Articles

Заметки и статьи Владимира Фо

CART, пластик и проблемы современного человека

Владимир Фо 9 комментариев

Понимаю всю любовь к офф-лейбл похуданию на ГПП-1/ГИП пептидных агонистах, но похудание без роста физической активности немного нефизиологично, на мой взгляд. Двигаешься – худеешь, не двигаешься – наоборот. И было бы хорошо, если бы средство для похудания индуцировало подвижность, а не тошноту, а уж затем снижение аппетита. И тут мы подходим к страшной теме.

Пример. Человек пьет кофе, которое блокирует рецепторы аденозина. Их количество компенсаторно растет. И при отмене кофе человек чувствует провал сил.

Проблема в том, что современный человек по умолчанию живет как на отходняках от запрещенных стимуляторов. Лень, обжорство, простейшие дофаминовые стимулы (промискуитет, голубые экраны итп), я называю это «дофаминовым аутизмом» жителя современного города, хуже и поверхностей социализация. Роль психики сводится до лампочки в пластиковом мире. И это неслучайное сравнение.

Страшная правда состоит в том, что всем известные эндокринные (и не только) дисрапторы современности (вроде бисфенолов из пластика) приводят к тому, что нейронами кишечника выражаются CART рецепторы. CART – это индуцирующийся запрещенным ко…ином / ам…ном и прочей подобной дрянью нейропептид.

Кишечный рецепторный фенотип CART есть, а сигнала лиганда этого рецептора нет, поэтому человек и будет искать эти самые примитивные дофаминовые сигналы. Это будет естественной гармонизацией этого фенотипа и этой системы рецептор-лиганд.

Представьте, что человек ни разу не пил кофе, но живет постоянно с фенотипом «кофейных отходняков», когда нет сил и желания что-то делать. Вот то же самое у нас с CART рецепторами. Мы все живем как на отходняках от сильных стимуляторов в современном мире, даже если никогда этого не касались. И мы будем склонны компульсивно выбирать простейшие дофаминовые стимулы вроде девайсов, и мы будем упрощать работу мозга в этом ключе с самого детства. Чтобы замкнуть и гармонизировать дофаминовыми сингалами цепочку: стимуляция секреции дофамина – CART ген – CART пептид – CART рецептор кишечника;

Тогда человек будет и худеть и двигаться.

Что мы можем:

  • Жить без пластика? Маловероятно;
  • Использовать комбинацию пептидных сигналов фрагментов CART-пептидов и нейропептида Y? Вполне может, хотя бы временно и куда меньшей ценой привести эту систему в равновесие. Человек будет и двигаться, и худеть;
  • И уже следующим шагом подумать о еще более тонких менанизмах;

О пептидных фрагментах CART-пептида и/или других схожих способах воздействия в следующих выпусках.

Читать:

  1. Influence of bisphenol A and its analog bisphenol S on cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide–positive enteric neurons in the mouse gastrointestinal tract;
  2. CART Peptides and Drugs of Abuse: A Review of Recent Progress;
  3. Effects of CART peptides on food consumption, feeding and associated behaviors in the goldfish, Carassius auratus: actions on neuropeptide Y- and orexin A-induced feeding
  4. Co-ne and am-ine-regulated transcript peptide (CART(62-76))-induced changes in regional monoamine levels in ratbrain;
  5. Caudal DMN neurons innervate the spleen and release CART peptide to regulate neuroimmune function;
Поделиться:

PCSK9, печень и холестерин

Владимир Фо 7 комментариев

PCSK9 – это белок, точнее фермент, который уже как несколько лет приковывает к себе внимание исследовательского сообщества, способностью понижать «утилизацию» липопротеина низкой плотности клетками печени. И это порождает класс лекарств, которые называются PCSK9-ингибиторы.

Есть всем известный ЛПНП он же на английском LDL cholesterol, повышенное значение которого уже довольно однозначно коррелирует с повышенной смертностью от сердечно-сосудистых «событий».

На печени есть рецепторы LDL/ЛПНП.

Рецептор связывает LDL с холестерином, и вся конструкция эндосомируется внутрь клетки, где холестерин утилизируется, LDL рецептор возвращается на поверхность клетки. Правая часть на рисунке ниже.
У этой конструкции есть нюанс в виде фермента PCSK9. Если с LDL рецептором свяжется PCSK9, то в процессе эндосомирования LDL рецептор будет также утилизирован. Левая часть на рисунке ниже.

Вроде бы удаление этого фермента из организма не приносит никаких негативных последствий [1]. Например, у одного из пятидесяти афроамериканцев есть нонсенс-мутация в части ДНК, кодирующей этот белок, то есть этого белка нет, И вроде бы все у них хорошо и просто ниже на 30% LDL. Но это неточно [4]. Так как поиски лишнего и ненужного в организме редко заканчиваются хорошо.

Уже есть работы по части внепеченочной роли PCSK9 в различных тканях: почках, гладкой мускулатуре, в нейронах [5]. В целом знакомая ситуация: мы не знаем роль полноценную и как работает, не знаем даже точный механизм взаимодействия PCSK9 и LDL, но уже делаем и исследуем лекарства.

Из естественных компонентов в ингибиторами PCSK9 называют берберин, куркумин, витамин к2, ликопен, курмарины, ресвератрол, да и много чего [3].

Что важно? Хорошо бы в общих чертах (описаны выше) знать механизм связи  PCSK9 и LDL-рецепторов печени.

Статьи по теме:

  1. PCSK9 function а physiology;
  2. Regulation of PCSK9 Expression and Function: Mechanisms and Therapeutic Implications;
  3. Naturally Occurring PCSK9 Inhibitors;
  4. Low PCSK9 levels are correlated with mortality in patients with end-stage liver disease;
  5. Role of PCSK9 beyond liver involvement;
Поделиться:

Апитерия у вас в кармане

Владимир Фо 0 Comments

https://ruketo.ru/api_cream

Апитерапия – продолжение биохакерской линейки пептидов от Рукето. Два основных выгодоприобретателя от этого крема – сосудистая и нервная система. А теперь чуть подробнее.

Апитерапия – это крем с пчелиным ядом, такой способ доставки апитоксина не имеет минусов в виде проколов кожи, то есть нарушения самых первых иммунных барьеров нашего организма с последующей местной реакцией разной степени выраженности.

Апитерапия содержит пчелиный, он же апитоксин. Основной компонент пчелиного яда – мелиттин (пептид) и ряд других пептидов в куда меньшем количестве. Поэтому апитерапия прекрасно вписывается в эту линейку. Тем не менее, я начну с мер предосторожности.

Кому НЕ рекомендован крем Апитерапия:

  • Непереносимость пчелиного яда и/или аллергия на продукты пчеловодства;
  • 1-й месяц после вакцинации;
  • Почечная, печеночная, сердечная и дыхательная недостаточность;
  • Болезнь Адиссона;
  • Дети и подростки до 14 лет;
  • Беременные;
  • Кормящие;

Теперь о хорошем, критично полезен крем Апитерапия для:

  • Профилактики огромного пласта неврологический и опорно-двигательных проблем и возрастных изменений: от нервно-дегенеративных расстройств до улучшения мозгового кровотока и микроциркуляции;
  • Улучшения работы сердечно-сосудистой системы;
  • Улучшения функции надпочечников;
  • Ревматология (аутоиммунные патологии): снижение воспаления, даже десенсибилизация к аллергенам.

Крем выраженно полезен для дыхательной и пищеварительной системы

Чуть подробнее об эффектах

Для нервной системы:

– в малых дозах (относительной своей субъективной дозы) возбуждающий эффект, для больших – успокаивающий;

– выраженное обезболивающее действие;

– противосудорожная активность и стабилизация мембран;

– улучшения настроения, памяти и сна;

– потенциал в борьбе с любыми зависимостями из-за эффектов на дофаминовую систему;

– улучшение циркуляцию и микроциркуляцию ЦНС (это не только неврология и психиатрия, но одна из ключевых вещей для работы с аутоимунными проблемами);

Для сердечно-сосудистой системы:

– расширяет сосуды;

– антикоагулянт;

– антиагрегант;

– улучшение циркуляции и микроциркуляции и тут;

– антианемическое действие (рост количества эритроцитов и гемоглобина);

Для дыхательной системы:

– расширяет бронхи;

– разжижает мокроту;

Для пищеварительной системы:

– стимулирует перистальнику ЖКТ;

– увеличивает выработку желчи, желудочного сока, ферментов поджелудочной;

– спазмолитическое действие;

Для эндокринной системы:

– гипогликемический эффект при гипергликемии;

– улучшает работу оси мозг – надпочечники;

Для иммунной системы:

– противоспалительный эффект;

– противоотечный эффект;

– иммуномодулятор;

– десенсебилизирующее средство при аллергии;

Крем Апитерапия и пчелиный яд в целом – это одна из вещей, которые дома просто должны быть и использоваться, если на них нет аллергии и есть нет противопоказаний, указанных выше.

Поделиться:

VFP #068. Тазовое дно и немного простаты

Владимир Фо 0 Comments

Podcast: Play in new window | Download

Subscribe: Apple Podcasts | RSS

Выпуск 068 подкаста посвящен некоторым аспектам мышц тазового дна, также я рассказываю обещанные вещи по практике поддержки здоровья простаты.

По тазовому дну:

– Разберем функции ишиокавернозной мышцы и бульбокавернозной мышцы;

– Разберем как эрекция и оргазм связана с тонусом мышц тазового дня;

– Велосипед и мужское здоровье;

– Как диагностировать гипотонус мышц тазового дна;

– Немного о связи паравентикулярного ядра гипоталамуса и этих мышц / простаты;

– Как их тренировать упражнениями Кегеля с утяжелениями или без – даю

По простате:

– Регулярность чекапов и какие из них нужны;

– Какие пептиды;

– Какие аптечные инъекционные препараты;

– Какие суппозитории;

– Как применять правильно эти суппозитории;

– Как все ротировать и чередовать

И так далее.

Поделиться:

ПТ-141, кратная справка по применению

Владимир Фо 9 комментариев

ПТ-141 – это пептидный агонист рецепторов меланокортина, стимулирующий либидо за счет воздействия на гипоталамус.

https://ruketo.ru/pt141_cream

Гипоталамус играет весомую роль в регуляции работы всей человеческой системы: он преобразует внешние и внутренние стимулы в конкретные задачи для организма: включая сосудистую систему, эндокринную систему, психику и так далее. Неудивительно, что гипоталамус играет большую роль [1, 2] в том, запустит ли внешний сексуальный стимул активную деятельную реакцию организма.

К нашему счастью, все эти неврологические шоссе можно «прочищать» такими безопасными молекулами как пептиды, которые очень щадяще относятся к нашей печени, и в большинстве случаев являются фрагментами крупных белковых молекул, и эти фрагменты обладают какой-то специфичной роль.

Из пептидных агонистов рецепторов меланокортина одним из самым безопасных и эффективных является именно ПТ-141, почему именно он?

Большинство пептидов этого класса имеют неспецифичную или избыточно специфичную селективность к разным типа меланокортиновых рецепторов:

aMSH-1R связаны с загаром и пигментаций вроде веснушек;

aMSH-2R обладают АКТГ-подобным действием (стимулируют);

aMSH-3R стимулируют либидо;

aMSH-4R подавляют аппетит и стимулируют моторику кишечника, эти рецепторы связаны с работой кишечника и сосудистой системой, обладают потенциалом в лечении сахарного диабета 2-го типа [3];

Если препарат будет недостаточно специфичным нужным рецепторам (например, мелатонан-2 из этой же категории), то он будет в большей степени работать как стимулянт, и при постоянном применении давать побочные явления в виде веснушек. Если же препарат слишком селективен какому-то типу рецепторов (как сетмеланотид к рецепторам 4-го типа), то у него будут нежелательные являния со стороны ЖКТ (тошнота итд) чуть ли не чаще профильных эффектов снижения аппетита.

ПТ-141 – это золотая середина между неселективностью и селективностью связи с рецепторами, когда у нас есть нужные эффекты с минимальными сторонними. Наша липосомо-полимерная форма трансдермальной доставки позволяет использовать ПТ-141 в виде крема (без инъекций) и за счет улучшения параметров фармакокинетики мы можем снижать дозу от слоновьих, необходимых при инъекции, до несколько меньших с таким же эффектом;

Как применять?

Для начала необходимо довольно щедро взять крема (от 6 нажатий дозатора в целом, можно и нужно больше – крем не на каждый день, поэтому жалеть его не надо). Эффективней всего наносить крем за ушами – там гипоталамус будет ближе всего;

Затем критично важно набраться терпения – время профильного срабатывания ПТ-141 индивидуально, в среднем это 2–2,5 часа, но может бы и 5, и более. В последующих применениях это время срабатывания имеет тенденцию быть таким же.

Учтите, что любые другие параллельные средства могут удлинить время профильного срабатывания (гораздо реже укоротить), та же Дигекса может отложить срабатывание на пару часов. Так что лучше пробовать без параллельных продуктов.

Первые эффекты начнутся в течение 10–20 минут, и они не будут профильными. Это будет воздействие на рецепторы 1-го и 2-го типа. Может покраснеть ненадолго лицо (особенно у людей тонкой светлой кожей как у меня), АКТГ-подобные эффекты могут дать как эффект ажитации, так и упадка сил, но все контролируемо, и временно, как правило, пик этих начальных эффектов будет через 10–20 минут, и сходить они будут в течение первого часа.

Вторая волна непрофильных эффектов будет следующей, и это уже верный предвестник либидо-шторма. Это будет усиление моторики кишечника и снижение аппетита. Послабления не будет, но в предвкушении счастья вы можете разок опорожнить кишечник, так сказать, «от счастья …ся».

И вот главные эффекты будет сразу после ЖКТ-эффектов. В течение 8–12 часов у вас будет 3–4 мощных волны возбуждения. Будет усиление тактильных ощущений, психогенного и затем физического либидо, тело будет как будто вибрировать мелкой дрожью и требовать тактильности и профильного применения этого действия.

Ключевой элемент эффективного срабатывания – наличие желанного вами человека рядом. ПТ-141 через гипоталамус усиливает связку стимула и эротогенной реакции, но невозможно усилить процесс, который не запустили. Если вы ждете эффекта в одиночку или, скажем, рассматривая портрет Карлсона, то скорее всего будет лишь физическая и психическая стимуляцию, отличная от либидо.

Этика применения – это дважды в неделю и восемь раз в месяц, не более. Ничего страшного не произойдет, но сложно представить зачем этот крем использовать каждый день. К тому же можно переактивировать и утомить эротогенную часть стимуляции, и тогда эффект ПТ-141 будет уходить в ЖКТ-аспект.

Крем не сработал? Несмотря на очень мягкое физиологическое воздействие, это маловероятно. Скорее повод подумать о том, что было сделано не так. Конечно, всякое может быть. Нужен объект симпатии, нервная система в разных физиологических состояниях может по-разному отреагировать на крем. Но в целом нет никаких причин сомневаться в эффективности ПТ-141. Хотя бы по той причине, что с ним есть прошедший клинические испытания препарат в США под брендом Vyleesi.

Удачного использования. И пишите свои вопросы в моем ТГ-чате.

  1. Neuroanatomy and function of human sexual behavior: A neglected or unknown issue?
  2. Oxytocin, Erectile Function and Sexual Behavior: Last Discoveries and Possible Advances

The central melanocortin system as a treatment target for obesity and diabetes: A brief overview

Поделиться: