ApoA5, дефицит VLDL и отложения эктопического жира

ApoA5 – это аполипопротеин A5, белок, важный для липидного обмена в организме.

На текущий момент существуют различные генетические скрининги «липидного обмена», где можно получить глубокие инсайты о нюансах липидного метаболизма конкретного человека.

Как пример панели генов, которые исследуются на известные полиморфизмы:

• ApoA2;
• ApoA5;
• ApoE;
• FABP2;
• ApoA1;
• Aco-C3;
• CD36;
• LPL;
• LDLR;
• CEPT

Генетическая панель может различаться от лаборатории к лаборатории.

Нюанс, на который я хочу обратить ваше внимание, это расшифровка генетического анализа.

Генетические тесты почти всегда дают интересные инсайты о метаболизме и патофизиологии. Проблема скорее в понимании генетики врачом и готовности в нее глубоко зарываться, обычно этого не делают.

Как пример – рассмотрим ApoA5

Типичное генетическое описание ApoA5 будет заключаться в способности этого гена влиять на уровень триглицеридов в крови. И рекомендация – больше омега-3 – дельная, но недостаточная. Постараюсь показать почему.

С ApoA5 есть 2 основные теории [1]:

1. ApoA5 усиливает катаболизм богатых триглицеридами липопротеинов;
2. ApoA5 замедляет скорость «производства» VLDL, транспортного белка для наших липидов, также ApoA5 снижает количество хиломикронов (вместе с VLDL из основных транспортных липопротеинов, отвечающих за доставку липидов в ткани).

2-ая теория куда больше для нас информативна в реальной жизни, если мы добавим клиническую картину. В первую очередь непереносимость тех или иных жировых кислот, например, насыщенных. Например, из мяса.

ApoA5 и аккумуляция эктопических липидов

При понижении VLDL и хиломикронов (перенесения жировых кислот в ткани) могут расти запасы эктопических жиров.

Эктопические жиры – это запас жиров вне жировой ткани, в гепатоцитах, миоцитах, кардиомиоцитах. Гибкий источник топлива.

При дисфункции VLDL у нас будет нарушаться баланс поступления и отправки липидов. Что может привести к отложениям эктопического жира:

Нечувствительности к инсулину. Эктопический жир будет мешать фосфорилировать (активировать) IRS-1 (рецепторы инсулина).

Что даем нам слабость мышц, нарушения синтеза клеток за счет подавления пути Akt/PKB, стимулирующего клеточный рост и пролиферацию.

Тут же хронически повышенная креатинфосфокиназа (Akt/PKB же подавлен).

Тут же риск сердечно-сосудистных заболеваний. Тут же митохондриальная дисфункция, за счет сниженного окисления жиров в целом.

Урон почкам тоже может быть последствием отложения эктопических жиров [2] в следствие дефекта VLDL и нарушения баланса поступления/отправки жиров.

Примечательно, что этого же можно добавиться, просто переедая фруктозы.

Что делать?

Стоит ли стимулировать Akt/PKB – вопрос открытый, так как оверэкспрессия Akt – она из хрестоматийных driver мутаций в опухолях (как злокачественных, таки доброкачественных), например, аденома предстательной железы;

Стоит ли стимулировать синтез VLDL [4] (скорее всего это будет гормонально) – тоже вопрос;

Общие рекомендации:

• действительно много омега-3 (от 2 грамм ЭПК в день); омега-3 способствуют повышению чувствительности клеток инсулину;
• периодически УЗИ почек, проверка скорости клубочковой фильтрации, Creatinine-to-BUN ratio, электролитов;
• отслеживание ИМТ, количества скелетно-мышечной массы, креатинфосфокиназы;
• диета на основе морепродуктов, рыбы, яиц (sn-2 позиция ПНЖК в липидах); идеальная еда – устрицы и другие морепродукты;
• без мяса, птицы, молочки;
• кето-диета вряд ли будет разумна;
• необходимо адресовать атерогенность, улучшить снабжение мозга питательными веществами

Также атерогенности могут способствовать другие полиморфизмы липидного обмена. Например, ApoC3 [3].

И нам так или иначе придется адресовать атерогенность и усилить питание мозга разными полезностями:

• Омега-3;
• Убихинол;
• L-аргинин;
• L-таурин;
• К2 в больших дозировках.

Как самые безопасные варианты.

Источники:

1. The Paradox of ApoA5 Modulation of Triglycerides: Evidences from Clinical and Basic Research;
2. Ectopic lipid accumulation: A potential cause for metabolic disturbances and a contributor to the alteration of kidney function;
3. The emerging role of apolipoprotein C-III: beyond effects on triglyceride metabolism;
4. Regulation of VLDL synthesis and secretion in the liver.