Кломифен. Необходимое дополнение

Кломифен как анти-возрастное лекарство — эта относительно недавняя моя заметка требует важных уточнений.

Заметка была написана исходя из того, что кломифен — эффективный блокатор эстрогеновых рецепторов, что позволяет простимулировать ось гипоталамус-гипофиз-гонады и как следствие повысить уровень ЛГ / тестостерона / некоторых параметров спермы.

Две новых вводные:

  • личный опыт;
  • уточнение научных данных;

enter site Кломифен. Личный опыт

Я употреблял Клостилбегит компании EGIS по 25 мг (полтаблетки) через день, 3 употребления до отмены. Как оказалось, можно и нужно было начинать с 12,5 мг (четверти таблетки).

Общий уровень сил и жизнерадостности повысился. Не очень сильно, но достаточно, чтобы я это заметил. Девушки стали гораздо притягательнее и так далее. Традиционный набор субъективных изменений, характерных для повышения уровня тестостерона.

Незамеченным вначале минусом оказалась слабость эрекции. Либидо (желание) было повышенным, утренние эрекции были стабильными, чувствовал себя прекрасно. Но как «дошло до дела» — столкнулся с «полувялой» эрекцией и сниженной чувствительностью полового органа.

Моя личная особенность в том, что я очень чутко ощущаю всё, что влияет на потенцию, эрекцию, ощущения от полового акта. Например, у многих моих знакомых основной эффект каберголина ноотропный. Для меня же каберголин был ознаменован «чудовищными» (в хорошем смысле) эрекцией и оргазмами.

Симптомы «вялой» эрекции хорошо бьются с нарушением баланса эстрогенов в организме. Анекдотические данные из интернета косвенно подтвердили то, что у части мужчин реакция на кломифен, подобная моей.

Кломифен и его изомеры

Самая общая литература по эндокринологии несколько невнятно описывала ситуацию: кломифен может быть как агонистом, так и антагонистом эстрогеновых рецепторов.

Более специфическая литература (например, Differential effects of isomers of clomiphene citrate on reproductive tissues in male mice) показала, что кломифен обладает двумя активными изомерами:

viagra generico 25 mg miglior prezzo pagamento online a Firenze Энкломифен, Т 1/2 = 7 часов, мощный антагонист эстрогеновых рецепторов, как раз стимулирует ось ГГГ по вышеописанной схеме;

viagra generico 50 mg spedizione veloce a Roma Зукломифен, Т 1/2 = 14 дней, агонист (а не антагонист) эстрогеновых рецепторов, повреждает тестикулярную ткань, вредит производству спермы. Как раз может вызывать симптомы подобные мне.

кломифен

Эта картинка отлично бьется и с моими симптомами, и с тем, что после отмены препарата качество спермы может снизиться ниже изначального уровня, а затем восстановиться.

Я отменил кломифен, добавил 30 мг цинка в день (200% нормы, слабый ингибитор ароматазы). Через неделю вернулся в норму.

Кломифен. Обновленные выводы:

  • У кломифена есть 2 активных изомера, действие которых нужно учитывать при терапии:
    • Энкломифен — антагонист рецепторов эстрогена, связан с положительными эффектами кломифена;
    • Зукломифен — агонист рецепторов эстроген, связан с эстрогено-подобными возможными нежелательными явлениями;
  • Эстрогены мужчины получают из тестостерона. Повышение уровня тестостерона за счет стимуляции ГГГ само по себе может сместить баланс тестостерона/эстрогена, что может (как в моем случае) отразиться на силе эрекции.
    • Можно ли было в моем случае смодулировать ситуацию ингибиторами ароматазы — вопрос без ответа. Лично мне придется искать другой путь борьбы с возрастным снижением тестостерона.
Поделиться:

Кетоз. «Итоги» полугода и тяжелый метал

Кетоз – физиологическое состояние повышенной концентрации в крови кетоновых тел и пониженного (как правило) содержания глюкозы. Достигается это состояние голоданием и кетогенной диетой (много жира, умеренно белка, мало углеводов).

В кетоз я вхожу каждый год (с 14-го) на зимний период. Для меня есть четкая связь между количеством солнца и углеводами. И когда ночь длиннее дня, я стараюсь переключаться с глюкозы на кетоз.

Полгода назад я выкладывал изначальные тесты.

Настало время подводить итоги:

Тестирование на кетоны и глюкозу

Результаты анализов «до и после»

go here Кетоз, концентрация кетонов и глюкозы

кетоз

Полноценный вход в кетоз (пробить 2 ммоль BOHB) заняло около недели.

Концентрация глюкозы обратно пропорциональна концентрации бета-гидроксибутирата.

Моя гипотеза о NAD+ > Sirt1 (имитации голодания как основном механизме кето-диеты) подтвердилась. Дефицит калорий всегда соответствовал 2+ ммоль бета-гидроксибутирата.

Меня интересовал в период тестирования не столько perfect score, сколько различные эксперименты с питанием. Что я заметил по крайней мере у себя:

  • К «желаемой» терапевтической концентрации BOHB (> 2 ммоль/л) приходил только с дефицитом калорий;
  • Орехи почти выбивают из кето (0,3-0,5);
  • Соленья тоже (1-2 соленых помидора);
  • Магазинная баранина и прочая мясная продукция (беру только то, где в составе только мясо) менее кетогенно для меня чем молочка: на мясе сложно было «пробить» 1,5 ммоль BOHB, на молочке легко уходил за 2. Скорее всего, это вопрос к содержимому магазинного мяса, где как бы ничего нет, кроме мяса;
  • Эксперимент с l. reuteri оказался неудачным: пробиотик снижал глюкозу на 0,8-1 ммоль/л от прогноза относительно уровня BOHB, с сопутствующими эффектами гипогликемии; полезный пробиотик, но не для меня на кето;
  • Ацетил L-карнитин никак не влиял на уровень бета-гидроксибутирата в крови: видимо в моем случае на активность фермента CPT1A L-карнитин не влиял;
  • Влияло ли закаливание на уровень кетонов – не ясно, вроде бы нет;
  • Антибиотики вполне ощутимо бьют по митохондриям (которые произошли от бактерий) и заметно «просаживают» уровень кетонов;
  • Молочка в виде сыров на кето идет у меня прекрасно, молочка в другой форме (молоко, сливки, сметана) по очевидной причине (наличие сахара) скорее негативно влияла на уровень кетонов;
  • Мой организм усиленно поддерживает уровень глюкозы – для опускания глюкозы ниже 4,5 мне надо сильно голодать;
  • Среднее значение кетонов за диету 1,4 ммоль/л, глюкозы (капилярная кровь) – 5,3 ммоль/л

Disclaimer. Ниже будет обсуждение анализов. Все единицы изменения вы найдете по ссылке на Excel-файл (выше). Для простоты изложения ниже я буду игнорировать единицы измерения.

viagra generico 100 mg pagamento online a Napoli Кетоз и диабет

Концентрация http://cinziamazzamakeup.com/?x=comprare-viagra-paypal глюкозы за полгода кето снизилась с 5,0 до 4,8. Как я говорил, моему организму очень нравится поддерживать концентрацию глюкозы.

http://cinziamazzamakeup.com/?x=acquistare-viagra-online-generico-50-mg-a-Verona Инсулин снизился с 8,7 до 6,9. Ожидаемо.

viagra generico 25 mg pagamento online a Verona Гликизированный гемоглобин (Hb1Ac) остался в прежнем значении: 5,0; чему я несколько удивлен (ожидал снижение), но вероятно это следствие поддержания организмом уровня глюкозы.

Индекс НОМА (норма < 3,4) снизился с 1,9 до 1,3. Что явно говорил see url о потенциале кетогенных диет в борьбе с сахарным диабетом 2-го типа.

watch Кетоз и атеросклероз

http://buy-generic-clomid.com Холестерин общий (Cholesterol) поднялся с 5,19 до 5,79;

ЛПВП-холестерин (HDL) поднялся с 1,08 до 1,29;

ЛПНП-холестерин (LDL) поднялся с 3,37 до 4;

Триглицериды (Trig) поднялись с 0,74 до 0,88

На мой взгляд, липидная панель одна из самых бесполезных на кето. Возможно, при мутациях метаболизма жиров эти показатели стоит тщательно отслеживать. В моем случае нет. У очень полных людей, вероятно, LDL мог бы снизиться, как и триглицериды.

Кетоз и воспаление

C-реактивный белок снизился с 0,04 до 0,02 (норма до 0,5), лишний раз подтверждая противовоспалительные свойства кето-диеты. На фоне уже начавшихся проблем со здоровьем, но в тоже время на фоне повышения дозировки D3 с 5000 МЕ до 10000 МЕ.

Кетоз и щитовидная железа

Трийодтиронин свободный (FT3) снизился с 4,2 до 4,0;

Тироксин свободный (FT4) снизился с 15,7 до 15,5;

Тиреотропный гормон (TSH, ТТГ) снизился с 1,32 до 1,08

На фоне острого отравления веществом, токсичным для щитовидной железы. В целом еще один бесполезный для человека со здоровой щитовидной железой тест. Нет значимых изменений (а тем более ухудшений) концентрации тиреоидных гормонов.

В виду того, что гормоны щитовидной железы очень важны для бета-оксидации жиров пациентам с дисфункциями этой железы стоит тщательно взвесить потенциальные риски и бонусы кето-диеты.

В целом же еще раз убедился, что проблемы с щитовидкой из-за кето такой же миф «вреда кето» как атеросклероз.

Кетоз и концентрация половых гормонов

Лютеинизирующий гормон (LH) снизился с 3,42 до 0,8 (упал к началу референса);

Фолликулостимулирующий гормон (FSH) остался почти неизменным: 2,22 > 2,19;

Пролактин (Prolactin) опустил я сам каберголином: 151,4 > 107,8

Тестостерон (Testosterone) снизился с 17,48 до 11,08;

Эстрадиол (Estradiol) снизился со 118 до 37 (последнее ниже «референса»;

За 2 недели до теста у меня было острое отравление токсичным веществом, которое может снижать ЛГ и как следствие тесто;

Последние 3-4 месяца были в режиме «нон-стоп»: работа (иногда по 16+ часов в день) и обучение в Медицинской Школе Гарварда (где мне нужен был и успешно получен GPA 4, высший средний академический бал) – на фоне сна по 3-4 часа в день такие нагрузки вполне могли привести к результатам выше;

Даже вне эффектов кето было как минимум 2 фактора, которые могли «обрушить» мне ось Гипофиз (ЛГ) – Тестостерон – Эстрадиол. С этим я буду разбираться вместе с эндокринологом, а возможно и нейрологом. В процессе диеты снижения работоспособности и либидо не было.

Тем не менее, кетоз и половые гормоны – пища для размышления. Я предлагаю вам ознакомиться с уже ставшей классикой в узких кругах информацией на сайте Марка Сиссона: Dear Mark: Ketosis and Testosterone.

С одной стороны, повышение жира в диете приводит к повышению уровня тестостерона. С другой механизм плюсов кето – как у голодания, а голодание – падение тестостерона.

The Effects of Ketogenic Dieting on Body Composition, Strength, Power, and Hormonal Profiles in Resistance Training Males – пожалуй, мое любимое исследование про кето и силовые тренировки. Там уровень тестостерона был значительно выше в кето-группе, чем в контрольной.

Промежуточный итог: в зависимости от контекста истории и образа жизни конкретного человека кетоз может как повышать, так и понижать тестостерон.

Мой случай, к сожалению, нерелевантен. В момент сдачи анализа я бы в острой фазе отравления, сильно устал от «ударных» месяцев работы и учебы.

Вопрос кето и половых гормонов, вероятно, стоит сделать предметом следующих экспериментов.

Кетоз и функция печени

Ряд незначимых для меня анализов пропущу.

Аланинаминотрансфераза (ALT) снизилась с 34 до 24;

Аспартатаминотрансфераза (AST) снизилась с 26 до 19;

Прямой билирубин вырос с 6,1 до 8,1;

Непрямой билирубин вырос с 14,4 до 22,9.

Повышенный билирубин у меня + небольшие отклонения в анализе крови – мой синдром Жильбера. Это палка о двух концах: с одной стороны, это традиционно считается фактором риска, отдельно ничего не значащим. С другой, за последние годы были исследования, что люди с синдромом Жильбера живут дольше и что у нас длиннее теломеры лимфоцитов (очень интересная статья в Nature).

Снижение АЛТ и АСТ говорит о снижении катаболизма гепатоцитов. Очевидно, что кетоз имеет гепатопротекторные свойства на уровне хорошего курса фосфолипидов. Еще один сильный удар под дых кето-мифам. На высоко жировой диете печени лучше, а не хуже.

Сердце, моча, кровь и кетоз

Эти анализы я заранее не сдавал. Но иногда можно посмотреть на итог, чтобы оценить риски.

ЭКГ нормальное, без отклонений. Кето по крайней мере в моем случае вряд ли связано с дополнительным риском сердечно-сосудистых заболеваний;

С кровью всё тоже нормально и неинтересно. В моче были кетоновые тела (неудивительно), и ее pH были ниже границы нормы. Тут я вижу один из малообсуждаемых рисков кето-диеты.

В заметке про баланс pH я рассказывал о том, как организм поддерживает гомеостаз pH. У углеводов есть важное преимущество – снижение кислотности за счет их метаболизма выводится легкими в виде СО2 (подробности в заметке). Кетоз – это жиры+белки, кислотность которых выводится почками, чья способность выводить протоны значительно меньше легких.

Я позволю себе напомнить вывод метаболических кислот почками:

Lactic acid = H+ + lactate-

Кетоны выводятся по такому же принципу. Анион фильтруется в клубочках нефронов.

Протон (а кислотность – это концентрация протонов) соединяется с бикарбонатом и по цепочке реакций в почках, которые и для легких и для почек описываются общей формулой ниже:

H2O + CO2 ↔ H2CO3 ↔ H+ + HCO3-

Вода + углекислый газ ↔ угольная кислота ↔ протон+ + бикарбонат-

Фильтрация метаболических кислот требует забирания бикарбоната из кровотока, затем почки через цепочку реакций отфильтруют протон с мочой, а бикарбонат реабсорбируют в кровоток.

По идее кетоз подразумевает мониторинг Anion Gap метаболического ацидоза.

Na+ + K+ — CL- — HCO3-, в норме 16-20 mEq/L, без калия 12-16

Если значение Anion Gap растет, значит бикарбонат в формуле заменяется другими анионами, и мы двигаемся в сторону метаболического ацидоза.

Проблема с этим методом в том, что в России я пока не нашел тестов на бикарбонат в крови.

Кетоз в течение полугода и выводы:

  • Для высоких уровней BOHB в моем случае крайне важен был дефицит калорий;
  • Кетоз обладает гепатопротекторными свойствами, может быть терапией при сахарном диабете 2-го типа, также стоят внимания противовоспалительные свойства кето-диеты;
  • Кетоз скорее всего не влияет на липидную панель, щитовидную панель, состояние выводящей системы здоровых людей;
  • Не лишним будет мониторинг high anion gap метаболического ацидоза, так как избыток и жиров, и белка создает дополнительную нагрузку на выводящую систему за счет фильтра почками метаболических кислот (тех же кетонов);
  • Вопрос кето-диеты и половых гормонов в рамках кето диеты остается открытым.

Личная история. Отравление литием (предположительно)

Часть про кетоз закончилась. Но мне кажется, что будет нелишним рассказать про свои последние злоключения. Тем более они стали причиной выхода из кето на 2 недели раньше запланированного срока и заметно снизили качество жизни.

2-го марта (предположительно, но очень вероятно) чем-то отравили.

Сначала была слабость и неприятные ощущения в ЖКТ;

Затем начали болеть почки (тянущая боль);

Через неделю присоединилась слабость, «мурашки» в конечностях, иногда такое состояние, что вот-вот упаду в треморе; и пару раз у меня замечали легкий тремор конечностей.

Одно время было очень тяжело концентрироваться, при просмотре текста глаза непроизвольно бегали из стороны в сторону.

И появились головные боли, которых у меня в принципе нет.

Моя логика:

Если печень ок, а клиренс в основном почечный, то речь идет о молекуле с зарядом. Незаряженная (гидрофобная) или амфифильная молекула будут вести себя по-другому.

Если речь идет об уроне периферийным нервам (димиелинация или как-то еще), то молекула, скорее всего, небольшая.

Развитие симптомов в течение недель говорит о долгом клиренсе.

Я предположил тяжелые металлы и пошел делать панель токсичных металлов.

Проблема была вот в чем (как на графике). Период полувыведения может длиться дни, а общий клиренс – недели. И сдача крови и мочи на металлы с почти трехнедельным опозданием могла бы ничего не показать.

Я лично ждал, что «виновник» в лучшем случае будет в верхней четверти значений.

Оказалось, что немного превышен литий. Когда я просмотрел домашний справочник по токсикологии, учебник по психофармакологии и интернет, то был поражен, что мои симптомы 1 в 1 попадают в симптомы острого отравления литием. Даже тремор в руках и проявления неврологических нежелательных явлений через 7-14 дней после принятия.

Проблема с этим микроэлементом в том, что химически он очень похож на электролиты. Na+, Mg+, Ca+. Значит он будет реабсорбироваться почками.

Также у меня есть примерно 2-3 месяца на избавление от симптомов (которые могут стать в случае с литием перманентными);

Мой план:

Урология. Исключить хронический урон почкам (на 95% дискомфорт ушёл); в процессе, так как все равно заставили делать разные бак-посевы секрета простаты, которые делаются неделю;

Неврология. ЭЭГ, Консультация невролога. Общий восстановительный курс капельниц. Параллельно PQQ на митохондрии, Б-комплекс в течение 2 месяцев, обнаружил заодно недостаток меди (из-за цинка на постоянке) и селена – чем разберусь. Неврологию разделил на 3 части: общеукрепляющие проливки (актовегин, церебролизин или что назначат), отдельно митохондрии, уровень энергии и снизить потенциальный мутагенез (PQQ, Д-рибоза, хлорелла), помощь в заживлении нервной системы (Thorne Basic B, ежовик, коллаген, бульоны, сыворотка, возможно что-то еще).

Эндокринология. Повторный тест гормонов. Консультация эндокринолога.

Идею плазмофареза отмел пока, так как концентрация в крови почти норма. И мое предположение о литии — это рабочая версия. В теории еще может быть много вариантов. Подниму тему с неврологом, как скажет профи, так и решу.

Поделиться:

Каберголин — лекарство или сексуальный ноотропик?

Каберголин (мнн) – производное алкалоида спорыньи, лекарство для снижения уровня пролактина.

Агонист дофаминовых (D-2 тип) рецепторов. Стимуляция D2-рецепторов лактропных клеток гипофиза приводит к снижению секреции пролактина [20]. Торговые марки в России: оригинальный Достинекс (Пфайзер), дженерики: Агалатес (ТЕВА), Берголак (Верофарм/Эбботт).

План заметки:

  • Основные вводные по молекуле, официальные показания и распространенный off-label;
  • Структурный анализ молекулы;
  • Каберголин как off-label препарат для улучшения сексуальной жизни;
  • Каберголин как ноотропик;

Основные показания:

  • прерывание лактации во время беременности;
  • ряд других показаний, связанных с повышенной секреций пролактина в гипофизе (в том числе пролактиномы);

Off-label

  • болезнь Паркинсона (с рядом оговорок);
  • акромегалия [18];
  • болезнь Кушинга [16, 17];
  • диабет 2-го типа [19];
  • расстройства мужского оргазма [1, 5, 7];
  • для улучшения своей сексуальной жизни;
  • в качестве ноотропика (мое смелое предположение);

Невозможно охватить всё и сразу в рамках поверхностной заметки в интернете, поэтому фокус будет на секс и мозг.

Клиренс и дозировка [20]

Период полувыведения – 61-68 часов, у некоторых людей до 100. Полное выведение – примерно 4 недели.

Учитывая долгий клиренс (печень/почки) и нежелательные явления, о которых поговорим ниже, речь будет идти о разовом эффекте минимальной дозировки 0,25 мг (полтаблетки, разламывать удобно в виду наличия засечек), повторять которую чаще раза в месяц можно только по рекомендации врача.

Побочные эффекты [9, 10, 13, 14, 15, 20]

  • Незначительное снижение давления;
  • (Обсуждаемо) клапанные пороки сердца; агонисты рецепоторов серотонина 2B (5-HT-2B) при постоянном и долгосрочном применении могут в теории приводить к клапанным порокам сердца [14, 15]. На счет нашего препарата мнения расходятся [14], в виду не самой большой аффинитивности 5-HT-2B рецептором. В исследовании Drake et al. [приведено в 14, стр. 2], у 192 пациентов с кумулятивной дозой свыше 1000 мг (в 4000 раз больше рекомендуемого тут) не было приобретенной клапанной недостаточности;
  • Снижение пролактина ниже референсных значений может также «убить» либидо, как и превышение этого гормона;
  • Сонливость (пациенты с болезнью Паркинсона могут спонтанно засыпать), утомляемость, головная боль, головокружение;
  • И вмешательство в дофаминовые дела может дать нам: манию [11], импульсивное поведение [13], дефицит внимания [20] –неплохо бы понимать черты и тенденции поведения пациента до вмешательства в его психику лекарством, которое будет выводиться месяц;
  • Тошнота, боли в животе и прочий набор нежелательных явления агонистов серотонина [20];
  • Также я нашел кейс с кровотечением гипофиза на фоне лечение пролактиномы гипофиза нашей молекулой [9].

На что каберголин НЕ влияет

  • Гормоны щитовидной железы [10];
  • Возможно, на женское либидо не влияет или влияет в меньшей степени, чем у мужчин [12];
  • Не влияет на качество спермы [10]

Сахарный диабет 2-го типа

0,5 мг раз в неделю в течение 3 месяцев снижал у пациентов концентрацию гликизированного гемоглобина (Hb1Ac) с 8,6% до 7,5%. Средний индекс массы тела пациентов в районе 31,5.

Это пилотное исследование, из которого сложно делать далеко идущие выводы. Пациентам стало на бумаге чуть лучше, но учитывая значения ИМТ и Hb1Ac – сложно заикаться о значительном эффекте. Возможно, это побочный эффект понижения систолического давления на 10 пунктов.

Каберголин. Структурный анализ

Структура определяет функцию. У нас мало информации о каберголине. Судя по нежелательным явлениям со стороны ЖКТ, мы имеем очевидный агонизм серотониновым рецепторам, но исследований этих эффектов мало или нет. Научная литература в общем и целом ограничивается возможностью нашей молекулы снижать пролактин за счет D2-агонизма в гипофизе и дальнейшим возможным применением молекулы.

Мы же с вами не должны ограничиваться дефицитом информации. Поэтому будем анализировать структуру и проводить параллели с уже изученной и схоже молекулой.

Каберголин

 

Каберголин я предлагаю сравнивать с другой производной алкалоидов спорыньи, где серотонергическая часть изучена лучше дофаминергической, в частности с молекулой ЛСД (справа).

Внизу рисунка приведена молекула серотонина, чтобы вы понимали, что каберголин (слева), как и ЛСД (справа) будут аффинитивны серотониновым рецепторам.

И по самим структурам молекул вы можете видеть, что аналогия будет уместной, хоть и не исчерпывающей.

Я свел воедино аффинитивность молекул [3, 4] рецепторам, позволив себе залить салатовым цветом, рецепторы, связанные с сексуальным удовольствием и оргазмом (правда, забыв D3 рецепторы).

Аффинитивность на рисунке понять очень просто – чем ниже число, тем более аффинитивна молекула указанным рецепторам.

Каберголин, ЛСД и сила оргазма

В итоге у нас 2 схожих молекулы, одна более аффинитивна 5-HT-рецепторам, другая D-рецепторам. Исследования ЛСД во многом лежат в плоскости 5-HT-2A рецепторов (как и все галлюциногены), исследования каберголина лежат в области D-2-рецепторов.

Чтобы не ссылаться на трип-репорты ЛСД, предлагаю рассмотреть какие рецепторы влияют на возбуждение, оргазм и эякуляцию [1], затем найдем место Достинекса в этих переменных [5, 7], предположим эффекты, исходя из аффинитивности рецепторам и поделимся личным опытом.

Сексуальное возбуждение – это стресс, поэтому аффинитивность профильным α-адренергическим рецепторам мешать возбуждению точно не будет [1].

Серотонин играет более сложную роль [1]. С одной стороны, концентрация серотонина приводит к сложности в достижении оргазма. Не зря самым известным лекарством от преждевременной эякуляции является неудачный СИОЗС-антидепрессант (МНН дапоксетин). В то же время замечательный опыт на крысах [6] показал, что способствующие эрекции и эякуляции сигналы задействовали 5HT-2B и 5HT-2C рецепторы. Химическая блокировка этих рецепторов (особенно 5HT-2C) делала наступление оргазма невозможным. Вполне возможно, что серотонин в разных частях нервной системы играет разную роль в плане секса и наступления оргазма.

Ни ЛСД, ни каберголин концентрацию серотонина не меняют. Поэтому наступление оргазма не замедляют. Аффинитивность же 5-HT2-рецепторам говорит о том, что эти молекулы модулируют сексуальное удовольствие, ощущения от процесса и оргазма. Пальма первенства тут у ЛСД, но я не скажу, что каберголин не может ничего противопоставить «двоюродному» брату.

Дофамин также крайне важен для получения наслаждения и оргазма. Все дофаминовые рецепторы условно делятся на 2 типа: D2-подобные и D1-подобные. Стимуляция D2-рецепторов вызывала оргазм даже у анестезированных крыс [1], а D3 (которые забыл подсветить на рисунке выше) агонист 7-OH-DPAT приводил у крыс к эякуляции без возбуждения [1].

В итоге мы получаем усиление оргазма, более глубокие и более «радующие» ощущения во время секса.

Каберголин и рефракторный период

Немаловажная особенность Достинекса, влияющая на секс, это снижение пролактина [1, 5, 7, 20]. Рефракторный период после секса на гормональном уровне сопровождается повышением пролактина [1, 5, 7]. Соответственно снижение пролактина (в рамках референсных значений) уменьшает «период восстановления», и мужчина будет быстрее готов к последующему акту. Важно помнить, что падение пролактина ниже допустимых значений также убьет либидо, как и превышение этого гормона. При подобном использовании молекулы необходимо заранее протестировать свой пролактин, чтобы на месяц не остаться не у дел. ЛСД, к слову, также снижает пролактин, но в силу меньшей аффинитивности D2-рецепторам в сотни-тысячи раз меньше.

Если у мужчины сложности в достижении оргазма связаны с высоким уровнем пролактина, то каберголин ему в этом поможет [7]. Для остальных причин задержек оргазма применение молекулы кажется неоправданным.

При внимательном чтении исследования [7] можно заметить, что каберголин поднимал тестостерон (на 20%) пациентам с повышенным пролактином.

Личный опыт использования

Всей этой красоте не хватает «трип-репорта». Пожалуйста.

Молекула была съедена на ночь в дозировке 0,25 мг (полтаблетки). Уровень пролактина (тестировал в июле) 151,4 мМЕ/л (референс для меня: 73,0 – 407,0. На ночь кушал в виду возможных дофаминовых побочек с головной болью и головокружением и в виду возможных серотониновых побочек, связанных с тошнотой. Дома пережить «пик» концентрации вещества было бы куда удобнее. Что и сделал.

На следующее утро я проснулся со «страшной» эрекцией. Я даже испугался, что она может быть перманентной. И это не фигня вроде ФДЭ-5 блокаторов, когда ты неестественно быстро возбуждаешься, но при этом теряется чувствительность, сразу же болит голова, растет давление и из носа «течет». Тут удивляешься неестественно сильной эрекции.

Побочные эффекты в течение дня: сонливость, легкая головная боль, такое чувство, что реакция немного хуже (привет моторным нейронам от дофамина).

Положительные эффекты: все лица противоположного пола вызывают неподдельный интерес, случающаяся эрекция очень мощная; в работе появляется mental resilience, психологическая резилиентность – тебе плевать на сложности, ты без морально-волевых усилий проходишь через все сложности дня и ночи (в эти дни мой рабочий график был 12-16 часов в день);

Снижения рефракторного периода я не заметил. Между первым и вторым промежуток и так не нужен или минимальный. Надо было сравнивать на длинных дистанциях. Возможности сравнить в таком плане не было.

Скорость достижения оргазма не ускоряет. Скорее тут ярко выраженный «серотониновый» эффект – тебе хочется быть в другом человеке полностью, поэтому появляется некое неистовство. Которое в купе с повышенным либидо привело меня через несколько дней к небольшой травме сосудов полового органа. От ИППП отличить легко: боль не связана с мочеиспусканием, общие анализ мочи и крови при инфекции могут измениться.

Оргазм значительно усиливается. Становится более глубоким, сильным, долгим.

С точки зрения возможности влияния на половую жизнь: круто, фдэ-5 блокаторы нервно курят в сторонке;

Самый неожиданный эффект: ноотропный, mental resilience, способность решать довольно нервные и чувствительные проблемы нон-стоп, морально не угасая. А если угасал физически, то не пытался через это пробиться, а спокойно завершал дела, понимая, что в таком состоянии толку уже не будет от работы, и продолжал с новыми силами на следующий день.

Побочные эффекты: легкая моторная дезориентация первые пару дней, легкая головная боль пару дней, по глупости заработанная травма полового органа (когда потом ой как не надо, но хочется не меньше). Нежелательные эффекты прошли через пару дней. А положительные сохраняются уже 1,5 недели.

Каберголин и ноотропный эффект

Личный опыт подтверждает, как дофаминовые, так и серотониновые эффекты. Исследований нет.

Структурный аналог молекулы (ЛСД) в микродозах известен своим ноотропным эффектом [21-26 + google], многими считается «королем ноотропиков».

Есть серотониновая тема, которую я оставляю для следующей заметки. Это роль 5-HT-1 и 5-HT-2 рецепторов. Первые влияют на реакцию на стресс (притупляют ее), эти рецепторы стимулируют антидепрессанты, глуша “fight-or-flight” ответ пациентов на внешние стрессы (постепенно превращая их в эмоциональных роботов). Можно сказать, что 5-HT1R отвечают за пассивную кооперацию со стрессом. 5-HT-2 рецепторы способствуют активной кооперации со стрессом, что предполагает некую пластичность реакции.

Схожий эффект «вовлечения» в окружающий мир определенно есть у серотонергических галлюциногенов (в том числе, но не только, ЛСД). Был этот эффект в меньшей степени и у Достинекса.

Дофаминовый аспект делает жизнь более радостной (очень грубо), серотонергический более счастливым за счет ощущения единства с окружающим миром.

Выводы:

  • Каберголин – лекарство, эффективно понижающее пролактин;
  • Каберголин – структурный аналог некоторых других производных эрготамина (например, ЛСД);
  • Молекула действует до месяца и обладает рядом значимых побочных эффектов;
  • Достинекс положительно влияет на удовольствие от сексульной жизни, силу возбуждения, удовольствие в процессе, силу оргазма, снижает рефракторный период;
  • Каберголин можно рассматривать на серотонергический и дофаминергический ноотропик.

Источники:

  1. Normal male sexual function: emphasis on orgasm and ejaculation
  2. Lysergic acid diethylamide (LSD) is a partial agonist of D2 dopaminergic receptors and it potentiates dopamine-mediated prolactin secretion in lactotrophs in vitro
  3. https://en.wikipedia.org/wiki/Cabergoline — см аффинитивность рецепторов
  4. The Pharmacology of Lysergic Acid Diethylamide: A Review – см табл 8, аффинитивность рецепторам
  5. Cabergoline in the Treatment of Male Orgasmic Disorder—A Retrospective Pilot Analysis
  6. Ejaculatory response induced by a 5-HT2 receptor agonist m-CPP in rats: differential roles of 5-HT2 receptor subtypes
  7. The drug treatment of delayed ejaculation
  8. Delay of ejaculation induced by SB-277011, a selective dopamine D3 receptor antagonist, in the rat
  9. Pituitary Apoplexy during Treatment of Prolactinoma with Cabergoline – кровотечение гипофиза
  10. Effects of Cabergoline on Thyroid Hormones and Semen Quality of Dog
  11. Cabergoline-induced Mania in a Patient of Pituitary Microadenoma
  12. Lack of Increase in Sexual Drive and Function After Dopaminergic Stimulation in Women
  13. Cabergoline-related impulse control disorder in an adolescent with a giant prolactinoma
  14. Cabergoline for hyperprolactinemia: getting to the heart of it
  15. Evidence for possible involvement of 5-HT(2B) receptors in the cardiac valvulopathy associated with fenfluramine and other serotonergic medications
  16. Therapeutics for Equine Endocrine Disorders
  17. Cabergoline for Cushing’s disease: a large retrospective multicenter study
  18. Cabergoline in acromegaly
  19. Effects of cabergoline on blood glucose levels in type 2 diabetic patients: A double-blind controlled clinical trial
  20. ДОСТИНЕКС® (DOSTINEX®) инструкция по применению (VIDAL)
  21. Dark Classics in Chemical Neuroscience: Lysergic Acid Diethylamide (LSD)
  22. The Effects of Hallucinogens on Gene Expression
  23. Chemistry and Structure-Activity Relationships of Psychedelics
  24. Psychedelic Drugs in Biomedicine
  25. Arc/Arg3.1 Is Essential for the Consolidation of Synaptic Plasticity and Memories
  26. Distinct temporal phases in the behavioral pharmacology of LSD: dopamine D2 receptor-mediated effects in the rat and implications for psychosis
Поделиться:

Гроф и уровни измененных состояний создания

Гроф (Станислав) – хорошо известный в профильных кругах чешский психиатр, один из столпов crème de la crème психологического консультирования, трансперсональной психологии. Один из самых видных специалистов психоделической психотерапии (когда это еще было легально), исследователь измененных (холотропных) состояний сознания.

Гроф использует термин «холотропные» состояния сознания, потому что эти состояния могут быть достигнуты далеко не только с помощью психоделических веществ. Сам Гроф не может заниматься ЛСД психотерапией с 70-го года, и часть их этих состояний можно вполне достичь при помощи медитаций или «холотропного дыхания», физиологический принцип которого очень похож на дыхание в методе Вима Хофа.

Все мы знаем уровня интенсивности психоделического опыта по Шульгину:

  • никакого эффекта;
  • +- нечто неопределенное;
  • + признаки очевидны и выражены, но довольно слабо, условно «музейный» уровень;
  • ++ признаки выражены сильно, но еще можно социализироваться и при желании можно без особых проблем функционировать с этими эффектами;
  • +++ очень интенсивный опыт, нормальная деятельность затруднена, можно неполностью растворяться в эффектах только за счет огромных усилий воли;
  • ++++ особый уровень переживаний, которые сложно повторить просто повторением дозировки или последовательности действий; редкий мистический опыт, по силе сопоставимый или превосходящий +++.

Эта классификация удобна с точки зрения понимания силы переживаний того или иного опыта, но не отражает характера переживания. Шульгин был химиком-экспериментатором, испытывавшим на себе и ближайших друзьях новые вещества. Его шкала была простой, удобной, довольной точной и универсально понимаемой, не смотря на субъективность этих восприятий.

грофГроф, шкала холотропных состояний сознания

  • Эстетический уровень;
  • Психодинамический уровень;
  • Перинатальные уровень:
    • Беременность;
    • Схватки;
    • Начало родов;
    • Появление плода;
  • Трансцендентный уровень

Гроф во время своих тысяч сессий психоделических терапий в качестве наблюдателя разработал эту шкалу. В 50-х и 60-х он был адептом психоанализа.

Если вы помните, то психоанализ постулирует, что корни наших психологических проблем находятся в детстве. Терапия, таким образом, будет сводиться к «регрессу» к изначальным травматическим переживаниям и работе с ними.

Именно по этой причине, на мой взгляд, Гроф составил такую «психоаналитическую» градацию, которая не только учитываю силу, но и содержание переживаний. Когда каждый последующий уровень является неким регрессом к истокам нашего сознания.

Эстетический уровень

Изменения восприятия: цвета, звука, геометрии. Могут быть и галлюцинации, но нет никаких глубинных переживаний. Просмотр картин Ван Гога и Сера открывает их динамическую часть и подлинную глубину таланта художников. Музыка звучит по-иному и приводит к более глубоким эстетическим переживаниям.

Психодинамический уровень

Уровень глубоких личных переживаний. Гроф использует термин COEX (specific constellation of memories consisting of condensed experiences), определенный калейдоскоп воспоминаний, состоящих из концентрированных переживаний (или фантазий) другого жизненного этапа человека.

Я бы ушел от психоаналитической трактовки и сказал, что это очень личные и глубокие концентрированные переживания. Меня не оставляет мысль о том, что «регресс» назад во времени отчасти был смодулирован «шаманом»-психоаналитиком.

В 3-ей главе 2-й книги из списка ниже Гроф приводит случай с Ренатой, у которой было что-то из обсессивно-компульсивного спектра расстройств, с чем ее периодически госпитализировали. Ей очень сложно давалась близость с мужчинами. В ходе психотерапии с использованием ЛСД она пережила заново свое детское изнасилование отчимом: отсюда [предположительно] у нее была обсессивная мнительность болезней (ее тщательно лапал неприятный ей мужчина, лишил пальцами невинности и принудил к оральному сексу – теперь ей кажется, что она грязная, больная, не такая) и сложность в общении с мужчинами, особенно когда дело доходило до секса.

Гроф обладает потрясающим слогом (могу сравнить разве что с Юнгом по степени завороженности от чтения), но при чтении меня не покидала мысль, что эти переживания могли быть направлены в сторону детской травмы наблюдающим психологом.

Дело в том, что мысль в этом состоянии направляет переживания и галлюцинации в ту или иную сторону. Из отдельной негативной/позитивной мысли могут очень быстро «раскрыться» личные Ад/Рай. Квалия (субъективные ощущения от процесса) сильно зависят от мысли, слова, вашего настроя.

Однажды в холотропное состояние я вошел, вспоминая случай из юности, где одна девушка претендовала со мной на отношения, но я этого не хотел и просто проводил с ней время в виду чувственности постельных сцен. Она всё прекрасно понимала, но я явно не обозначал свою позицию, а скорее подыграл ее «легенде», имитируя несуществующую гармонию взглядов. Я вспомнил этот эпизод, и мне сильно не понравилось мое поведение. Я общался с абсолютно чуждым мне по духу человеком ради красивых постельных сцен. Эта была секундная мысль, ставшая навязчивой. Мысль в итоге переместила меня в темное, безжизненное и холодное помещение. Место я однозначно идентифицировал субъективно как Ад и место смерти моей души, которую сейчас буду медленно разрывать на части демоны. И я видел долгую вытянутую темную фигуру (как slender man), которая ко мне приближалась. В этот момент я сказал в голос: «СТОП! Я не хочу этого, я не за этим опыт сюда пришел. Я пришел сюда учиться, а не страдать». Без музыки, без ситтера (шамана), один в темном помещении я таким образом легко смог изменить свой опыт сначала с хорошего на плохой, затем с плохого на хороший.

Пациенты Грофа с подозрительной последовательностью переживают сцены из прошлого. В моём опыте это могут быть абстрактные переживания, связанные с вашим эго, но никак не связанные со случаями в прошлом. Изнасилование Ренаты из ее детства вполне могло быть квалией (субъективными ощущениями) сути ее переживаний/травмы, которые в такую галлюцинацию облек сидящий рядом психоаналитик. Тем более мы знаем, что ЛСД задействует бОльшую часть (чем в норме) мозга для обработки визуальной информации.

Перинатальный уровень

Гроф как в том числе талантливый психоаналитик понимал, что изначальной травмой и причиной всех личных проблем может быть родовая травма. Дальше во временной шкале психоаналитику отступать некуда. А переживания прошлой жизни можно отнести к предыдущему уровню.

Перинатальный уровень Гроф сегментирует на перинатальные матрицы. Наиболее подробно это расписано во второй книге из списка, я позволю себе лишь короткое описание.

Матрица 1. Первоначальный союз с матерью

Нахождение в материнской утробе. Это может быть ощущение космической гармонии и блаженного покоя, если утроба «хорошая». Внутриутробный рай будет всегда похож на состояние религиозного просвещения и блаженства. Расслабление, гармония, отсутствие потребностей и желаний, чувство удовлетворения и безопасности. Негативное протекание этой фазы будет связано с ощущением «зараженного мира», нависающей угрозы.

Не смотря на общую гармонию, есть осознание того, что этот этап не может продолжаться вечно.

Матрица 2. Начало отторжения с матерью

Начало схваток при еще закрытой шейке матки. Переживания невыносимых мучений, панического страха, чувство полной безвыходности. Мучения и безвыходность. Физические и духовные страдания, экзистенциальный кризис, вечный Ад.

Страдания с потерей ощущения линейного времени и ощущение того, что эти страдания будут длиться вечно.

Матрица 3. Синергия с матерью

Схватки продолжаются, но шейка матки уже открыта. Встреча со своими самыми темными и худшими качествами «лицом к лицу». Первый «сексуальный опыт». Сексуально-агрессивные образы из бессознательного.

Матрица 4. Рождение

Появление на свет. Все возможные ощущения рождения/перерождения. Чувство обновленного и заново родившегося себя.

Хочется, чтобы вывод за меня подвел сам Гроф [3]: «Если взглянуть на перинатальную сферу с личностной позиции, она предстает как основа нашего индивидуального бессознательного, как хранилище «непереваренных» фрагментов переживаний, которые более всего ставят под угрозу нашу жизнь и сохранность тела. С этой точки зрения мы воспринимаем перинатальный процесс и насилие, которое он за собой влечет, прежде всего как угрозу вашему индивидуальному существованию. С трансперсональной точки зрения отождествление с телесным эго есть продукт укоренившегося неведенья, опасная иллюзия, которая в ответе за то, что мы проживаем свою жизнь непродуктивно, разрушительном и самоуничтожающе. Как только мы начинаем понимать эту основополагающую истину бытия, перинатальные переживания, несмотря на их яростную и мучительную природу, становятся для нас хотя и радикальными, жесткими, но в тоже время сострадательными попытками разрушить тюрьму нашей ложной личности и духовно освободиться. Мы не разрушаемся, но рождаемся к более высокой реальности, где воссоединяемся с нашей истинной природой».

Трансцендентный уровень

Ощущение смерти собственного «я» и воссоединением с Богом / Вселенной. Эта стадия по сути является углублением продолжением 4-й матрицы.

Мои завершающие комментарии

«Перинатальность» я считаю сильным влиянием психоанатилитики. Так как Гроф создал матрицы скорее не переживания родов как изначальной травмы, а как описание процесса работы с сущностью себя в измененных состояниях сознания. На перинатальной тематике это наглядно и довольно понятно.

Как пример:

Матрица 1: вы сидите/лежите (медитация или психоделики) в полной гармонии и комфорте, но понимаете, что скоро начнется «космическое» шоу и ваше путешествие в глубину самого себя;

Матрица 2: при смене сознания первая реакция организма – паника и/или физический дискомфорт: ощущения ли это выхода души из тела с подтряхиванием во время медитации или тошнота/рвота во время принятия триптаминов: физический дискомфорт на грани коллапса (по ощущениям), чувство вечной агонии, сильный страх, паника. Этот момент нужно уметь прорабатывать хорошо или проходить при помощи опытного наблюдателя; В случае с медитацией нужен большой опыт, чтобы в этом месте не прервать опыт.

Матрица 3: Ощущения того, что вас расщепило на молекулы и из каждой выходит все ваше «дерьмо», все недостатки; или визуальная галлюцинация, которая в художественной форме обыгрывает все ваши недостатки; и в медитации, и в случае с психоделиками в этот момент будет ощущения «сильно замедленного времени», и вы успеете себя как следует разобрать по полочкам. Путешествие по всем темным и грязным закоулкам вашей души с детальным рассмотрением.

Матрица 4: Ощущения того, что очищенные ваши молекулы соединяются в нового вас. Ощущения единения вашей души с космосом.

Пусть Гроф и описывал перинатальные матрицы, но он очень точно описал процессы/этапы, которые будут проходить у вас в голове при глубоком погружении в «холотропные» состояния (любым способом).

Завершением всего у него является символическая смерть (вашего эго, старого вас) и перерождение нового вас с ощущением себя как части чего-то трансцендентного, изначального и вечного.

Лично я считаю субъективные переживания смерти и перерождения (в Боге или вечном, если хотите) ключами к духовному (если хотите личному и человеческому) росту.

Завершающее слово всё же скажет Гроф: «Для будущего человечества важно, чтобы мы преодолели это отрицание и примирились с преходящностью и бренностью.  Существуют древние и современные методы углубленного самоисследования, которые помогут нам встретиться лицом к лицу со страхом смерти, полностью осознать его и преодолеть. Мы уже видели, как «умирание прежде смерти» открывает каналы к трансцендентным измерениям бытия и отправляет нас в странствие, которое в конечном итоге ведет нас к обнаружению истинной нашей личности. В этом процессе мы переживаем душевное и психосоматическое исцеление, и наша жизнь становится более полноценной. Это глубинное психосоматическое преображение поднимает наше сознание на совершенно новый уровень, когда жизнь для нас уже не бремя, а награда».

Литература:

  1. LSD Psychotherapy (The Healing Potential Potential of Psychedelic Medicine);
  2. LSD: Doorway to the Numinous: The Groundbreaking Psychedelic Research into Realms of the Human Unconscious – моя любимая книга Грофа, где он уделяет внимание не терапии и не метафике, а уровням расширения сознания;
  3. Космическая игра. Исследование рубежей человеческого сознания – обо всем понемногу, некое короткое изложение основных моментов воззрений автора, мелкими порциями разбросанное по профильным рассуждениями с богатыми культурными референсами.
Поделиться:

Антибиотики, митохондрии и кето

Антибиотики спасают жизни. С этим сложно спорить. Однако все заметные фармакологические эффекты имеют свою «биологическую цену». Сейчас я провожу свой кето-эксперимент и одновременно вынужден был пропить 10-дневный курс джозамицина (макролид). Простудами, ОРВИ и гриппом я не болею очень давно, но нашел бессимптомную и потенциально оппуртунистическую бактерию и решил на всякий случай ее пролечить. Антибиотики не употреблял с 2004 года, за последние года я заметно улучшил свою микробиоту, ЖКТ работал образцово, поэтому несколько раз обдумал решение.

Волей-неволей получился эксперимент «влияние антибиотиков на кетогенную диету».

Что получилось:

  • менее стабильная функция ЖКТ (ожидаемо);
  • утренние кетоны в крови упали с 2,6 до 1,6;
  • сил стало на порядок меньше.

Самые главные субъективные бонусы кето-диеты: всегда ясность и четкость сознания (mental sharpness), постоянно присутствие сил и постоянное хорошее настроение.

Антибиотики в этом плане приглушили радость жизни: сил почти всегда нет, настроение обычно-нейтральное или даже слегка меланхоличное, избытка умственных сил тоже нет. Апатии нет, все функции выполняю, но контраст «было-стало» причем не в лучшую сторону очевиден.

Моя догадка – антибиотики сильно портят жизнь моим митохондриям. Потому что «на лицо» снижение митохондриальной функции.

Формально макролиды действуют на митохондриальные рибосомы бактерий [2]. Люди имеют другую структуру рибосом. Принято считать, что макролиды селективно уничтожают бактерии (при этом не вредят части энтеробактерий) и щадят наши митохондрии. Но мои ощущения и анализ крови на кетоны говорят о другом. Благо сейчас почти на любой чих есть исследования.

Антибиотики (макролиды) и их влияние изолированные митохондрии сердца [и печени] [1]

У исследователей было 2 типа изолированных митохондрий: из кардиомиоцитов и из гепатоцитов. Митохондрии гепатоцитов почти не сталкивались с нежелательными явлениями, которые были у митохондрий кардиомиоцитов. Макролиды могут быть гепатотоксичными [1], но именно на функции митохондрий печени это не отражалось. В дальнейшем я буду говорить только о влиянии макролидов на функции митохондрий сердечных клеток. Считаю это наглядным примером, так как в норме сердечная мышца «питается» на 70-80% за счет бета-оксидации жиров, поэтому эта ткань чувствительна к изменениям бета-оксидации (заодно и митохондрий в целом, так как сердечная мышца постоянно работает).

Со стороны сердца антибиотики макролиды могут (особенно при наличии имеющихся патологий) приводит к увеличению QT-интервала, то есть к аритмии. Увеличение циклов деполяризации/реполяризации напрямую говорит о нарушении энергетического обмена в клетках.

Исследователи сравнивали эффекты эритромицина, азитромицина и кларитромицина. Я ограничусь только эритромицином для простоты изложения. Его негативные эффекты как правило были более выражены, чем у аналогов.

Митохондрии гепатоцитов (крыс), митохондрии кардиомиоцитов (крыс) – эффекты разных дозировок эритромицина на: комплекс 2 митохондрий, уровень реактивных видов кислорода, потенциал мембраны митохондрий, количество отеков митохондрий (mitochondria swelling), концентрации цитохрома c (цэ).

антибиотики

Рисунок 1. Сукцинат дегидрогеназа (комплекс II)

Мы видим дозозависимое подавление сукцинат дегидрогеназы.

Сукцинат дегидрогеназа – это комплекс 2 дыхательной цепи переноса электронов. С комплексом 2 связан метаболизм жира (электроны с FADH2). Как мы уже разбирали: углеводы больше используют комплекс 1, жиры больше комплекс 2. На кето происходит обратимое подавление комплекса 1 митохондрий, что дополнительно сдвигает метаболизм в сторону оксидации жиров и кетонов.

Антибиотики макролиды подавляют в некоторой степени сукцицант дегидрогеназу (комплекс 2) митохондрий, что вполне объясняет мои субъективные ощущения «упадка сил».

Рисунок 2. Реактивные виды кислорода

Реактивные виды кислорода увеличивались в дозозависимой и время-зависимой манере. Что говорит об аккумуляции кислородных радикалов в митохондриях. Это, на мой взгляд, более серьезный признак потенциальной патологии клеток. Реактивные виды кислорода – палка от двух концах: они нужны для запуска процессов восстановления (redox), но их избыток будет разрушать белковые структуры митохондрий, что может закончиться метаболическими проблемами. Авторы измеряли концентрацию пероксида водорода (H2O2).

Рисунок 3. Потенциал мембраны митохондрий

Потенциал мембраны митохондрий создается АТФ и одновременно нужен для синтеза АТФ. Снижение потенциала мембраны говорит о серьезном энергетическом кризисе в клетке.

На графике мы видим время-зависимое снижение потенциала мембраны митохондрий. Этот эффект более выражен у кларитромицина, чем у эритромицина, но не будет мешать «яблоки с апельсинами». Также исследователи заметили, что циклоспорин (иммунодепрессант) нивелировал этот эффект. В инструкции макролидов обычно написано, что они могут усиливать эффект циклоспорина. Мне это кажется интересным, так как я сейчас принимаю циклоспорин топически (капли в глаз).

Рисунок 4. Отек митохондрий

Отек митохондрий (mitochondria swelling) – классический признак «начала конца» и серьезных проблем в функционировании этих органелл. Как то, что лежит на поверхности, — белки дыхательной цепи переноса электронов удаляются друг от друга, общая энергоэффективность митохондрий падает. Логично, что это может коррелировать с увеличением QT-интервала.

Рисунок 5. Высвобождение цитохрома С

Вот и сам конец. Высвобождение цитохрома  с (ц) из межмебранного пространства – это активатор (не всегда, но чаще всего) апоптоза, программы клеточной смерти.

Выводы и рекомендации:

  • Антибиотки макролиды подавляют функцию митохондрий сердечных клеток в целом и бета-оксидацию в частности;
  • Снижается активность сукцинат дегидрогеназы (комплекса 2), которая так важна для нас в кето;
  • Начинается аккумуляция чрезмерного количества реактивных видов кислорода;
  • Снижается потенциал мембраны митохондрий;
  • Митохондрии кардиомиоцитов отекают;
  • Увеличивается высвобождение цитохорома С, что может запускать апоптоз (смерть клетки)

Защита. Кишечник:

  • saccharomyces boulardii (у нас ТМ Энтерол, но я буду брать с iHerb) – эти грибы абсорбируют токсины и выводят их с калом – отличное средство от поноса и нормализации микрофлоры;
  • комплекс пробиотиков и пребиотиков в течение месяца после курса антибиотиков – мнения на этот счет есть разные, но сейчас мне эти вещи определенно помогают нивелировать нежелательные явления со стороны ЖКТ;
  • благо я на кето – буду растить снова нужную микрофлору;
  • период – месяц, чтобы поддержать ЖКТ в

Защита. Митохондрии:

  • CoQ-10 (улучшим перенос электронов с 1 и 2 комплекса на 3);
  • PQQ (биогенез митохонрий);
  • Ацетил-L-карнитин (проще жирам попадать в матрикс митохондрий); возможно брать не буду, так как бета-оксидация жиров имеет механизм обратной связи в виде малонила КоА; то есть организм сам «тормозит» разогнавшуюся бета-оксидацию, чтобы сохранить жиры во время голодания на более долгий срок; или буду брать для ощущения прилива сил – еще не решил;
  • R-липолевая кислота (иногда помогает обратить деградацию митохондрий, синергия с q10 и карнитином);
  • Период – 2 месяца

Литература:

  1. Toxicity of macrolide antibiotics on isolated heart mitochondria: a justification for their cardiotoxic adverse effect
  2. Mitochondrial Ribosome as the Target for the Macrolide Antibiotic Clarithromycin in the Helminth Echinococcus multilocularis
  3. Мои заметки про митохондрии
Поделиться:

Подготовка осенне-зимнему сезону кето 17-18 годов

В общем сдал панель анализов, показываю ДО и пытаюсь сделать предикты:

https://drive.google.com/open?id=0B3…W56WTNqTi0tbWs
Откроется таблица в Excel через браузер
Светло-зеленое — норма;
Более темный оттенок зеленого — доволен результатом;
Фиолетовое — норма, но есть над чем работать;
Красноватое — вне референтных значений;
«Подопытному» 33 года;

Диабет
Hba1c 5.0 это очень хорошо, предсказываю, что упадет еще больше. Этот показатель того, какой процент гемоглобина прошел гликацию за последние 4 месяца.
Соответственно последующий анализ не ранее, чем через 4 месяца диеты;
Глюкоза по идее снизится, но может и подрасти.
Инсулин может и вырасти, так как небольшая резистентность инсулину на кето — нормально и хорошо, как мы уже разбирали.

Атеросклероз
LDL в норме, но не в «оптимуме», так как много молочки в диете. Но это ничего не значит само по себе, вредна только малая часть ЛПНП, которую я даже не сдавал.
Предикт — рост HDL, возможно снижение LDL (если молочку уменьшу), триглицериды должны еще сильнее упасть (хотя по ним и так всё хорошо, учитывая и сладкое и кучу фруктов в диете);

С-реактивый белок ниже плинтуса — хорошо, надеюсь так и будет.

Щитовидка
всё идеально, ожидаю падение Т3 (но это ничего не значит), главное ТТГ, он будет такой же или чуть ниже.

Мужское здоровье

В общем я иногда веду себя как дебил. 2 месяца без тренировки на ноги — затем Димино упражнение с 10 макс приседов, к тому же я приседал глубокие. И на следующий день пошел сдавать кровь.
Тесто может подрасти. Как поведут себя ЛГ и ФСГ не знаю, надеюсь, что слегка поднимутся.

Печень
У меня синдром Жильбера (определенный фермент печень не до конца расщепляет билирубин).
Отсюда атипичные анализы билирубина, щелочной фосфатазы.
Главное, всё же, АЛТ и АСТ.
Что будет с печенью интересно.

Не всё включил в пул. Обычную биохимию не делал, много чего делал. Но лучшее — враг хорошего. Тем более это все не по страховке, а за свои деньги. Поэтому только то, что мне показалось интересным отслеживать.

Поделиться:

Увеит. Перспективы лечения

Увеит – воспаление сосудистой оболочки глаза самой различной этиологии. Травмы, инфекции, генетика (HLAB27 и прочие полиморфизмы), аутоиммунные заболевания. По сути всё, что приводит серьезному дисбалансу иммунной системы.

Как следствие «защита» глаза ослабевает и помимо общих воспалительных процессов происходят вещи, которые портят зрение. Катаракта (помутнение хрусталика) как частое осложнение.

Кератические преципитаты. На английском сленге mutton fat, бараний жир. В принципе они так и выглядят.

И лейкоцитная «взвесь» и дымка в стекловидном теле.

Для меня эта тема во многом личная. У меня HLAB27 антиген (повышенная склонность к ревматоидным заболеваниям). И во время моей серьезной полноты (до 108 кг при росте 183) я заработал себе увеит, осложненный на одном из глаз катарактой. Которую не отрезают, потому что нужно будет делать витрэктомию (чистить стекловидное тело от взвеси) вместе с заменой помутневшего хрусталика. Процент осложнений довольно большой и пока все отечественные хирурги хором советовали мне просто наблюдаться и не торопиться под нож.

Я со временем стал за собой следить, рецидивов не было. Пораженный глаз с 0,3 поднялся до 0,5-0,6 (или мозг адаптировался воспринимать такую картинку, когда видишь через запотевшее и забрызганное грязью стекло). В солнечных очках с поляризацией (или когда нет яркого солнца) могу даже аккуратно водить авто, смотря только пораженным глазом. Если им же напрягаться, то могу при правильном освещении медленно читать газеты и журналы. Прогресс за 6-7 лет есть, но этого мне недостаточно. Условно здоровый глаз остался на 1,2.

Поэтому я с большим интересом смотрю за исследованиями лечения увеита и за изобретениями способов расчистки стекловидного тела. Последнего в общем то нет.

Лечение увеита сфокусировано на том, чтобы снять острую форму, снять воспаление. В первую очередь это кортикостероиды. И с этим ничего не изменилось.

Увеит. Маркеты воспланеия

Инновации идут в 2 направлениях. Точечная фокусировка на том или ином провоспатительном или противовоспалительном маркере. Картинка выше настолько прекрасна, что не требует комментариев. Хочу лишь сказать, что фарм-компании охотно инвестируют в ингибиторы этих маркеров (иммунодепрессанты), потому что у них довольно широкое применение. И самым продаемым лекарством в Мире (в деньгах) как раз является ингибитор TNFα (Humira). В клинических испытаниях много всего, но дождемся их окончания.

И второе – способы донесения лекарств до больного глаза. Например, вживление импланта, замедленно выделяющего флуоцинолон в течение длительного времени. Но процент осложнение был: 88-93% каратарка и 21-40% глаукома.

Для себя я делаю выводы, что лучшая ставка при увеите – на низкое количество воспалительных процессов и держание себя в форме.

По материалам:

The Future of Uveitis Treatment

Advancements in the management of uveitis

The Use of Biologic Therapies in Uveitis

Current approach in diagnosis and management of anterior uveitis

https://clinicaltrials.gov/

Поделиться: