Что такое СС-31?

https://ruketo.ru/ss31_cream

Что такое СС-31?

Он же эламипретид, он же MTP-131 – это пептидный митохондриальный протектор.

Почему это так важно?
Митохондрии – это наши энергостанции, составляющие до 13% массы тела. Их наличие обеспечивает существование многоклеточной жизни.

Больше всего митохондрий там, где выше всего потребность в энергии. Среди мышц это сердечная мышца.

У митохондрии есть отдельная ДНК (мтДНК), которая передается по материнской линии. Если объем клеточной ДНК примерно 3 гигабазы (база – пара нуклетодитов), то объем мтДНК составляет примерно 17,5 килобаз. И кодирует мтДНК лишь примерно полтора десятка белков дыхательной цепи переноса электронов, где пища окончательно превращается в АТФ.

Дар и проклятие митохондрий состоит в том, что их мтДНК не имеет мощных инструментов починки как ДНК ядра. В митохондриях обычно находится 5 копий ДНК, вот и значительная часть защиты.
С одной стороны это дар, потому что дает нам возможность гибко адаптироваться к среде, меняя свою энергетическую функцию. С другой – проклятье, потому что урон — это урон. Есть даже митохондриальная теория старения.

У митохондрий есть в связи с этим два пула проблем: количество митохондрий и митохондриальная гетероплазмия (процент дефектных митохондрий);

Для количества и качества нам нужна нагрузка, специфичная ткани, где мы хотим нарастить митохондрии. И должны работать биогенез: слияние и деление митохондрий, транспорт в них нутриентов, защита от реактивных видов кислорода и прочих радикалов, должна быть возможность стабилизировать работу комплексов дыхательной цепи и структуры в целом, должна быть защита и от преждевременного высвобождения цитохрома Ц.

Молекулярная цель СС-31
И тут мы понимаем, что говорить мы будем о фосфолипидах, потому что их структурная роль именно такая.

Фармакологически СС-31 это потрясающая молекула. Она амфифильная и достигает мембран матрикса митохондрий, стабилизируя кардиолипин. Пептид, молекулярная цель которого, фосфолипид.

Кардиолипин
– важнейший фосфолипид митохондрий, связанный со всеми вышеописанными критичными процессами по биогенезу и стабильности митохондрий. И с возрастом он функционирует все хуже и хуже.

В каких патологиях кардиолипин и СС-31 играют роль:

– расстройства сна (мелатонин является следующей линией защиты после кардиолипина);

– болезни почек;

– болезни сердца;

– атеросклероз;

– метаболические заболевания;

– митохондриальные миопатии

– нейродегенеративные изменения и возрастные когнитивные нарушения;

– психические расстройства;

– некоторый орфанные митохондриальные заболевания.

Итог:

СС-31 это полноценный и мощный митопротектор и антиэйдж средство, чье действие опосредованно стабилизацией кардиолипина, критично важного фосфолипида митохондрий;

Субъективно он может ощущаться большим количеством энергии и меньшей утомляемостью (а может и никак), поэтому его лучше использовать в первой половине дня.

Поделиться:

CART, пластик и проблемы современного человека

Понимаю всю любовь к офф-лейбл похуданию на ГПП-1/ГИП пептидных агонистах, но похудание без роста физической активности немного нефизиологично, на мой взгляд. Двигаешься – худеешь, не двигаешься – наоборот. И было бы хорошо, если бы средство для похудания индуцировало подвижность, а не тошноту, а уж затем снижение аппетита. И тут мы подходим к страшной теме.

Пример. Человек пьет кофе, которое блокирует рецепторы аденозина. Их количество компенсаторно растет. И при отмене кофе человек чувствует провал сил.

Проблема в том, что современный человек по умолчанию живет как на отходняках от запрещенных стимуляторов. Лень, обжорство, простейшие дофаминовые стимулы (промискуитет, голубые экраны итп), я называю это «дофаминовым аутизмом» жителя современного города, хуже и поверхностей социализация. Роль психики сводится до лампочки в пластиковом мире. И это неслучайное сравнение.

Страшная правда состоит в том, что всем известные эндокринные (и не только) дисрапторы современности (вроде бисфенолов из пластика) приводят к тому, что нейронами кишечника выражаются CART рецепторы. CART – это индуцирующийся запрещенным ко…ином / ам…ном и прочей подобной дрянью нейропептид.

Кишечный рецепторный фенотип CART есть, а сигнала лиганда этого рецептора нет, поэтому человек и будет искать эти самые примитивные дофаминовые сигналы. Это будет естественной гармонизацией этого фенотипа и этой системы рецептор-лиганд.

Представьте, что человек ни разу не пил кофе, но живет постоянно с фенотипом «кофейных отходняков», когда нет сил и желания что-то делать. Вот то же самое у нас с CART рецепторами. Мы все живем как на отходняках от сильных стимуляторов в современном мире, даже если никогда этого не касались. И мы будем склонны компульсивно выбирать простейшие дофаминовые стимулы вроде девайсов, и мы будем упрощать работу мозга в этом ключе с самого детства. Чтобы замкнуть и гармонизировать дофаминовыми сингалами цепочку: стимуляция секреции дофамина – CART ген – CART пептид – CART рецептор кишечника;

Тогда человек будет и худеть и двигаться.

Что мы можем:

  • Жить без пластика? Маловероятно;
  • Использовать комбинацию пептидных сигналов фрагментов CART-пептидов и нейропептида Y? Вполне может, хотя бы временно и куда меньшей ценой привести эту систему в равновесие. Человек будет и двигаться, и худеть;
  • И уже следующим шагом подумать о еще более тонких менанизмах;

О пептидных фрагментах CART-пептида и/или других схожих способах воздействия в следующих выпусках.

Читать:

  1. Influence of bisphenol A and its analog bisphenol S on cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide–positive enteric neurons in the mouse gastrointestinal tract;
  2. CART Peptides and Drugs of Abuse: A Review of Recent Progress;
  3. Effects of CART peptides on food consumption, feeding and associated behaviors in the goldfish, Carassius auratus: actions on neuropeptide Y- and orexin A-induced feeding
  4. Co-ne and am-ine-regulated transcript peptide (CART(62-76))-induced changes in regional monoamine levels in ratbrain;
  5. Caudal DMN neurons innervate the spleen and release CART peptide to regulate neuroimmune function;
Поделиться:

PCSK9, печень и холестерин

PCSK9 – это белок, точнее фермент, который уже как несколько лет приковывает к себе внимание исследовательского сообщества, способностью понижать «утилизацию» липопротеина низкой плотности клетками печени. И это порождает класс лекарств, которые называются PCSK9-ингибиторы.

Есть всем известный ЛПНП он же на английском LDL cholesterol, повышенное значение которого уже довольно однозначно коррелирует с повышенной смертностью от сердечно-сосудистых «событий».

На печени есть рецепторы LDL/ЛПНП.

Рецептор связывает LDL с холестерином, и вся конструкция эндосомируется внутрь клетки, где холестерин утилизируется, LDL рецептор возвращается на поверхность клетки. Правая часть на рисунке ниже.
У этой конструкции есть нюанс в виде фермента PCSK9. Если с LDL рецептором свяжется PCSK9, то в процессе эндосомирования LDL рецептор будет также утилизирован. Левая часть на рисунке ниже.

Вроде бы удаление этого фермента из организма не приносит никаких негативных последствий [1]. Например, у одного из пятидесяти афроамериканцев есть нонсенс-мутация в части ДНК, кодирующей этот белок, то есть этого белка нет, И вроде бы все у них хорошо и просто ниже на 30% LDL. Но это неточно [4]. Так как поиски лишнего и ненужного в организме редко заканчиваются хорошо.

Уже есть работы по части внепеченочной роли PCSK9 в различных тканях: почках, гладкой мускулатуре, в нейронах [5]. В целом знакомая ситуация: мы не знаем роль полноценную и как работает, не знаем даже точный механизм взаимодействия PCSK9 и LDL, но уже делаем и исследуем лекарства.

Из естественных компонентов в ингибиторами PCSK9 называют берберин, куркумин, витамин к2, ликопен, курмарины, ресвератрол, да и много чего [3].

Что важно? Хорошо бы в общих чертах (описаны выше) знать механизм связи  PCSK9 и LDL-рецепторов печени.

Статьи по теме:

  1. PCSK9 function а physiology;
  2. Regulation of PCSK9 Expression and Function: Mechanisms and Therapeutic Implications;
  3. Naturally Occurring PCSK9 Inhibitors;
  4. Low PCSK9 levels are correlated with mortality in patients with end-stage liver disease;
  5. Role of PCSK9 beyond liver involvement;
Поделиться:

Апитерия у вас в кармане

https://ruketo.ru/api_cream

Апитерапия – продолжение биохакерской линейки пептидов от Рукето. Два основных выгодоприобретателя от этого крема – сосудистая и нервная система. А теперь чуть подробнее.

Апитерапия – это крем с пчелиным ядом, такой способ доставки апитоксина не имеет минусов в виде проколов кожи, то есть нарушения самых первых иммунных барьеров нашего организма с последующей местной реакцией разной степени выраженности.

Апитерапия содержит пчелиный, он же апитоксин. Основной компонент пчелиного яда – мелиттин (пептид) и ряд других пептидов в куда меньшем количестве. Поэтому апитерапия прекрасно вписывается в эту линейку. Тем не менее, я начну с мер предосторожности.

Кому НЕ рекомендован крем Апитерапия:

  • Непереносимость пчелиного яда и/или аллергия на продукты пчеловодства;
  • 1-й месяц после вакцинации;
  • Почечная, печеночная, сердечная и дыхательная недостаточность;
  • Болезнь Адиссона;
  • Дети и подростки до 14 лет;
  • Беременные;
  • Кормящие;

Теперь о хорошем, критично полезен крем Апитерапия для:

  • Профилактики огромного пласта неврологический и опорно-двигательных проблем и возрастных изменений: от нервно-дегенеративных расстройств до улучшения мозгового кровотока и микроциркуляции;
  • Улучшения работы сердечно-сосудистой системы;
  • Улучшения функции надпочечников;
  • Ревматология (аутоиммунные патологии): снижение воспаления, даже десенсибилизация к аллергенам.

Крем выраженно полезен для дыхательной и пищеварительной системы

Чуть подробнее об эффектах

Для нервной системы:

— в малых дозах (относительной своей субъективной дозы) возбуждающий эффект, для больших – успокаивающий;

— выраженное обезболивающее действие;

— противосудорожная активность и стабилизация мембран;

— улучшения настроения, памяти и сна;

— потенциал в борьбе с любыми зависимостями из-за эффектов на дофаминовую систему;

— улучшение циркуляцию и микроциркуляцию ЦНС (это не только неврология и психиатрия, но одна из ключевых вещей для работы с аутоимунными проблемами);

Для сердечно-сосудистой системы:

— расширяет сосуды;

— антикоагулянт;

— антиагрегант;

— улучшение циркуляции и микроциркуляции и тут;

— антианемическое действие (рост количества эритроцитов и гемоглобина);

Для дыхательной системы:

— расширяет бронхи;

— разжижает мокроту;

Для пищеварительной системы:

— стимулирует перистальнику ЖКТ;

— увеличивает выработку желчи, желудочного сока, ферментов поджелудочной;

— спазмолитическое действие;

Для эндокринной системы:

— гипогликемический эффект при гипергликемии;

— улучшает работу оси мозг – надпочечники;

Для иммунной системы:

— противоспалительный эффект;

— противоотечный эффект;

— иммуномодулятор;

— десенсебилизирующее средство при аллергии;

Крем Апитерапия и пчелиный яд в целом – это одна из вещей, которые дома просто должны быть и использоваться, если на них нет аллергии и есть нет противопоказаний, указанных выше.

Поделиться:

VFP #068. Тазовое дно и немного простаты

Выпуск 068 подкаста посвящен некоторым аспектам мышц тазового дна, также я рассказываю обещанные вещи по практике поддержки здоровья простаты.

По тазовому дну:

— Разберем функции ишиокавернозной мышцы и бульбокавернозной мышцы;

— Разберем как эрекция и оргазм связана с тонусом мышц тазового дня;

— Велосипед и мужское здоровье;

— Как диагностировать гипотонус мышц тазового дна;

— Немного о связи паравентикулярного ядра гипоталамуса и этих мышц / простаты;

— Как их тренировать упражнениями Кегеля с утяжелениями или без – даю

По простате:

— Регулярность чекапов и какие из них нужны;

— Какие пептиды;

— Какие аптечные инъекционные препараты;

— Какие суппозитории;

— Как применять правильно эти суппозитории;

— Как все ротировать и чередовать

И так далее.

Поделиться: