VFP #080. ГЛК-31

https://ruketo.ru/glk31

ГЛК-31 это новый пептидный продукт Рукето / ДТК-Фарм на основе пептида Glyx-13, он же рапастинель.

ГЛК-31 позволяет диссоциировать себя от своих проблем, дает возможность отдохнуть от самого себя, получив воздушное и легкое состояние, которое я называю «на облачке». Антистресс, антиболь, антитравма, великолепный ноотроп. Практически антидот к современному миру. Вас не будут беспокоить душераздирающие новости вдали или вблизи от вас, уже классические ситуации «в интернете кто-то не прав», а самое важное, это что сложный поток субъективно-объективных мыслей, который вас самих же насилует и не дает нормально жить (в той или иной степени есть у всех) – этот саморазрушающий поток «белого шума» будет крайне ослаблен. Вы вздохнете спокойно, расслабитесь. Вы будете физически и психически ощущать себя легко. Ваша производительность при этом вырастет, так как потока травмирующих и «мусорных» мыслей будет меньше, проще сконцентрироваться на чем угодно.

Это если коротко. А теперь я прошу пытливых читателей запастить кислородом и терпением, нам придется нырнуть глубже общепринятого в интернете.

У нас в организме есть NMDA-рецепторы глутамата. Они хоть и не краеугольный камень физических и психических страданий, но как минимум острие их копья. Сначала я хочу вам напомнить позднего Павлова и введенный им термин «динамический стереотип корковых процессов». Иван Петрович заметил, что со временем (пример – иллюстрация принципа, не случай из жизни), желудочный сок течет без внешнего раздражителя (ламочки, еды). Он сделал вывод, что следы предыдущих раздражений коры способны «жить своей жизнью». Этот механизм является критично важным для фиксации на травматических состояниях (условных физических и психических страданиях/боли).

Есть и второй механизм – это приостановка и изменение обычных процессов ЦНС. Ряд процессов, связанных с пластичностью и живым потоком нашей высшей нервной деятельности, происходит диффузным образом, при помощи ламинарного потока и других несложных физических феноменов. От мелких молекул, до белков и самих нейронов. Любой сильный стресс сильно модифицирует эти процессы. Вспоминайте базовые физические принципы физиологии и кардиологии. В частности, ламинарный (прямой, ровный) и турбулентный поток частиц.

Поток частиц по закону Ома зависит давления от сопротивления давлению. А «сопротивление потоку» (динамическая вязкость) по закону Пуазейля обратно пропорционально квадрату радиуса «прохода». То есть стресс с последующей вазоконстрикцией приводит к нарушению привычного потока всего в четверной степени от этой вазоконстрикции.

Если во время приступа астмы у нас дыхательный путь сузился с 9 мм до 6 мм, то сопротивление потоку воздуха увеличивать на 3 в 4 степени, то есть на 81 раз!

Поток полезностей становится не ламинартным (ровным), а ближе к турбулентному (хаотичному, с большим сопротивлением и куда менее эффективным для достижения цели потока). Меняется физиология, меняется нормальное течение процессов. Ровный ламинарный поток событий перестает быть.

Этот простой механизм из основ физиологии критично важно понимать применительно к мозгу и нашей психике.

Уже (меньшая емкость) и хаотичней. Как вы понимаете, ряд процессов «встанет» или изменится.

Возвращаясь к «динамическому стереотипу» Павлова, это состояние надо как-то записать. Если мы возьмем человека с посттравматическим стрессовым расстройством, то для него травматичное событие было не 10–15 лет назад, оно произошло даже не вчера, а только что. Все эти эмоции живы почти с той же силой, что были вначале. Физиологически мы понимает, что эти состояния вначале нужно было как-то записывать, а потом как-то считывать. Что-то биохимически должно участвовать в прокладке такого маршрута яркой реакции. Но не буду торопиться с биохимией;

Третьей проблемой является то, что в социальной психологии описывается феноменом «наивного психолога». Допустим, что все добрые люди, которых мы встречали, были полные и в шляпах, поэтому наш мозг построил гипотезу о том, что полные в шляпах добры, а за счет подкрепления позитивным взаимоотношением, в это явно уверовал. Так в принципе работает наш мозг. Мы не просто идем в магазин. По дороге вокруг нас происходит прорва событий, который мозг (в данном примере почти как нейросеть) выхватывает какие-то события, их связывает в единое целое, формируя наши предубеждения самой разной силы воздействия на нас. Это очень похоже на результаты работы нейросетей, которые есть и правдивые, и не очень (я думаю, что все уже слышали случаи, когда нейросеть выдает ложный результат (несуществующую цитату или подробность биографии) – на верхнем уровне и издалека это чем-то похоже на то, как действует наш мозг.

Вырисовывается несколько драматичная картина. Что психика человека у нас получается как набором предзаписанных и вечно играющих травм и травмочек, так и «белым шумом», созданным самим мозгом в попытке построить свою картину окружающего мира. Это можно усугубить тем, что проблемы со здоровьем могут давать вторичные психические компоненты, так и нюансы психики неизбежно будут разными способами и в разной степени влиять на здоровье. Я стараюсь это описывать простыми словами, но это так фундаментально и серьезно, что одна из ключевых пагубных зависимостей в Мире, алкоголь, возникла по той причине, что биохимически алкоголь не дает ни записать, ни считать «травмочку».

Вернемся к биохимии. NMDA-рецепторы уже довольно прочно связали с гиперальгезией (высокая чуткость к болевым стимулам), NMDA-рецепторы нередко имеют характерные генетические вариации у людей, склонных к депрессии. В частности у них NMDA-рецепторы таковы, что их нейропластичность легче поворачивется в сторону травматичных событий: быстрее и ярче на них реагирует и лучше их запоминает (а соответственно и достает из архивов памяти).  Второе исследование в списке довольно скрупулезно описывает ситуацию с позиции трансляции РНК в белки, анализе изменений мозга людей c большим депрессивным расстройством и для ухода в глубь NMDA-рецепторов в патофизиологии расстройства настроения.

Для наc же достаточно того, что «точкой опоры» во всей описанной проблематике являются NMDA-рецепторы, и рычагом должны быть NMDA-антагонисты. Однако с точки зрения воплощения решения наши проблемы только начинаются. Потому что NMDA-антагонисты – это довольно сложный и в самых дипломатичных выражениях противоречивый класс веществ. Это и алкоголь (хотя он скорее их своеобразный блокатор), и запрещенный к свободному обороту анестетик из Списка I с его многочисленными модификациями, и инертный газ ксенон, и даже некоторые ноотропы, которые далеко не во всех странах разрешены.

К счастью, в этой группе препаратов со своеобразной репутацией у нас нашлось достойное решение, а это бывает не всегда. Джозеф Москал исследовал модификации моноклональных антитела к NMDA-рецептору и открыл Glyx-13 (ГЛК-31). Это всего лишь тетрапептид (безопасней некуда). Фармакодинамически он аллостерически модулирует NMDA-рецептор (садится не на сам рецептор (binding site), а «немного сбоку» и модулирует его работу). По доклиническим данным это был антидепрессант быстрого действия и долгого эффекта. Без побочных эффектов этой группы препаратов. Не продукт, а сказка. Почти что.

Часто для хорошего конечного продукта одного таланта недостаточно, и таланты серебра не могут заменить талантов и навыков людей. Glyx-13 (ГЛК-31) был очень криво проведен (а точнее не проведен через 3-ю фазу) клинических исследований. В моем понимании суть проблемы в том, что далеко не все умеют корректно рассчитывать дозировки пептидов, не все понимают вопрос систем доставки активов, и не все далеко понимают пептиды, делая очень странные дизайны исследований (тут 3 ошибки сразу). В доклинических исследованиях на животных дозировки могут задираться, чтобы точно был эффект. Затем эти цифры по привычных схемам и без дополнительных коррекций экстраполируются на человеческие дозы (прямой экстраполяции мг вещества на кг веса нет – это большая ошибка, даже не думайте, но речь чуть о другом). Рапастинель (ГЛК-31) безопасен и эффективен, но в третьей фазе (самой дорогой и сложной, где нужно показать большую эффективность относительно существующих молекул) это показать у них не получилось. Дозировка, в моем понимании, была завышена в сотни раз, при этом администрировался пептид струйно внутривенно раз в неделю. Пептиды это прощают в плане вреда здоровью. СИОЗС с таких подходом привел бы к куда худшим последствиям. А для нас важно, что даже превышение дозировки в сотни раз не приводи к негативным эффектам – пациенты не могли отличить лекарство от плацебо.

У меня сложилось впечатление, что журавля в руке не смогли понять и оценить. В итоге исследователи не поняли своих ошибок, но решили усилить продукт в 1000 раз, выпустив его модификации, например, апимостинель (NRX-1074). Это как если стучаться не в ту дверь, но обвинить кулаки, что они слабо стучали, и пытаться усилить кулаки в 1000 раз, а не разобраться куда идти. Надеюсь, что это стухнет до in vivo исследований, и что они никого не поубивают.

За этими путешествиями Алисы через ветровое стекло я перестал сделать, так как ГЛК-31 (Glyx-13) прекрасен, безопасен, эффективен. И очень хорошо работает. И в отличии от ребят выше мы понимаем дозировки пептидов (исходя просто из их структуры), разбираемся в системах доставки, и можем сделать удобный, качественный и безопасный пептидный продукт.

Какие эффекты можно ожидать от ГЛК-31:

  • – физическое и психическое расслабление;
  • – эффект антидепрессанта;
  • – ноотропный эффект с ростом производительности;

Больше не нужен алкоголь, чтобы расслабиться и диссоциироваться с проблемами, ведь есть ГЛК-31!

Для чувствительных к этому продукту людей будет дополнительный эффект. Можно походить, а потом сесть и закинуть ноги на другой предмет. Вы будете ощущать что-то, сравнимое только с покачиванием на облачке. Это ни на что не похоже и очень приятно. При перемазывании сверх меры эти эффекты никуда дальше развиваться не будут и останутся лишь на уровне легкости и расслабленности.

Поделиться:

VFP #079. Олеся Токарева, физиологичная косметика и все, с этим связанное

Подкаст на Яндекс.Музыке (есть задержка в пару часов от времени этой публикации до появления там нового выпуска).

Гостем выпуска VFP 079 является Олеся Токарева. По моей оценке, это один из основных отечественных специалистов ароматерапии и не только ее.

В ближайшие недели со времени выпуска подкаста на Рукето выйдет авторская косметика ее разработки под маркой ЭРОСА (аббревиатура имен всех разработчиков, а не тонкий намек). В этой линейке будут воплощены все принципы физиологичности косметики, которые мы будем обсуждать в этом выпуске.

– Системная роль кожи в старении организма в целом;

– Факторы старения кожи;

– Влияние обоняния на качество кожи;

– Прогрессивная липидология и красота;

– Способы доставки и красота;

– Пептиды и красота.

Всегда несколько сложно выделить конкретные темы из живого разговора. Тем не менее я уверен, что выпуск вам понравится.

Поделиться:

VFP #078. Синдром Жильбера. Продолжение

Более пяти лет назад я записал подкаст о Синдроме Жильбера. Однако, на мой вкус, тот подкаст вышел излишне “академичным” и недостаточно практичным.

В этом подкасте:

  • В чем “фишка” синдрома Жильбера простыми словами?
  • Связь мозга и печени в рамках этого синдрома?
  • Как правильно понимать и воспринимать референс значений билирубина человеку с синдромом Жильбера?
  • Какие параметры можно и нужно контролировать жильберщику:
    • Отдельное место займет оценка кала: почему это информативно, какие параметры нужно оценивать и какой оптимум этих проявлений для жильберщика;
  • Говорю немного о разных средствах, но скорее в виде примера, а не руководства к действию. Естественно, уже после записи я вспомнил гораздо больше.
  • Чего стоит бояться жильберщику по части здоровья и как от этого прикрываться (что делать);
  • В целом пытаюсь представить более целостную картину синдрома.

    Но это лишь нарратив без подготовки. Выпуск не имеет цели рассказать все. Скорее я пытаюсь вам объяснить как лично я воспринимаю синдром Жильбера и делать своими размышлениями.
Поделиться:

VFP #077. Музыкальная терапия с Иваном Калиным

Выпуск подкаста VFP 077 посвящен музыкальной терапии.

Гость выпуска – талантливый музыкант Иван Калин.

Его контакты:

Instagram: www.instagram.com/kalin.piano

VK: www.vk.com/kalin.piano

⁠Яндекс.Музыка: https://music.yandex.ru/artist/11179605

Сайт студии: www.globalmusic.tilda.ws

В этом выпуске мы обсудим:

– Музыкальную терапию как модальность воздействия на психику и жизнь человека;

– Что не так с обывательским представлением о воздействии музыки на нас;

– Подход Ивана к музыкальной терапии, как ему удается настроится на человека и его проблему, описать это музыкой и трансформировать и при помощи импровизированного музыкального произведения;

– Обязательно обсудим случаи;

– Коротко говорим и о групповых возможностях;

Поделиться:

VFP #076. Отечественная физиология. Какие методы критично важно знать?

VFP #076. Отечественная физиология. Какие методы критично важно знать?

Выпуск подкаста посвящен нескольким потрясающим концепциям, разработкам, подходам отечественной медицины, которые до сих пор принципиально опережают то, что есть в рамках западной доказательной медицины.

Презентация к подкасту.

Адаптационная терапия:

– Ганс Селье и стресс как неспецифическая физиологическая реакция;

– Отечественные ученые открывают другие неспецифические физиологические фазы и открывают как по объективным данным (анализам) их определять;

– Адаптационная терапия Гаркави-Уколовой-Квакиной-Кузьменко как ключ к знанию об этих фазах и как их переключать адаптогенами и много-много чем еще;

Где этому волшебству можно поучиться прямо сейчас?

Тканевая терапия Филатова:

– На эту тему был подкаста 063; И пост с чтением биографии Филатова у меня в ТГ.

– Как Филатов обнаружил необычные свойства живых тканей, подвергшихся неблагоприятным условиям;

– Биогенные стимуляторы, что это такое и что примерно из себя представляют;

– Когда уместно применять (почти всегда) и примеры отечественных исследований в самых разных нозологиях, которые не состоянии осмыслить логика исследований современной доказательной медицины;

– Коротко пытаюсь подумать о том, какие препараты тканевой терапии нам сейчас доступны;

Ро-тест (коротко):

– Уникальный отечественный онко-тест по крови (по нему есть защиты кандидатских и докторских, но есть аж в одной клинике в России);

– Отечественная же теория рака как самоподдерживающейся структуры, которая лежит в основе этого теста на онкологию и предонкологию;

– О ро-тесте говорю мало, так как о нем будет отдельный подкаст;

Концепция Саногенеза патофизиолога Стефана Макаровича Павленко:

– что такое саногенез и почему это революция в патофизиологическом подходе?

– механизмы саногенеза (есть с полчаса моего скучного чтения, так как в литературе тема редкая);

Чуть позже сделаю подборку что читать по этому подкасту. Со ссылками на литературу.

Поделиться: