PCSK9, печень и холестерин

PCSK9 – это белок, точнее фермент, который уже как несколько лет приковывает к себе внимание исследовательского сообщества, способностью понижать «утилизацию» липопротеина низкой плотности клетками печени. И это порождает класс лекарств, которые называются PCSK9-ингибиторы.

Есть всем известный ЛПНП он же на английском LDL cholesterol, повышенное значение которого уже довольно однозначно коррелирует с повышенной смертностью от сердечно-сосудистых «событий».

На печени есть рецепторы LDL/ЛПНП.

Рецептор связывает LDL с холестерином, и вся конструкция эндосомируется внутрь клетки, где холестерин утилизируется, LDL рецептор возвращается на поверхность клетки. Правая часть на рисунке ниже.
У этой конструкции есть нюанс в виде фермента PCSK9. Если с LDL рецептором свяжется PCSK9, то в процессе эндосомирования LDL рецептор будет также утилизирован. Левая часть на рисунке ниже.

Вроде бы удаление этого фермента из организма не приносит никаких негативных последствий [1]. Например, у одного из пятидесяти афроамериканцев есть нонсенс-мутация в части ДНК, кодирующей этот белок, то есть этого белка нет, И вроде бы все у них хорошо и просто ниже на 30% LDL. Но это неточно [4]. Так как поиски лишнего и ненужного в организме редко заканчиваются хорошо.

Уже есть работы по части внепеченочной роли PCSK9 в различных тканях: почках, гладкой мускулатуре, в нейронах [5]. В целом знакомая ситуация: мы не знаем роль полноценную и как работает, не знаем даже точный механизм взаимодействия PCSK9 и LDL, но уже делаем и исследуем лекарства.

Из естественных компонентов в ингибиторами PCSK9 называют берберин, куркумин, витамин к2, ликопен, курмарины, ресвератрол, да и много чего [3].

Что важно? Хорошо бы в общих чертах (описаны выше) знать механизм связи  PCSK9 и LDL-рецепторов печени.

Статьи по теме:

1. PCSK9 function а physiology;
2. Regulation of PCSK9 Expression and Function: Mechanisms and Therapeutic Implications;
3. Naturally Occurring PCSK9 Inhibitors;
4. Low PCSK9 levels are correlated with mortality in patients with end-stage liver disease;
5. Role of PCSK9 beyond liver involvement;