VFP #063. Тканевая терапия

Тканевая терапия – это неспецифичный заболеванию метод лечения, разработанный в 30-е годы ХХ века выдающимся офтальмологом и физиологом Владимиром Петровичем Филатовым.

Суть его в том, что живые ткани помещаются в неблагоприятную среду (например, в холод), за это время ткань не успевают погибнуть, но в тканях вырабатываются так называемые «биогенные стимуляторы». Молекулы, «повышающие физиологические функции организма, увеличивают сопротивляемость патогенетическим факторам и усиливают его регенеративные свойства, что и способствуют выздоровлению».

Метод крайне широко применялся в середине ХХ века. И до сих пор используется.

В подкасте я прочитаю статью «Основные теоретические вопросы тканевой терапии» Владимира Петровича Филатова. Местами прокомментирую и суммирую. Мы разберем:

Что такое тканевая терапия?

Что такое биогенные стимуляторы, каков их примерный химический состав, как они вырабатываются и используются?

В каких заболевания какой успех применения метода, как часто его можно/нужно использовать?

А ближе к концу подкаста разберем какие из аптечных и неаптечных препаратов из тканевой терапии доступны или не очень нам прямо сейчас.

Поделиться:

Отечественные производители, чьей продукцией я пользуюсь 

Финансово я с этими компаниями не связан, никаких возвратных комиссий мне нет. Цель – поделиться чем пользуюсь и напомнить о том хорошем, что у нас в России уже есть.

Russian Peptide – отечественный производитель пептидов

https://russianpeptide.com/
Y051000GO – скидка 5% при заказе от 1000₽

Код я попросил для своих подписчиков

Отечественный производитель пептидов с производством в Смоленской области.
Что такое инъекционные пептиды в биохакерстве можно узнать в моем вебинаре по пептидам или где угодно.

Что попробовать:

Семакс, к аптеке потом не вернетесь

https://russianpeptide.com/product/semax-10-ml/

Косметические пептиды:

https://russianpeptide.com/product/liftiniti-30-ml/

https://russianpeptide.com/product/tisieye-15-ml/

Подъязычный глутатион (забудете про ампулы):

https://russianpeptide.com/product/glutathione-25-g/

И многое другое.

АпиФито или Материа Био Профи Центр – свечных дел мастера

https://apifito24.ru/

Суппозитории до смешного просто делать в домашних условиях, и несколько заморочено делать как производителю. Я к этому хочу подойти, но не подошел, а пока использую эту продукцию и делаю сам.

Свечи с АСД2 – мои любимые противовоспалительные тыкалки

https://apifito24.ru/products/suppozitorii-rektalnye/svechi-asd-2-/

Свечи с маточным молочком

https://apifito24.ru/products/suppozitorii-rektalnye/svechi-api-s-apilakom/

Свечи со струей бобра

https://apifito24.ru/products/suppozitorii-rektalnye/svechi-s-ekstraktom-bobrovoj-strui-tzh/

Ялма – отечественная плацента, в 50 раз дешевле японской

20 мл гидролизата плаценты стоят тут 200 рубле. Минус в том, что плацента не человеческая, а говяжья и свиная, но вне религиозных запретов разницы нет.

Гидролизат плаценты «Источник жизни»
https://yalma.ru/produkciya/lechebnaya-kosmetika/gidrolizat-placenty.html

Шампунь «Источник жизни»

https://yalma.ru/produkciya/lechebnaya-kosmetika/uhod-za-volosami/shampun-istochnik-zhizni.html

Крема с плацентой

https://yalma.ru/produkciya/lechebnaya-kosmetika/kremy-balsamy.html

ЭМ-Курунга, они же ООО Байкал-Биотех – пробиотики из молозива и кумыса

Как одна из основных вещей по работе с ЖКТ

https://xn--l1a7a.xn--p1ai/catalog/baykal-bioteh/

Эликсир Арктика Плюс – анти-эйдж вашего гипоталамуса

https://arctic-plus.com/ – есть концепция Владимира Дильмана, в рамках которой гипоталамус теряет чувствительность к обратным сигналам и повышенной секрецией кортикостероидов «разносит» весь организм.
Арктика в этой части куда более значимое практическое решение, чем все возможные медийные концепции «усталых надпочечников».

Пять компаний есть. Будет интересно – продолжу.

Поделиться:

VFP #045. Фармакодинамика

Подкаст #045 посвящен фармакодинамике.

Это логическое продолжение подкаста #021 о фармакокинетике.

Что такое лиганд?

Разновидности рецепторов, их особенности и примеры пар рецептор-лекарство:

– Лиганд-зависимые ионные каналы;

– Рецепторы, сопряженные с G-белком;

– Связанные с киназами рецепторы;

– Ядерные рецепторы;

– Ферменты;

– Транспортеры;

– Потенциал-зависимые ионные каналы;

Типы взаимодействия лиганд-рецептор:

– full agonist;

– partial agonist;

– competitive antagonist;

– uncompetitive antagonist;

– reverse agonist;

Термины, которые хорошо знать для чтения исследований по фармакодинамике:

– Emax

– EC50

  IC50-

– Константа диссоциации (Kd)

– Аффинитивность

Занудный, но содержательный подкаст.

Поделиться:

VFP #021. Фармакокинетика

За 40 минут говорю без подготовки о:

классификациях лекарств;

  • модальности лекарств;
  • более классичесский подход к классификации;
  • функциональные группы лекарств;

Фармакокинетика:

  • AUC (area under curve, в подкасте забыл);
  • Cmax;
  • C50;
  • Tmax;
  • T1/2;
  • Абсорбция;
  • Пассивная / фассилитированная /активная;
  • Закон Фика;
  • Системая, портальная, легочная циркуляция;
  • Дистрибуция;
  • циркуляция и partition
  • белки плазмы и барьеры
  • Volume of distribution; как считать и что значит большой/маленький
  • “отсеки” тела;
  • Метаболизм: I и II фаза;
  • Экскреция, очень коротко о почках
  • И кинетика нулевого и первого порядка (важно)
  • Что такое клиренс и как его считать.
Поделиться:

Берберин как замена метформину

Берберин – алкалоид барбариса, хорошо известный нам по аюрведической и традиционной китайской медицине.

Ниже я разберу некоторые его свойства, попытаюсь проанализировать недостатки. И, конечно же, попытаюсь пояснить, почему я предпочитаю берберин метформину.

Берберин применительно к сахарному диабету 2-го типа [1-7], без ранжирования по степени важности

  • повышает чувствительностью к инсулину;
  • повышает количество GLUT4-рецепторов, действуя на Protein Kinase C;
  • активирует AMPK (про АМПК по ссылке [4] – это сенсор избытка/дефицита нутриентов, критично важный для диабета, – метформин тоже активирует АМПК);
  • стимулирует инсулин-независимое попадание глюкозы в мышцы (есть и такое, GLUT1);
  • увеличивает концентрацию инкретинов (GLP-1, ГПП-1);
  • увеличивает количество β-клеток поджелудочной;
  • подавляет PPARy и способствует гликолизу;
  • активирует PPAR α/δ;
  • снижает холестерин;
  • анти-аритмический эффект;
  • апрегулирует активность протеин киназы B (би), что тоже имеет эффект на снижение уровня глюкозы;
  • стимулирует экспрессию LDL-рецепторов;
  • увеличивает экспрессию мРНК не только AMPK, но и PGC1α, UCP2, CPT1α;

берберин

В клинической картине [4]:

  • снижение инсулина, довольно заметное; в моем наблюдении до 20-30% у женщин 45+ с гиперинсулинемией;
  • снижение глюкозы натощак;
  • снижение HbA1c (если повышен, если в норме – ничего не произойдет);
  • улучшение липидной панели;
  • улучшение индекса HOMA;

Важно! У берберина низкая биодоступность (<5%).

Поэтому важно рассмотреть эффекты на ЖКТ и микробиоту :

  • снижает кишечную абсорбцию глюкозы и как следствие количество поступающих калорий [1-7, 12];
  • снижал количество фирмикутов (лактобактерии, клостридии, микоплазма итд) и Bacteroidetes [4, 12] в кале мышей;
  • снижает деградацию диетарных полисахаридов [4, 12];
  • увеличивало количество FIAF белка (fasting induce adipose factor) [12], что препятствую запасаю жира и способствует мобилизации жировой ткани [13];

Другие важные особенности берберина:

  • Способствует фосфорилированию p53 (белок, который останавливает деление клеток при наличии у них поврежденной ДНК, важный противоопухоливый белок, фосфорилирование не позволяет опухоли его деактивировать) [5];
  • Снижает количество про-воспалительных белков: циктокинов IL-1beta, IL-6, TNFα, простагландинов (COX-2) [14];
  • Берберин может быть полезен в аутоиммунных заболеваниях, опосредованных чрезмерной функцией Th1 и/или Th17 подтипов CD4+ клеток. То есть при всех аутоиммунных заболеваниях. От сахарного диабета 1-го типа и ревматоидного артрита до аутоиммунного энцефаломиелита; В очень интересном исследовании [15] берберин при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите снижал уровни IFNy, IL-6 и IL-17 (первый и последний – основные про-воспалительные цитокины Th1 и Th17 соответственно);
  • За счет увеличения количества инкретинов (ГПП-1) может потенциально быть полезен при сахарном диабете 1-го типа [16], за счет механизмов, описанных выше;
  • Подавляет окислительный метаболизм митохондрий, связанный с NAD и комплексом I (я обычно это называю метформино-подобным эффектом) [8, 9, 10]; напрашивается синергия с кето;
  • В плане гормонального фона берберин увеличивал мРНК экспрессию ферментов CYP17, 3β-HSD и 17β-HSD1 [18]: первый отвечает за превращение прегненолона в ДГЭА и прогестерон; второй за превращение ДГЭА в андростенедион, третий – превращения эстрон в эстрадиол – последний негативно регулирует ось ГГЯ;
  • Не менее важно, что берберин снижает активность CYP2D6, CYP2C9 и CYP3A4 ферментов first pass метаболизма печени [11], что может быть хорошо (2D6 катализирует нейростероиды), так и плохо (взаимодействие с лекарствами).

Выводы по применению берберина:

  • Сахарный диабет 2-го типа;
  • Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2-го типа;
  • Диабетическая нейропатия;
  • Ожирение;
  • Дислипидемия;
  • Неалкогольный стеатоз печени (NAFLD);
  • Аутоиммунные заболевания (в том числе аутоиммунные заболевания нервной системы, в том числе за счет воздействия на микробиоту);
  • Потенциально онкология;
  • Потенциально синергично с кето (за счет подавления комплекса 1 митохондрий, может снизить кето-флю);
  • Потенциально полезен при поликистозе яичников;

Риски:

  • LD50 у мышей – 25 мг/кг;
  • Известные побочные эффекты высоких токсичных доз: гипотензия, диспения, одышка, дискомфорт ЖКТ, диарея, запоры, урон сердечно-сосудистой системе;
  • Потенциальная нейротоксичность за счет аккумуляции в митохондриях нервных клеток и повышению чувствительности
  • Нельзя применять с антибиотиками-макролидами, усиливает риск осложнений сердечно-сосудистных осложнений (макролиды известны тем, что сильнее других антибиотиков вредят митохондриям);
  • С осторожность подходить к комбинации с другими гипо-гликемическими средствами и с ингибиторами комплекса 1 митохондрий (и как следствие индукторами АМПК);
  • Я бы не рекомендовал берберин при дисбиозе кишечника;
  • Возможное негативное влияние на мужские половые (у нас есть исследования, что берберин и метформин подавляли ЛГ/ФСГ/тестостерон сильнее, чем метфорин по одиночке при поликистозе яичников [19] ;
  • Взаимодействие с лекарствами за счет подавления CYP2D6, CYP2C9 и CYP3A4;
  • Это плохо регулируемый БАД, а не лекарственное средство – меньше исследований, меньше понимания эффектов – нужно более ответственно выбирать поставщика;

Метформин VS берберин

Как видите по скелетным формулам – это разные молекулы с разным эффектом.

К преимуществам берберина я бы отнес его двойной механизм действия: он апрегулирует АМПК, чем стимулирует аутофагию и забор глюкозы в клетки) так и повышает количество инкретинов. Что в целом отражено в исследованиях – берберин где-то не менее эффективней метформина, где-то более эффективен. Смотрите рисунок ниже, где берберин был эффективнее метформина в снижении (слева направо): гликизированного гемоглобина, глюкозы натощак, глюкозы после еды, инсулина натощак.

У берберина пока не нашли минусы метформина: дефицит B12, лактоацидоз, влияние на фолатный цикл. Но берберин де юрэ БАД, не лекарственное средство – не так хорошо изучен. И ряд недостатков (вроде снижения андрогенов) могут быть и у берберина.

Типичный пациент для берберина

Женщина 45+, пред или пост-менопауза – где все свойства берберина будет плюсами, а не минусами.

С предиабетом (в классическом виде или гиперинсуленимией), с дислипидемией, с необходимостью оптимизировать половые гормоны в бербериновом ключе, для снижения риска возрастной онкологии, для работы с аутоиммунными вещами.

На счет мужчин не уверен. Очень уж трепетно мы носимся с ЛГ/тестостероном.

  1. A review on Pharmacological potential of Berberine; an active component of Himalayan Berberis aristata
  2. Effects and mechanisms of berberine in diabetes treatment
  3. Pharmacological effects of berberine and its derivatives: a patent update
  4. AMP-Activated Protein Kinase: A Master Switch in Glucose and Lipid Metabolism
  5. Antidiabetic Properties of Berberine: From Cellular Pharmacology to Clinical Effects
  6. Anti-diabetic effects of cinnamaldehyde and berberine and their impacts on retinol-binding protein 4 expression in rats with type 2 diabetes mellitus
  7. Berberine promotes glucagon-like peptide-1 (7-36) amide secretion in streptozotocin-induced diabetic rats
  8. Berberine and Its More Biologically Available Derivative, Dihydroberberine, Inhibit Mitochondrial Respiratory Complex I
  9. Mitochondrially Targeted Effects of Berberine [Natural Yellow 18, 5,6-dihydro-9,10-dimethoxybenzo(g)-1,3-benzodioxolo(5,6-a) quinolizinium] on K1735-M2 Mouse Melanoma Cells: Comparison with Direct Effects on Isolated Mitochondrial Fractions
  10. Mitochondria and NMDA Receptor-Dependent Toxicity of Berberine Sensitizes Neurons to Glutamate and Rotenone Injury;
  11. Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans
  12. Effects and Action Mechanisms of Berberine and Rhizoma coptidis on Gut Microbes and Obesity in High-Fat Diet-Fed C57BL/6J Mice;
  13. The fasting-induced adipose factor/angiopoietin-like protein 4 is physically associated with lipoproteins and governs plasma lipid levels and adiposity;
  14. Berberine suppresses proinflammatory responses through AMPK activation in macrophages
  15. Regulation of Th1 and Th17 Cell Differentiation and Amelioration of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Natural Product Compound Berberine;
  16. Berberine Differentially Modulates the Activities of ERK, p38 MAPK, and JNK to Suppress Th17 and Th1 T Cell Differentiation in Type 1 Diabetic Mice
  17. The enhancement of cardiac toxicity by concomitant administration of Berberine and macrolides
  18. Berberine Disturbs the Expression of Sex-hormone Regulated Genes in β-naphthoflavone-induced Mice
  19. The Effect of Berberine on Polycystic Ovary Syndrome Patients with Insulin Resistance (PCOS-IR): A Meta-Analysis and Systematic Review
Поделиться: