Священный гриб и крест. Личная оценка книги

Священный гриб и крест (The Sacred Mushroom and the Cross) – очень известная в определенных кругах книга Джона Аллегро об истории христианства. Я наконец собрался и прочитал эту книгу в оригинале. Очень многие моменты там крайне спорные, но в целом автор сам того не желая поднял очень глубокую тему роли галлюциногенных веществ в религии.Священный гриб и крест

Аллегро в первую очередь лингвист и большая часть его книги посвящена сравнительному языкознанию, сличению значений греческих и шумерских слов, чего я никоим образом оценить не могу. Из этой части мне очень понравилось разъяснение того, как наши алфавиты произошли от упрощения вполне предметной иероглифики. Например, «i» произошло от иероглифа «рука» и так далее.

Тема сравнения языков для меня после 90х годов веет весьма характерным душком. «Slave – раб, поэтому все славяне (читайте, русские) рабы» – звучало из многих частей бывшего СССР. Или явные глупости господина Задорнова. То есть сличение языковых смыслов для своей пользы у меня ассоциируется с рядом негативных вещей: от шизофрении до нацизма. Поэтому давайте сразу к делу.


Джон Аллегро утверждает, что любое многобожение – это различные проявление одного Бога фертильности.

«Иисус Христос» означает гриб, покрытый божественным семенем. В качестве виновного (священный гриб) назначается Amanita Muscaria (мухомор). И что Иисус – проявление смысла всех предыдущих годов.

По мнению Аллегро после Иудейских войн, начавших в 66 году нашей эры, когда раннее христиане пытались чуть ли не завоевать весь Мир ради Бога и потерпели неудачу, они вынуждены были общаться секретными посланиями. Таким образом и появился Христос, которого не было (фоменкизм почти что). И что мухомор – ключ к Царствию Небесному.

В его логике любое божество – символ плодородия, то есть вполне конкретный космический фаллос. И гриб тоже фаллос. И появляется внезапно, и размножается без семян, я и всячески похож.

Божество = фаллос, гриб = фаллос, завершается ожидаемой формулой божество равно священный гриб.

Теперь давайте я это прокомментирую, отчасти реабилитируя Аллегро, отчасти уведя вам в другие не менее безумные дебри.


Мухомор (Amanita Muscaria)

Священный гриб? Основным психоактивным компонентом принято считать мусцимол, селективным агонист GABA-рецепторов. Учитывая химию процесса, от мухомора должны быть диссоциативные трипы + эффект как от барбитуратов и бензодиазепинов.

Но не стоит забывать, что в грибах Amanita есть и триптаминовое содержание. Например, буфотенин (5-hydroxy-N,N-dimethyltryptamine), который, в свою очередь, плохо пересекает гемато-энцефалический барьер.

Мухомор (кандидат на роль священного гриба) легален в России и во многих странах Мира. Большинство отзывов таково, что после его приема несколько часов тошноты и всё. Шаманы-коряки ели мухоморы, а во время обряда давали участникам пить свою мочу (из The Encyclopedia of Psychoactive Plants).

Я к тому, что роль мухомора отрицать сложно в виду наличия вещественных доказательств. Но лично для меня вся религиозная история – триптаминовая по своей сути. Мне кажется, что мухоморы как-то специально надо уметь готовить.

Псилоцибиновые грибы и айваска Ближнего Востока

Псилоцибин – вполне может рассматриваться как священный гриб.

И на Ближнем Востоке существовала своя айваска: семена гармалы (сирийской руты) как ингибитор МАО и дым акации как источник DMT. Моисей и горящий куст акации, например. Если мы возьмём более молодые религии, то конвульсии в пещере, холод и видения – это очень точное описание триптаминовых галлюцинаций.

Я чуть позже объясню почему лично я ставлю на триптамины в любом их проявлении как аналог священного гриба. Чести ради надо заметить, что с диссоциативами, барбитуратами и бензодиазепинами я не знаком.

Секретное письмо, восстание грибных шаманов и прочий бред

Сам Джон Аллегро рассказывает о том, что шумерский язык изначально многими считался секретным письмом аккадского языка. И в общем можно что угодно объявить секретным письмом. Мне его тезис не кажется логичным. Я скорее поверю в ошибки из-за лени, политического заказа или многократного перевода.

Например, в ранних армянских списках Библии «вначале было слово» можно прочитать и как «вначале был смысл». И нет никаких сомнений, что при многократном переписывании информация теряется.

С ленью приведу пример со всем известным описанием Святослава, которое Лев Диакон напрямую скопировал с описание Аттилы у Прииска Понтийского. Соответственно серьга и белокурый оселедок Святослава возникли из-за лени конкретного историка. Описание подходило общей фабуле, и он его включил.

Вероятно, где-то что-то менялось и не сохранилось, но в «жидо-массонские» заговоры начала нашей эры я не верю. Это очень нехарактерно для человеческого поведения и мышления.

Атрибутировать Иудейские войны волнению грибных шаманов – очень смешно, если бы не писалось так серьезно. Карл Маркс показал всем, что анализировать политические и военные события надо всегда в контексте экономических отношений и конфликтов вокруг владения средствами производства.

Триптаминовый Бог

Также я не верю в идею сведения всех божеств в одно. Поясню. Есть вполне действенные психические познавательные процессы заражения и подражания. И когда, не зная сути проблемы, мозг связывает факторы в причинно-следственную связь. Плюс не надо забывать про очевидную предметность мышления, из всего этого вытекающую. Дождь – к отвечающим за дождь, охота – к покровителю охоты и так далее.

Мне кажется, чтобы вычленить единого Бога при всех указанных особенностях человеческого мышления – надо либо очень много и усердно думать (при этом выводы в стиле греческих натур-философов будут более очевидны), либо Бога ощутить.

Я склоняюсь ко второму варианту, так как влияние триптаминов как в архитектуре, так и в смысловом наполнении для меня очевидно, как в Христианстве, так и в Исламе.

Мир – это хаос, бесконечная энтропия (привет книге Шрёдингера). Во время триптаминовых галлюцинаций ты видишь своими глазами, как сложные геометические «Вселенные» ярких цветов переливаются одна в другую в очень динамичной живой манере. А жизнь – это удержание какого-то осмысленного порядка внутри этого хаоса. И во время глубокого триптаминового трипа ты чувствуешь какую-то трансцендентную силу, выходящую за рамки нашего Мира, наших физических констант. Силу, которая создала и поддерживает Жизнь в потоке бесконечного Хаоса.

Что дает глубокий триптаминовый трип:

  • ощущение смерти и перерождения;
  • деперсонализацию мышления (эффект смерти Эго);
  • понимание кого/чего ты по-настоящему любишь;
  • ощущение Высшей Силы, которая создала жизнь в бесконечном Хаосе;
  • желание служить этой Высшей Силе как единственный смысл своего существования.

Для меня нет никаких сомнений, что триптаминовые галлюциногены оказали важное влияние на формирование монотеистических религий.

И что принятие любых триптаминов – важный ритуал общения с Богом.

https://www.amazon.com/Mushroom-Christian-Art-Development-Christianity/dp/1556439601 — для саморазвития.

http://www.bio.msu.ru/res/DictionaryAttachment/232/DOC_FILENAME/MFK_2015_vesna_Etnomiclogiyai_8.pdf — лекция МГУ, чтобы не зацикливаться только на христианстве.

Псилоцибин. Короткий обзор и микродозы – еще немного науки разбавить религиозную тему.

Поделиться:

Псилоцибин и СИОЗС. Сравнение эффектов

Псилоцибин — запрещенное к обращению в России галлюциногенное вещество, содержащееся в псилоцибиновых грибах.

С фармакологической точки зрения оно относится к так называемым серотонергическим галлюциногенам, связывается в основном с серотониновыми 2А рецепторами (5HT2AR, где 5HT — серотонин, 2А — наименование, R — рецептор).

Хочу обратить ваше внимание на статью Кархарта-Харриса The Therapeutic Potential of Psychedelic Drugs: Past, Present, and Future. Кархарт-Харрис небольшая рок-звезда этой части научного сообщества он смог в Имперском колледже Лондона провести исследования по эффектам псилоцибина и ЛСД на различные отделы мозга.

Псилоцибин проходит разные стадии исследования для лечения депрессий терминальных больных (раковых), зависимостей (алкоголь, табак) [1, 2]. Исследования славятся очень интересными результатами и очень маленькой выборкой. Последнее — следствие того, что подобные исследования во многом финансируют частные лица (обычные люди), а не государственные гранты.

В данной статье Кархарт-Харрис сравнил эффекты пост-синаптического функционирования 5HT2A и 5HT1A рецепторов. Первые активно задействуют серотонергические галлюциногены, вторые — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, SSRI), стандарт в фармакологическом лечении депрессии. Мы помним скрининги Волша, что только у части депрессивных людей низкий серотонин. У некоторых он даже избыточный. И что SSRI нельзя давать людям с избытком метиловых групп в организме. Заметная часть стрельбы в американских школах была открыта overmethylated подростками под SSRI.

псилоцибин и сиозс

Рисунок, как говорят американцы, self-explanatory. СИОЗС работают через лимбическую систему, псилоцибин через кору. СИОЗС притупляют отклик лимбической системы, псилоцибин вносит энтропию (хаос) в работы коры, подавляя гиперактивные отделы-фильтры, в частности Default Mode Nework.

Принятие псилобицина приводит к более свободному и нетривиальному мышлению (в том числе за счет эффекта «смерти эго»), SSRI снижают стресс, агрессию и тревогу.

В итоге СИОЗС эмоционально притупляют человека, в то время как псилоцибин повышает эмоциональную связь человека с окружающим миром и облегчает высвобождение эмоций. Потому что это кора со своими «современными» функциями обратной связи, а СИОЗС — лимбическая «древняя» система.

Завершаю заметку цитатой самого Кархарта-Харриса: «На мой взгляд, если науке будет разрешено прогрессировать без вмешательства политики, что мешало ей в прошлом, псилоцибин с психиатрической поддержкой будет ранним лечением депрессии».

В конце хочу еще раз напомнить, что псилоцибин запрещен к обращению на территории России и что его нельзя смешивать с SSRI, можно получить серотониновый синдром.

Ссылки по теме:

 

  1. Potential Therapeutic Effects of Psilocybin
  2. Therapeutic Applications of Classic Hallucinogens
Поделиться:

Тайминг, дофамин и базальные ганглии

Тайминг – чуть более предметное обозначение, чем чувство времени, особенно когда мы говорим о промежутках в миллисекунды и секунды. Упорядоченное представление о времени. Продолжительность действия, вероятность события относительно той или иной временной границы. Измеряемое представление о времени.

Заметка будет строиться на материалах статьи «Нейроанатомические и нейрохимические субстраты тайминга». Важное имя, которое неплохо знать интересующимся нейрофизиологией и нейропсихологией – Warren Meck. Мек большую часть своей карьеры посвятил исследованию психофизиологии тайминга. Во многом благодаря Уоррену Меку мы знаем какие отделы и нейротрансмиттеры влияют на чувство времени.

Начал Мек с очаговых поражений отделов мозга. Так установили супрамодальную (агрегирующую) роль мозжечка в тайминге, а затем и обратную связь с префронтальной коры.

Затем добрались до базальных ганглий. У пациентов с болезнью Паркинсона есть дегенерация производящих дофамин нейронов различных базальных ядер. Вроде бы неплохая физиологическая модель, которая позволила прийти к выводу о том, что базальные ганглии связаны со скоростью внутренних часов. Проблема модели в компенсаторных механизмах мозга, часто получались неоднозначные результаты.

Проблему решила фМРТ мозга здоровых людей. Томография показала, что базальные ганглии постоянно вовлечены при определении продолжительности стимула. И в целом часть базальных ядер играет супрамодальную роль по отношению к таймингу. Для упрощения заметки я не буду вдаваться в детали – какие части базальных ядер отвечают за тайминг, также почти не буду освещать смежные отделы.

Дальнейшие исследования показали, что восстановление уровня дофамина регенерирует чувство тайминга при пораженных базальных ганглиях. Особую роль исследователи уделяли цепям взаимосвязей внутри черного вещества и полосатого тела.

Далее нужно смотреть, что именно в балансе дофамина играет бóльшую роль. При пораженных базальных ганглиях ДОФА (прекурсор дофамина) ни на что не влияла. Галоперидол, антагонист D2-рецепторов, снижал чувство тайминга. Перголид (D1/D2 агонист) улучал тайминг. Ученые пришли к выводу, что на тайминг влияет не столько количество дофамина, сколько то, что происходит на стороне рецепторов. Вывод. Воздействие на дофаминовые рецепторы базальных ядер модулирует чувство тайминга (чувство времени).

Это значит очень много всего. Элементарный пример. Экстраполируйте на спорт. Мы и так уже знаем, дофамин повышает мышечный тонус. Джек Круз высказывал в свое время идею, что темнокожие суператлеты не столько продукт генетической селекции (доплывала половина итд), а сколько продукт солнца (то есть электромагнетизма): дофамин помогает формировать более крупные мышцы, которые проще питать, потому что белки дыхательного комплекса ближе (большая энергоэффективность в целом) и так далее. К этому можно добавить лучшее чувство тайминга.

Перед следующей частью хочу порекомендовать прочитать заметку Круза «Дофамин делает невидимой фрактальную ткань природы». Круз в частности пишет про шизофреников, что у них чувство времени нарушено, и всю жизнь они ощущают замедленной и застывшей. Напомню, что сниженный уровень дофамина часто сопровождает шизофрению. Для иллюстрации фрактальности Круз приводит картину шизофреника. Я бы на его месте привел в пример фрактальных котов Луиса Уэйна. Для меня это очень страшные картины. Потому что это похоже на застывшую (обычно крайне динамичная) триптаминовую галлюцинацию, из которой высосали все эмоции, все смыслы, всю радость жизни, сделали краски менее яркими.

картинка шизофренических котов

Что здоровых людей заставить увидеть «фрактальную природу материи»? Правильно, серотонергические галлюциногены. Их изначально использовали для моделирования и изучения психоза. В обзорном исследовании как раз говорится о воздействии псилоцибина на дофаминовую систему базальных ядер. Неудивительно, псилоцибин вносит временные нарушения в дофаминовую систему базальных ядер, подавляя тайминг на отрезках времени длинной от нескольких секунд. На промежутках до 2 секунд исследователи не обнаружили дисфункцией. Это значит, что руку вы поднимите без проблем и поднимется она куда надо. Или поднять глаза на часы – без проблем, но вот уже 2 минуты могут казаться часами, а нарушенный моторный тайминг будет сильно мешать ходить (или сделает это невозможным);

Интересно, что псилоцибин увеличивает концентрацию дофамина в базальных ядрах. И вышеописанные последствия связаны с абнормальной функцией допаминергической системы, а не с дефицитами. В итоге мы к известным фармакологическим свойствам псилоцибина добавили перезагрузку дофаминовой системы. Возможно, с этим как-то связано с то, что псилоцибин с неплохим успехом используется для лечения депрессий и зависимостей.

Обзорная статья переключается на животных, и исследователи еще раз подчеркивают, что дофамин отвечает за «скорость внутренних часов». Когда крыс делали нечувствительными к дофамину с помощью пагубного пристрастия к метамфетамину, то в добавление к общим нарушениям в поведении сбивался и тайминг. Но когда крысам уже в другом исследовании давали смесь кокаина и NMDA-антагониста (кетамина), то нарушений тайминга не было. Исследователи говорят о связи дофамина и глутамата в формировании пагубной привычки, делающей крыс нечувствительной к дофамину. Глутаматергические входы из коры и таламуса в полосатое тело базальных ядер могут играть роль в формировании зависимостей и к сбоям в интервальном тайминге.

Возвращаясь на нейроанатомический уровень, результат нейронных расчетов в полосатом теле базальных ядер посылается обратно в моторный комплекс лобной доли через таламус. То есть типичная для нашего организма система обратных связей. Напомню, что лобная часть нашего мозга (frontal cortex) – эволюционно самая новая. Она связана со многими морально-этическими качествами, которые мы считаем человечными. У серийных убийц почти поголовно есть нарушения в лобной доле. В рамках нашей заметки это важно тем, что нарушения интервального тайминга связаны с повышенной импульсивностью человека.

Последнее, что хочу упомянуть, это упоминание оптогегенетики в качестве перспектив лечения различных патологий, связанных с таймингом, и критика Круза о том, что Мек начисто забыл про супрахиазматическое ядро и свет. Дофамин высвобождается под действием ультрафиолетовых лучей.

Выводы

Если вы хотите жить яркой жизнью, где будете наслаждаться каждым моментом и где вся ваша жизнь не будет превращаться в растянутое и застывшее во времени серое пятно, то загорайте на солнце без кремов и солнечных очков. А если у вас мало солнышка, то закаливайтесь. Холод также приводит к резкому выбросу дофамина. Кето-диета, к слову, тоже повышает уровень дофамина.

И избегайте плохих привычек, зависимостей, которые сделают вас нечувствительными к дофамину.

Поделиться:

Метиленовый синий, митохондрии и нейротрасмиттеры

Метиленовый синий

Чаще всего я стараюсь писать заметки по принципу «1 заметка – 1 мысль», но иногда я вынужден этим правилом поступиться. На метиленовый синий еще в 1925 году выходит 100+ страничные научные обзоры. Информации так много, что не знаю чем начать и чем закончить. Решение этой непростой задачи я выбраю тривиальное – буду писать о том, что мне самому интересно, без претензий на полноту картины.

Метиленовый синий (МС) – фенотиазин, краситель, открытый в 1876 Генрихом Каро.

метиленовый синий

Давайте для начала посмотрим на молекулу и поговорим о возможных свойствах. Ароматические кольца говорят о том, что МС фоточувствителен. Он отлично абсорбирует видимый свет в спектре 600-700 нм, оставляя смотрящему спектр 350-600 нм. Что и дает метиленовому синему его цвет. В восстановленной форме лейко-МС бесцветен, так как не фоточувствителен для видимого спектра.

Метиленовый синий абсорбирует энергию света (фотонов), затем передает эту энергию молекулярному кислороду, создавая синглетный кислород. В синглетном кислороде спины пары «верхних» электронов вращаются в противоположных направлениях. Что дает молекуле кислорода больше энергии и делает ее более реактивной, чем стандартная триплетная версия. Возвращаясь к началу предыдущего абзаца, ароматичность делает МС липофильным, то есть легко проходящим сквозь всевозможные липидные мембраны (в том числе через гемато-энцефалический барьер).

Окисленная форма МС и лейко-МС легко конвертируются друг в друга при помощи кислорода и NADPH/тиоредоксина. Это очень важно для дальнейшей части, так как метиленовый синий в зависимости от формы может быть как донором так и акцептором электронов, при этом быстро меняя одно состояние на другое. Вы уже понимаете в какие дебри я вас затягиваю.

Метиленовый синий и цепь переноса электронов митохондрий

Почти невозможно было найти картинку, отражающую всю интересность происходящего.

Вспомним 3 механизма создания АТФ в митохондриях:

  • Окислительное фосфорилирование (через цепь переноса электронов);
  • Субстратное фосфорилирование (в ходе преобразований субстрата);
  • Реакция аденозин-киназы (2 АДФ ↔ АТФ + АМФ).

Роль субстраного фосфолирования вырастает во время нарушения окислительного фосфорилирования и во время термогенеза бурым жиром. Метиленовый синий заметно усиливает этот механизм создания АТФ. Что-то даже так бегло выходит слишком долго. Итак.

Эффект метиленового синего на митохондрии:

  • Может переносить электроны от NADH и FADH2 напрямую в цитохром С, минуя комплексы I-III; Тем самым улучшая функцию митохондрий с пораженными комплексами; NADH, как видно на картинке выше, восстанавливает МС, а цитохром С, наоборот, окисляет с забиранием электрона;
  • В тоже время МС подавляет NO-синтазу и утилизирует оксид азота; NO, как помните, может блокировать цитохром С; то есть метиленовый синий не только приносит электроны на цитохром С, но и улучшает его функцию;
  • Благодаря возможности создавать синглетный кислород может способствовать снижению гетероплазмии митохондрий и способствовать апоптозу [больных] клеток; то есть МС восстанавливает поток реактивных видов кислорода в комплекс I;
  • В этом же время восстановленный лейко-МС легко реагирует с кислородом, тем самым являясь неплохим антиоксидантом;
  • МС усиливает генерацию АТФ через субстратное фосфорилирование, но вроде бы подавляет АТФ-синтазу;
  • Поддерживает потенциал мембраны митохондрии (∆Ψm);
  • Увеличивает поглощение Ca2+ митохондриями с пораженными комплексами I и III;
  • МС снижает соотношение NADH/NAD+, тем самым противодействуя псевдогипоксии; сейчас проходят клинические испытания NAD+ в этой связи как средство от старения;
    • Тут важно напомнить, что гипергликемия приводит к куче NADH и как следствие к псевдогипоксии, как сопутствующей метаболическим заболеваниям проблеме;
  • Увеличивает утилизацию кислорода в митохондриях, но это перекликается с парой вышеуказанных пунктов.

Получается, что метиленовый синий – отличный способ улучшить функцию своих митохондрий для людей в метаболическими проблемами.

Метиленовый синий и мозг

Ацетилхолин

Увеличивает концентрацию ацетилхолина, подавляя ацетилхолинэстеразу и бутирилхолинэстеразу; ферменты, расщепляющие этот нейротрансмиттер;

Подавляет холин оксидазу, окисляющую холин (прекурсор ацетилхолина) до бетаин альдегида;

Что это значит:

  • Метиленовый синий улучшает память и возможность концентрироваться (в том числе в процессе обучения);
  • Парасимпатичная нервная система (расслабление и восстановление) обменивается ацетилхолиновыми сигналами; будет проще расслабляться и отдыхать;
  • Во время REM-фазы сна холинергические нейроны обладают повышенной активностью; возможно, МС может модулировать качество этой фазы сна.

Глутамат

Высокие концентрации МС прерывают синаптические передачи, опосредованные глутаматом. Но из этого сложно сделать какие-либо выводы, так как исследований по эффекту метиленового синего на глутамат и его рецепторы почти нет.

Дофамин

МС – родственник фенотиазиновых антипсихотиков вроде хлорпромазина. Предполагается, что метиленовый синий модулирует активность дофаминовых рецепторов.

Серотонин

Метиленовый синий традиционно полезен для мозга с нарушениями серотонергической системы. МС является анксиолитиком и антидепрессантом. Повышает экстраклеточные уровне серотонина и дофамина.

Является ингибитором моноаминоксидазы; Если еще точнее, то является МАО-А ингибитором; МАО-ингибиторы – это класс антидепрессантов:

  • МАО-А окисляет серотонин, мелатонин, эпинефрин и порэпинефин; то есть МС увеличивает концентрацию этих нейротрансмиттеров;
  • МАО-ингибиторы в комбинации с СИОЗС могут привести к серотониновому синдрому (избытку серотонина);
  • Возможно, при долгосрочном применении в больших дозировках придется следить за уровнем тирамина в пище;
  • Значительно усиливает действие серотонергических галлюциногенов; в первую очередь то актуально для триптаминов;

Зачем всё это и чего в заметке не будет

Личный интерес. Метиленовый синий может усилить функцию митохондрий и ко всем прочему является отличным ноотропиком. Я хочу попробовать. Но не готов писать риски, дозировки, эффекты, пока не попробую на себе.

Кардиология. МС используют для борьбы с вазоплегией. В больших дозировах нарушает функции нервных окончаний и мышечных волокон. Может усиливать анестетики, раньше так и использовался.

Болезнь Альцгеймера. МС помогает с сенильными бляшками, нейрофибриллярными сплетениями, смертью нейронов. Некоторые исследования говорят, что помогает не сам МС, а его метаболит Azure B. Но это слишком большая тема сама по себе.

Метгемоглобинемия; Разновидность гемоглобина, которая не может связаться с кислородом. МС восстанавливает функцию гемоглобина.

Малярия (детская); Метиленовый синий обладает антибактериальным свойством, приводя к повреждению ДНК патогенов за счет синглетного кислорода и других схожих механизмов. Это изначальное применение красителя.

Бактериальные инфекции; Некоторые исследователи предлагают использовать для профилактики инфекций мочевыводящей системы (цистита) у пожилых женщин.

Токсичность ифосфамида; Лекарство против рака (химеотерапия), которое может приводить к энцефалопатии. МС помогает минимизировать побочные эффекты.

Почитать по теме:

Methylene blue stimulates substrate-level phosphorylation catalysed by succinyleCoA ligase in the citric acid cycle

Methylene Blue: Revisited

Cellular and Molecular Actions of Methylene Blue in the Nervous System

Lest we forget you — methylene blue . .

TIME #14: BIOHACKING “TIME” WITH METHYLENE BLUE

Поделиться:

Нейротоксичность MDMA

MDMA (известное как экстази) — запрещенное на территории России вещество. Относится к серотонергическим галлюциногенам и фенилэтиламинам. Сейчас в США исследуется как средство от борьбы с ПТСР (афганским синдромом) у ветеранов. Лично я не употреблял, не собираюсь и закон РФ нарушать не рекомендую.

MDMA имеет стимулирующий эффект, потому нейротоксично. Давайте разбираться как.

Сравнительно недавно проект The Drug Classroom выложил summary исследований MDMA на животных и людях.

Для исследования психоактивного вещества нужно по уму три группы с большой выборкой:
— «трезвенники»;
— употребляющие только экстази;
— употребляющие всё подряд.

Уже на этом этапе ясно, что во 2-ой группе будет немало лжецов, что будет небольшая выборка и что сложно будет вычленить эффект самого вещества.

Основные возможные негативные эффекты:

  • снижение уровня и активности серотонина: даже при восстановлении маркеров, психическая познавательная деятельность может восстанавливаться годами;
  • утверждение о том, что MDMA приводит к аффективным расстройствам (депрессии, биполярные расстройства итд — расстройства настроения) ничем особо не подтверждается; и всегда будет вопрос это образ жизни довел людей до депрессии или MDMA;
  • повреждение серотониновых аксонов;
  • снижения активности энзима триптофангидроксилазы (синтезирует серотонин из триптофана);

Из интересного (для меня):

  • важен не перерыв между «драг-сессиями», а общее количество съеденного за жизнь экстази (перерыв в 3 месяца не спасет);
  • чем теплее, тем вернее урон метаболизму серотонина (на жаре есть — доп риск);
  • физические нагрузки снижают риски употребления (что логично, они же способствуют нейрогенезу);
  • ТГК защищает от нейротоксичности MDMA (вот тут наркоманская bro-science не подвела);
  • силденафил (виагра) тоже защищает от нейротоксичности MDMA (распространенное комбо, как и с «травой»);
  • 5-HT, триптофан, NAC, витамин С, витамин Е, Ацетил L-карнитин, Альфа-липолевая кислота защищают от токсичности MDMA (bro-science опять на высоте);
Поделиться:

Рецептор под кислотой

Так называется короткая статья в январском номере Cell.

Опущу все специфические подробности. Серотониновые 2А рецепторы (5-HT2A) — основные виновники «психоделических» эффектов серотонергических галлюционогенов.

Основной вывод данного исследования состоит в том, что есть вещество будет аффинитивно 5-HT2B рецепторам, то время действия значительно продляется. Как, например, у ЛСД. Среднее время действия которого 12 часов, а период полураспада 3,5.

Это же актуально для Bromo-DragonFLY, со временем действия в районе полутора суток.

В обоих случаях «решаем» аминовый «хвостик» в нужном месте.

P.S. LSD — запрещенное к употреблению и распространению на территории России вещество. Данное исследование показывает как можно можно продлять действие того или иного психоактивного лекарства, делая его аффинитивным 5-HT2BR. Это может быть и лекарство от болезни Паркинсона, допустим. Но исследователям ближе то, что ближе)

Поделиться:

Бросаем курить: варениклин против псилоцибина

По данным ВОЗ от курения ежегодно умирают более 6 млн человек.  Среди психически нездоровых людей курение количество курильщиков значительно выше, чем у нормальных. Например, среди шизофреников количество курильщиков доходит до 75% [1].

Давайте посмотрим, что есть у современной медицины, чтобы усилить когнитивно-поведенческую терапию или помочь бросить курить без поддержки психолога.

Варениклин (чантикс)

Варениклин – это препарат компании Пфайзер (создатели виагры), одобренный FDA в 2006 году для лечения курения. Он обещает результаты до 20% лучше, чем никотин-заместительная терапия или лекарства предыдущих поколений [1].

По механизму работы чантикс – частичный агонист α4β2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в мозгу.

В 2016 году вышло крупное исследование (под эгидой Пфайзера) о безопасности варениклина и его нежелательных явлениях, применительно к человеческой психике. У чантикса были серьезные побочные эффекты со стороны психики, исследование Пфайзера было призвано сказать что-то весомое по этому вопросу.

Так как исследование было спонсировано самим Пфайзером, то смотреть его нужно куда более тщательно, чем обычно.

Изначально выбрали 11 186 людей, из который к моменту начала часть отсеяли сами исследователи из-за несоответствия критериям (каким не указано, возможно было слишком «психами»), часть отказалось. К началу исследования дошло 8 144 человека. Большая цифра. Хотя уже на этом этапе заметно, что трети изначально отобранных объявили отвод. С натяжкой, но это уже можно интерпретировать как манипуляцию результатами.

Дальше схема была простой. Чантикс или что-то другое – и через неделю бросайте курить. Курение проверяли вопросником, дыхательным тестом на монооксид углерода, побочные явления на психику скринили в соответствии с критериями DSM-IV-TR.

Курильщиком считался человек с показаниями монооксида углерода от 10 миллионных долей (ppm). Если от респондента не приходил опросник за неделю, то в результатах этой недели записывались результаты последующей (хе-хе). Если же не была опросника за последнюю неделю, то тогда уже человека считали курильщиком. При наличии опросника, но без теста дыхания, результаты последнего приравнивались к показателям ниже 10 ppm.

Из результатов берем самый дальний – 24 недели. Через 24 недели результаты чантикса было 21,8% бросивших курить. Побочных эффектов со стороны психики было 32% у здоровых людей, 39% у «психиатрической» группы. Держите в голове, что методология исследования такова, что успех чантикса завышен, а число побочных эффектом занижено фильтром участников исследования на старте.

Я понимаю, что Пфайзеру нужна была как можно большая выборка для исследования побочных эффектов, но для оценки эффективности варениклина лучше бы подошло лонгитюдное исследование (от 2 лет), даже на значительно меньшую группу. То есть это исследование хорошо описывает что ждать в плане потенциальных побочных эффектов со стороны психики и с какой вероятностью. Но в плане эффективности чантикса и соотношения пользы и вреда – только ставит дополнительные вопросы.

Псилоцибин

Вначале года вышло исследование Университета Джона Хопкинса о долгосрочном эффекте псилоцибина на прекращение курения.

Псилоцибин – частичный агонист 2A-серотониновых рецепторов и относится к группе сероторнергических галлюциногенов (запрещен в России). Псилоцибин (синтетический), не в форме грибов, конечно же, сейчас приходит испытания как лекарство от депрессии терминально больных людей (например) и для лечения зависимостей.

Исследование пилотное (15 человек). Сразу хочу заметить, что годовые расходы MAPS, одной из ведущих организацией, связанных с психоделиками, составляют $3,2 млн, а Пфайзер только на размещения ТВ-рекламы чантикса в США потратил $68,5 долларов. Сравниваю цифры 2015 года. Миллиардные возможности большой фармы и научная организация, на треть финансируемая обычными людьми, поддерживающими ее. Но вернемся к исследованию.

Через год 67% участников не курили. Это проверялось тестом на дыхание (6 ppm, более строгий критерий, чем у Пфайзера) и тестом мочи. Через 2,5 года 60% испытуемых не курили.

87% испытуемых считали, что псилоцибин был одним из самых важных опытов в их жизни. И качество жизни в целом участников исследования улучшилось после принятия вещества.

Псилоцибин VS чантикс

Тут сложно сравнивать «апельсины с апельсинами», но давайте попробую. Будет определить победителя по отдельным критериям и смотреть картину в целом.

Критерий Варениклин Псилоцибин Победитель
Выборка 8 144 15 Варениклин
Продолжительность Полгода Год Псилоцибин
Точность проверки Анкета, дыхание (10 ppm) Дыхание (6 ppm), моча Псилоцибин
% эффективности 21,8% 67% Псилоцибин
% побочных эффектов со стороны психики 32% (у здоровых) До 10% (тяжелый опыт в процессе) Псилоцибин
Качество жизни после Не лучше Заметно лучше Псилоцибин

Выборкой варениклин не может выиграть за явным преимуществом. Тем более в процессе отбора участников, на мой взгляд, были определенные манипуляции, чтобы уменьшить количество потенциальных побочных эффектов.

У псилоцибина был 30-месячный фаллоу-ап, на который Пфайзер вряд-ли пойдет, учитывая что количество абсистентных участников с 3 до 6 месяцев падало с 31% до 21%. К году, вероятно, будет и того меньше, даже при значительных вольностях с проверкой курильщиков.

По количеству побочных эффектов со стороны психики напрашивается аналогия варениклина со статинами, которые помогают в 1% случаев, а приводят к серьезным нежелательным явлениям в 5% случаев.

Не смотря на маленькую выборку, % эффективности псилоцибина кажется очень интересным и напрашивающимся на дальнейшие исследования.

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27986524
  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27986524
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27441452
  4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27909165
Поделиться:

N,N-диметилтриптамин защищает нейроны и иммунные макрофаги от гипоксии

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27683542

N,N-диметилтриптамин защищает нейроны и иммунные макрофаги от гипоксии

Нас редко радуют качественными и интересными исследованиями по триптаминам, скажем так. Важно сразу заметить, что DMT находится в списке 1 перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации. Я не занимаюсь пропагандой употребления запрещенных законом веществ. Попытка экспериментов in vivo или даже in vitro в нашей стране приведет к условному или реальному сроку по статье 228 УК РФ.

В клетках есть эндоплазматический ретикулум (ЭПР, ER), который в том числе связан с ответом на различные стрессы или активацию апоптоза (самоуничтожения) клетки, если стресс оказался «непереносимым».

Сигма-1 рецептор (Sig-1R) – белок преимущественно ЭПР, находящийся в ассоциированной с митохондрией мембране эндоплазматического ретикулума (mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane, MAM), где основной функцией Sig-1R является регуляция синтеза АТФ через регуляцию сигнальной функции Ca2+.

Другая относящаяся к MAM роль сигма-1 рецептора – это улучшать стрессовые сигналы от ЭПР к ядру  выполняя функция шаперона для энзима IRE1, тем самым увеличивая внутриклеточные уровни антистрессовых и  антиоксидативных белков. Во время клеточного стресса (в том числе гипоксии) Sig-1R для мобилизации и улучшения антистрессовой реакции взаимодействует с множеством рецепторов, ионных каналов, киназ и различными регулирующими белками, находящимися на ЭПР, MAM, ядре или даже в цитозоле.

В текущей концепции Sig-1R воспринимается как плюрипотентный модулятор живых систем, контролирующий клеточное выживание, который (вероятнее всего) связан с множеством человеческих заболеваний. Эндогенными лигандами Sig-1R являются нейростероиды (прегненолон, дегидроепиандростерон, прогестерон) и естественно встречающиеся триптамины, такие как N,N,-диметилтриптамин (DMT).

DMT – эндогенный аминовый нейротрансмиттер, который регулирует сигнальную функцию нейронов, иммунологические процессы мозга/периферии через Sig-1R. DMT синтезируются организмом в легких, мозгу. Его обнаружили в человеческой крови, моче, спинномозговой жидкости. DMT может быть изолирован и храниться в везикулярной системе мозга. Стресс внешней среды повышает уровень DMT у млекопитающих. Окончательная роль молекулы в физиологии еще не ясна.

Гипоксия вызывает огромные изменения в фенотипе и функции клеток, провоцируя повышенную экспрессию множества генов. Одним из основных изменений является усиление экспрессии индуцированного при гипоксии фактора (Hypoxia-inducible factor 1, HIF-1), у которого есть α и β-сабюниты. Кислород вызывает немедленную деградацию цитоплазматических уровней HIF-1α, в то время как при гипоксии происходит быстрая аккумуляция HIF-1α с его последующей связью с β-сабюнитом и образованием активного фактора транскрипции, транслоцирующимся в ядро и связывающийся с проводниками чувствительных к кислороду генов, таких как фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF).  Таким образом HIF-1α широко принимается как клеточный индикатор гипоксии.

Исследование проводилось на корковых нейронах, выращенных из индуцированных стволовых клеток (иСК), моноциты были получены из крови доноров. У клеток была гипоксичная преинкубация в растворе AIMV Medium в течение 4 часов, затем их помещали в такие же условия при 37 градусах по Цельсию на 6 часов. Состав атмосферы: 94,5% азота, 5% СО2, 0,5% кислорода). Перед 6 часами гипоксии клеткам давали: 0, 10, 50, 200 микроМ DMT затем измеряли: живых, мертвых, HIF-1α, VEGF и так далее.

Хотя во вдыхаемом воздухе 21% кислорода, до клеток доходит 2-9% что in vitro считается нормоксией. 1% или меньше кислорода считается гипоксией, таким образом в этом эксперименте речь идет о тяжелой гипоксии.

Как видно по результатам ниже 50 микроМ (уровень, достигаемый in vivo) является оптимальным для модулирования возможности выживания клетки во время эксперимента.

Таким образом DMT предотвращал клеточную смерть из-за гипоксии.

Также очевидна корреляция между уровнем DMT и экспрессией индуцированного гипоксией фактора HIF-1α. При нормоксии DMT не менял экспрессии HIF-1α.

Пару слов исследователи говорят о модуляции сигнального пути NF-κB (эн-эф-каппа-би), но я предпочту оставить этот путь за рамками заметки. Я к нему еще вернусь.

Очевидно, что DMT как лиганд Sig-1R даже в небольших концентрациях позволял модулировать процессы выживания и иммунные процессы.

Получается, что DMT обладает нейрорегенеративными и нейровосстановительными свойствами. И, возможно, будет иметь какую-то роль в борьбе с патологиями, завязанными на гипоксию/ишемию.

fnins-10-00423-g0002

b

fnins-10-00423-g0003

Поделиться:

Вести из Голландии / DIMS Annual Drug Report 2015

Drugs Information and Monitoring System (DIMS). Annual Report 2015

Подразделение голландского Министерства здравоохранения. Тестирует кучу уличных образцов наркотических и психотропных веществ год. Чем вносит ясность в то, что на самом деле употребляют люди.

MDMA/Экстази

  • Средняя доза уверенно растет и сейчас составляет 150 мг;
  • Подмешивают кофеин; амфетамин; mcPP

Кокаин

  • Часто подмешивают левамизол (глистогонное средства для животных, у него свои побочки);
  • Процент присутствия левамизола в пробах увеличился в 1,5 раза за последние 5 лет;
  • Средняя чистота 64%.

Амфетамин/Скорость

  • В пилзах в среднем 46% амфетамина;
  • Подмешивают обычно кофеин;

Кетамин

  • Средняя чистота 77%
  • Только в 58% образов кетамина сам кетамин;
  • в 10% лидокаин; в 6% MXE; в 5% DXE; в 21% еще что-то

2C-B / Сибирь

  • Средняя дозировка в пилзах 11 мг

ЛСД

  • Средняя доза 74 мг на марку;
  • ЛСД было в 77% заявленных образцов;
  • подмешивают 11% NBOMe; 9% DOC; 7% ничего
Поделиться:

Необходимый дисклеймер

Данная заметка не пропагандирует употребление сильнодействующих и психотропных веществ, запрещенных на территории России. Это скучный анализ научной статьи. Ничего эдакого тут не будет.

 

Некоторое время назад вышла научная статья команды Кархарта-Харриса из Имперского Колледжа Лондона о нейроснимках людей под ЛСД. Это первое подобное исследование на людях. Было много шумихи в СМИ. Давайте разбираться.

 

Какие инструменты использовали:

fMRI ASL (Arterial Spin Labeling);

fMRI BOLD (Bllod Oxygen Level Dependent);

MEG

VAS-шкала после каждого скана

ASC-опросник (altered states on consciousness) в конце дня.

Double Blind Placebo использовали.

 

Активность нейронов измеряется не напрямую. В данном случае исследователи смотрели на изменения притоков крови к различным отделам мозга (cerebral blood flow, CBF), на изменения уровня кислорода в крови. МЭГ более точный (чем ЭЭГ) способ посмотреть на волны мозга. Магнитные поля не так подвержены искажению (чем электрические) черепной коробкой.

 

В исследовании участвовало 20 человек. Цифра вас не должна смущать. Одного-двух недостаточно даже из соображений точности полученных с помощью фМРТ данных. 10-20 человек для подобного исследования вполне хватит, чтобы выявить нужные паттерны, несильно опустошая бюджет.

 

Этому исследованию предшествовало довольно большое количество работы (смотрите обзорные работы Nichols по психоделикам 2016 и 2004 годов). И, что не менее важно, подобное исследование с псилоцибином. Исследователи знали, в какие отделы мозга нужно смотреть и что примерно там можно увидеть.

 

Галлюцинации

Приток крови к зрительной коре.

Улучшение функциональной организации состояния покоя (RSFC) первичной зрительной коры (V1).

Уменьшение колебаний альфа-ритма в затылочной доле.

Второе означает, что под ЛСД бóльшая (чем в норме) часть мозга задействована в обработке визуальной информации. Виденье музыки, усиление цветов – всё отсюда.

Зрительная кора «ведет» себя так, как будто внешние раздражители существуют.

Альфа-волны, судя по всему, выполняют тормозящую и фильтрующую функцию по отношению в визуальным стимулам.

 

Resting State Networks (RSN)

Отделы мозга, которые более активны в состоянии покоя. Смотрели изменения в 12 RSN.

Дезинтеграция Default Mode Network (как с псилоцибином) коррелировала с растворения эго в опросниках. Целостность 11 других RNS не была нарушена значительно.

Приток крови к «визуальным» RSN.

Снизилась сегрегация между 8 парами RSN (см. исследование).

 

Изменение сознания

Уменьшение целостности DMN.

Ухудшение функциональной связи парагиппокампа и ретроспленальной коры.

Уменьшилась сила колебаний альфа и дельта волн (в том числе в задней поясной коре).

Нарушенная связь парагиппокампа и ретросплениальной коры (и влияние этого на изменение сознания) может в будущем помочь при исследовании людей с психическими отклонениями.

 

Итог

Сенсации тут нет. Есть качественная и интересная узкому кругу лиц исследовательская работа.

Для меня самое интересное (и новое) то, что под ЛСД мозг в большей степени вовлечен в обработку визуальной информации.

 

А если интересно что-то более поэтическое, познавательное и практическое – читайте «ЛСД Психотерапия» Станислава Грофа.

Поделиться: