катаболизма.

P.S. Первый мой подкаст в октябре-ноябре будет с эндокринологом про некоторые нюансы работы гормонов переднего гипофиза и способах лабораторного тестирования их функции. Не думаю, что это будет просто для восприятия. Но напишу основные названия под подкастом.

Поделиться:

Дофамин, пролактин и транссексуалы

Дофамин – нейромедиатор. Пролактин – гормон гипофиза, ассоциирующийся с лактацией. Есть известная проблема повышенного пролактина у мужчин.

В гипоталамусе есть так называемое аркуатное ядро (Arcuate nucleus), где обитают Tuberoinfundibular dopamine (TIDA) нейроны, тубероинфудибулярные дофаминовые нейроны гипоталамуса.

Нервные окончания TIDA нейронов находятся в срединном возвышении (лат. eminentia mediana hypothalami) и высвобождают дофамин в портальную вену гипофиза.

Дофамин из TIDA нейронов подавляет в гипофизе секрецию пролактина [1].

Получается классическая горомональная или даже нейрогормональная обратная связь.

  • Передний гипофиз секретирует пролактин;
  • Пролактин деполяризует TIDA нейроны гипоталамуса;
  • TIDA нейроны гипоталамуса секретируют дофамин в портальную вену гипофиза;
  • Дофамин, попадая в передний гипофиз, подавляет секрецию пролактина.

Дофамин

TIDA нейроны подавляются стимуляцией мю- и каппа- опиоидных рецепторов [2]. Например, сосанием ребенка груди [3]. Рост пролактина приводит к стимуляции лактогенеза.

Дофаминовые нейроны аркуатного ядра также подавляют высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (и последующее снижение уровня гонадотропинов ЛГ/ФСГ) [4]. Поэтому во время роста пролактина у женщин встречается аминорея, а у мужчин – низкий тестостерон.

Вне необходимости исследовать гипофиз и гипоталамус человека при подобных абнормалиях (высокие уровни пролактина, сниженный тестостерон), вся эта история навела меня на куда более праздные мысли.

Научная часть закончилась, слабонервным лучше не читать.

Проблемы с дофамином, пролактином и сексуальностью

Всплески дофамина (от кокаина и амфетаминов до компьютерных и азартных игр) могут делать человека импульсивным, что хорошо известный факт. Очень редко так действуют некоторые антидепрессанты, чаще – некоторые лекарства по болезни Паркинсона, которые приводят к выбросу дофамина (например, Л-ДОФА).

Вышеописанная проблема может привести к всплеску импульсивности как к подсознательному поиску организмом пути решения проблемы. Хотя бы на время поднять дофамин и опустить пролактин.

Сосательный рефлекс так или иначе будет ассоциироваться организмом как с пролактином, так и с всплеском окситоцина (удовольствия). С пролактином организм может захотить и окситоцина, и дофамина.

И при снижении эрективной функции психика может сделать подмену. Затем полноценный секс (после оргазма повысится и пролактин и окситоцин), а стимуляцию оральной зоны.

В свое время я был удивлен, что транссексуальная проституция носит почти исключительно голубые оттенки. Подавляющее большинство клиентов транссексуальных проституток – мужчины, приходящие пососать член. Когда-то я думал, что к трансам ходят гомосексуалисты, ориентация которых начинает побеждать их предубеждения. Что в таком случае трансгендерная женщина – компромисс между желанием пососать член мужчины и социальными нормами, усвоенными мозгом.

Оказалось проще. Низкий дофамин может заставить мужчину искать удовольствия в самых неожиданных местах. Да, я нещадно спекулирую и усиленные высасываю из пальца связи. Но трюки, в которые с нами может играть наш собственный мозг – это очень интересная тема для рассуждения.

Источники:

  1. Plasticity of hypothalamic dopamine neurons during lactation results in dissociation of electrical activity and release;
  2. Mu and kappa opioid receptor expression in the mediobasal hypothalamus and effectiveness of selective antagonists on prolactin release during lactation;
  3. Inhibition of tuberoinfundibular dopaminergic neural activity during suckling: involvement of mu and kappa opiate receptor subtypes;
  4. Dopamine regulation of gonadotropin-releasing hormone neuron excitability in male and female mice
Поделиться:

Окситоцин. Состояние как после секса за 30 рублей

Окситоцин – это нейропептид, синтезирующийся супраоптическими и паравентикулярными ядрами гипоталамуса выделяемый задней долью гипофиза.

Нейротрансмиттеры реабсорбируются, а нейропептиды секретируются, чтобы оказать прямое действие, а затем и посредством своих метаболитов.

Окситоцин – огромная тема, которой я уделю лишь частичное внимание и больше сконцентрируюсь на аспекте практического применения.

У нас в стране этот гормон выделяется для стимулирования родовой деятельности и лактации [1]. Я буду в дальнейшем говорить об интраназальном применении. В такой форме побочные эффекты не обнаружены (или не изучены, как угодно). За исключением, разве что, подозрения на связь гинекомастии и окситоцина при хроническом применении [2].

Окситоцин и психика

Исследования давно отмечают важность окситоцина в различных видах социального поведения: от эмпатии [3] до моногамии [4].

Окситоцин снижает уровень кортизола и уровень субъетивно воспринимаемого стресса [5].

Повышает уровень доверия в отношениях [6, 7].

Окситоцин и аутизм

Если ряд направлений, где окситоцин может быть полезен:

  • Навыки социального взаимодействия;
  • Повторяющееся поведение;
  • Эмпатия и распознание эмоций.

Текущие данные исследований несколько непоследовательны: часть говорят о бонусах, часть об их отсутствии [8].

Учитывая короткое время действия нейропептида (около полутора часов) не очень ясно, как «пшики» утром и вечером должны улучшить симптомы. По идее применение окситоцина должно быть вместе с какой-то поведенческой терапией, где цель окситоцина — усилить эффект этой терапии.

У части людей с аутизмом есть генетические дефекты выработки окситоцина [9]. Рискну предположить, что окситоцин мог бы быть очень полезным для эти людей, не будь у него такой короткий срок действия.

Окситоцин и шизофрения

Кроме самостоятельного действия, окситоцин взаимодействует с нейротрансмиттерными системами дофамина, глутамата и серотонина [10]. Частично приводя к эффектам антипсихотиков.

Проблема шизофрении в том, что фармакологически мы кое-как умеем работать с позитивными симптомами болезни (галлюцинации, бред, скачущие мысли итд), но негативным симптомам шизофрении (апатия, ухудшенная социализация, когнитивные нарушения итд) уделяется куда меньше времени. И окситоцин улучшал ситуацию с часть негативных симптомов [10].

Проблема дальнейших исследований видится мне в необходимости монотерапии, чтобы точно определиться с эффектами.

Окситоцин и расстройства настроений

Связь с этиологий депрессий и улучшением симптомов есть [11]. Я хочу заметить, что вижу окситоцин отличным инструментом психологической консультации. Особенно когда депрессии вызваны, не нейрологическими проблемами, а жизненными ситуациями. Например, разводом.

В этом ключе окситоцин может быть ценным помощником психолога (в идеале трансперсонального), который может пациенту быстрее переосмыслить свой травматичный опыт и правильным образом его воспринять.

Также есть исследования о помощи при тревожных расстройствах, ОКР, расстройствах личностей [4].

Окситоцин и метаболизм

окситоцин

При всей наглядности картинки не все так однозначно [12].

Окситоцин пытаются активно исследовать в расстройствах пищевого поведения и ожирении [13]. Принято считать, что окситоцин делает еду менее важной [14].

Окситоцин и рак

Исследователи [15] дают богатый и глубокий полет мысли. Увязывая как известные эффекты: усиление анаболического действия эстрогена, актвация протеин киназы А и повышение уровня цАМФ итд. До роли эмоциональной притупленности как надежных предикторов некоторых онкологических проблем.

На окситоцине и сексе, думаю, внимания заострять не надо.

Личный опыт

В США продаются спреи 11-24 МЕ. В Россию их напрямую не отсылают.

Но у нас есть ампулы окситоцина. 5 ампул по 5 МЕ стоят 30 рублей. И их даже как есть можно принимать интраназально (смотрите инструкцию).

Остается лишь взять спрей для носа (пустой из дорожного набора) или любой самый дешевый спрей из аптеки с морской водой или чем-то еще куда мене нужным, чем окситоцин.

В первый раз я употребил 5 МЕ в каждую ноздрю вместе с другом. Прямо из ампул, сильно занюхивая. Можно смотреть и свои эффект, и наблюдать за другим человеком.

Эффекты: легкое чувство опьянения, приятная расслабленность, большей включенности в происходящее нет, но происходящее воспринимается с большим позитивом. Сложно говорить на сексуальные нотки в мужской компании. Но пару раз я ловил себя на мысле, что несколько прохожих девушек меня интересовали больше, чем это было бы уместно.

Эффект длился примерно 1,5 часа. Состояние в целом я могу описать как легкую пьянящую негу. Можно сравнить с состоянием после хорошего секса.

На интеллектуальную работу это никак не провоцировало, само собой.

У меня сложилось впечатление, что отличная вещь для социализации и для поведенческих терапий. В сексе не пробовал)

  1. https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1056.htm
  2. Oxytocin and Gynecomastia: Correlation or Causality?
  3. The role of oxytocin in empathy to the pain of conflictual out-group members among patients with schizophrenia
  4. The role of oxytocin in psychiatric disorders: a review of biological and therapeutic research findings
  5. Social support and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress
  6. Oxytocin increases trust in humans
  7. A sniff of trust: meta-analysis of the effects of intranasal oxytocin administration on face recognition, trust to in-group, and trust to out-group
  8. Oxytocin and Autism Spectrum Disorders
  9. Genomic and epigenetic evidence for oxytocin receptor deficiency in autism
  10. Potential of Oxytocin in the Treatment of Schizophrenia
  11. Oxytocin and Major Depressive Disorder: Experimental and Clinical Evidence for Links to Aetiology and Possible Treatment
  12. Two Birds with One Stone: Possible Dual-Role of Oxytocin in the Treatment of Diabetes and Osteoporosis
  13. Oxytocin and potential benefits for obesity treatment
  14. Oxytocin reduces reward-driven food intake in humans
  15. Oxytocin has therapeutic effects on cancer, a hypothesis
Поделиться:

Кломифен. Необходимое дополнение

Кломифен как анти-возрастное лекарство — эта относительно недавняя моя заметка требует важных уточнений.

Заметка была написана исходя из того, что кломифен — эффективный блокатор эстрогеновых рецепторов, что позволяет простимулировать ось гипоталамус-гипофиз-гонады и как следствие повысить уровень ЛГ / тестостерона / некоторых параметров спермы.

Две новых вводные:

  • личный опыт;
  • уточнение научных данных;

Кломифен. Личный опыт

Я употреблял Клостилбегит компании EGIS по 25 мг (полтаблетки) через день, 3 употребления до отмены. Как оказалось, можно и нужно было начинать с 12,5 мг (четверти таблетки).

Общий уровень сил и жизнерадостности повысился. Не очень сильно, но достаточно, чтобы я это заметил. Девушки стали гораздо притягательнее и так далее. Традиционный набор субъективных изменений, характерных для повышения уровня тестостерона.

Незамеченным вначале минусом оказалась слабость эрекции. Либидо (желание) было повышенным, утренние эрекции были стабильными, чувствовал себя прекрасно. Но как «дошло до дела» — столкнулся с «полувялой» эрекцией и сниженной чувствительностью полового органа.

Моя личная особенность в том, что я очень чутко ощущаю всё, что влияет на потенцию, эрекцию, ощущения от полового акта. Например, у многих моих знакомых основной эффект каберголина ноотропный. Для меня же каберголин был ознаменован «чудовищными» (в хорошем смысле) эрекцией и оргазмами.

Симптомы «вялой» эрекции хорошо бьются с нарушением баланса эстрогенов в организме. Анекдотические данные из интернета косвенно подтвердили то, что у части мужчин реакция на кломифен, подобная моей.

Кломифен и его изомеры

Самая общая литература по эндокринологии несколько невнятно описывала ситуацию: кломифен может быть как агонистом, так и антагонистом эстрогеновых рецепторов.

Более специфическая литература (например, Differential effects of isomers of clomiphene citrate on reproductive tissues in male mice) показала, что кломифен обладает двумя активными изомерами:

Энкломифен, Т 1/2 = 7 часов, мощный антагонист эстрогеновых рецепторов, как раз стимулирует ось ГГГ по вышеописанной схеме;

Зукломифен, Т 1/2 = 14 дней, агонист (а не антагонист) эстрогеновых рецепторов, повреждает тестикулярную ткань, вредит производству спермы. Как раз может вызывать симптомы подобные мне.

кломифен

Эта картинка отлично бьется и с моими симптомами, и с тем, что после отмены препарата качество спермы может снизиться ниже изначального уровня, а затем восстановиться.

Я отменил кломифен, добавил 30 мг цинка в день (200% нормы, слабый ингибитор ароматазы). Через неделю вернулся в норму.

Кломифен. Обновленные выводы:

  • У кломифена есть 2 активных изомера, действие которых нужно учитывать при терапии:
    • Энкломифен — антагонист рецепторов эстрогена, связан с положительными эффектами кломифена;
    • Зукломифен — агонист рецепторов эстроген, связан с эстрогено-подобными возможными нежелательными явлениями;
  • Эстрогены мужчины получают из тестостерона. Повышение уровня тестостерона за счет стимуляции ГГГ само по себе может сместить баланс тестостерона/эстрогена, что может (как в моем случае) отразиться на силе эрекции.
    • Можно ли было в моем случае смодулировать ситуацию ингибиторами ароматазы — вопрос без ответа. Лично мне придется искать другой путь борьбы с возрастным снижением тестостерона.
Поделиться:

Кломифен как анти-возрастное лекарство

Кломифен (среди прочих показаний) – лекарство от вторичного гипогонадизма и в какой-то мере эрективной дисфункции.

Уровень тестостерона снижается у зрелых мужчин каждый год на 10-15% [1]. Интервенционная эндокринология – медицина будущего и настоящего. Однако, гормон-заместительная терапия имеет некоторые известные побочные эффекты: частичная или полная стерильность с тестикулярной атрофией. Тестикулам не нужно вырабатывать эндогенный тестостерон при избытках экзогенного.

Когда мы говорим о сниженном тестостероне, речь не только о сниженной потенции, но и о больших рисках сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, остеопороза – у организма меньше ресурса «починки».

Существует 2 вида гипогонадизма:

  • Первичный. Нарушение выработки половых гормонов яичками;
  • Вторичный. Нарушение работы оси Гипоталамус-Гипофиз-Гонады (ГГГ ось / HPG axis).

Если нам еще нужна фертильность, то тестостерон заместительная терапия нам не подойдет. Тогда у нас останется по крайней мере два варианта:

  • Кломифен;
  • Хорионический гонадотропин

О первом варианте и поговорим.

Кломифен. Механизм действия

Кломифен

Кломифен – селективный модулятор рецепторов эстрогена. Он является слабым антагонистом эстрогена на уровне гипоталамуса, чем стимулирует секрецию гонадолиберина (ГнРГ, GnRH), который воздействуют на гипофиз, который высвобождает лютеинизирующий гормон и фоликулостимулирующий гормон. Последние стимулируют тестикулы синтезировать больше тестостерона и больше спермы. Таким образом кломифен эффективно стимулирует ось ГГГ [1, 4, 5]

В официальных показаниях в России как раз обозначено лечение олигоспермии [4] (один из несильно обсуждаемых бичей современного Мира).

Кломифен. Эффект в течение трех лет [1]

К исследованиям есть типичные претензии: мало человек, недостаточно долго, методологические ошибки (и допущение). Последнее зачастую неизбежно при раздувании числа пациентов в исследовании. Тем не менее многолетнее наблюдение группы людей с «чистой» методологической частью – один из золотых стандартов клинических исследований. Что мы и видим в случае с работой Moskovic et al [1]

Moscovic et al выбрали 46 пациентов (в среднем 44 года) в двумя последовательными тестами утреннего тестостерона (до 10 утра) ниже 300 нг/дЛ (для России это 10,3 нмоль/дл).

У них изменяли раз в год: Общий тестостерон, Лютеинизирующий гормон, эстрадиол, ADAM опросник [3], Индекс массы тела.

Целевыми значениями тестостерона были 550 +- нг/дЛ (19,1 нмоль/дЛ).

Пациентов, естественно, выбирали не только по общему тестостерону, а по совмещение симптоматики гипогонадизма с подтверждением этого в анализах. Кроме низкого тестостерона, соответствующих результатов опросника, у пациентов должен был быть низкий ЛГ. В следующих блоках я более подробно коснусь критериев диагностики.

Изначально пациенты получали 25 мг кломифена через день, при необходимости дозировку поднимали до 50 мг, исходя из целевых значений тестостерона.

Как видим у пациентов в течение трех лет был прирост ЛГ и тестостерона. Эстрадиол вырос, масса тела упала, но для научного пуризма P value хотелось бы поменьше.

Прошу вас также обратить внимание на проседание тестостерона в середине первого года. Дозу для повышения общего результата не регулировали.

Побочных эффектов в течение 3 лет не было.

Авторы уходят в дебри сравнения терапии кломифеном с экзогенным тестостероном. Для меня очевидно, что терапия была эффективной. 75% пациентов так и оставались на дозировке 25 мг (полтаблетки) через день, остальным 50% дозировку увеличили до 50 мг через день.

Кому и когда стоит назначать кломифен?

Разобраться с этим вопросом нам поможет исследование Guay et al [2].

По их данным 52% мужчин США от 40 до 70 лет сталкиваются с эрективной дисфункцией. От 18 до 59% мужчин эта проблема касается 31% пациентов.

Острая болезнь может снизить работу оси ГГГ и выработку тестостерона, независимо от возраста. Хронические болезни также могут стать причиной гипогонадизма.

По информации от Guay et al [2], на 1000 с проблемой эрективной дисфункции:

  • 6% с первичным гипогонадизмом;
  • 30% со вторичным гипогонадизмом.

Авторы пишут о том, что смотреть надо свободный тестостерон, а не общий. ГСПГ с возрастом растёт, что приводит к ложно-высоким результатам общего тестостерона у пожилых мужчин.

Guy at al не забывают упоминать, что гипогонадизм и эрективная дисфунция – два разных заболевания.

В этом исследовании пациенты получили 50 мг кломифена каждые понедельник, среду и пятницу в течение 4 месяцев.

По итогам мы получили увеличение ЛГ на 100%, и тестостерона не менее, чем на 75%.

Авторы пытались анализировать какие заболевания способствовали лучшему отклику на кломифен как средство борьбы с эрективной дисфункцией, какие мешали. Если придираться к P value и требоваться не 5%, а 0,05%, то выводы сделать сложно. Но вроде бы те, у кого ЛГ-тесто падали от стресса и тревоги лучше реагировали на лечение. А пациенты с диабетом, сердечной недостаточностью и молодые пациенты с высоким давлением хуже реагировали на кломифен как лекарство от эрективной дисфункции. Возможно из-за комбинации лекарств. Тестостерон и ЛГ росли у всех.

Нежелательных явлений не упомянуто (значит значимых не было).

Кломифен. Выводы

  • Кломифен – эффективное средство лечения вторичного гипогонадизма:
    • Повышает ЛГ;
    • Повышает тестостерон;
    • Повышает сперматогенез
  • В отличие от анаболических стероидов не угнетает сперматогенез и не приводит к тестикулярной атрофии;
  • Критерии диагностики вторичного гипогонадизма:
    • Симптомы (ADAM score [4];
    • Сниженный тестостерон;
    • Сниженный и реже нормальный ЛГ (в первичном гипогонадизма будет по-другому);
  • Если эрективная дисфункция вызвана вторичным гипогонадизмом (30% случаев, если верить [2]), то кломифен может помочь с этой проблемой;
  • В перспективе 3 лет препарат не терял эффективности и не требовал увеличений дозировки;
  • Эффективными дозировками были: 25 мг через день, 50 мг через день, 50 мг 3 раза в неделю;
  • Хотя в инструкции указаны нежелательные явления, в исследованиях [1,2] их не было (в том числе в трехлетнем).
  • Если мы двигается от меньшей инвазивности к большей, то кломифен, на мой взгляд, первый этап поддержания уровня тестостерона на подобающем активному мужчине уровне. При этом препарат не только сохраняет, но и усиливает фертильность, что будет очень важно для молодых пациентов со вторичным гипогонадизмом.

Источники:

  1. Clomiphene citrate is safe and effective for long-term management of hypogonadism
  2. Clomiphene increases free testosterone levels in men with both secondary hypogonadism and erectile dysfunction: who does and does not benefit?
  3. The quantitative ADAM questionnaire: a new tool in quantifying the severity of hypogonadism
  4. КЛОМИФЕН (CLOMIFENE) инструкция по применению
  5. Switch to restoration therapy in a testosterone treated central hypogonadism with erythrocytosis

P.S. Если после известных проблем, мой уровень ЛГ и тестостерона не оживут и не начнут бодро возвращаться от начала референса к середине, то буду употреблять. Возможно и быстрее, так как мои результаты после отпуска тоже не особо впечатляли (ЛГ 3,8, общий Т 17,5).

Поделиться: