Доктор Уиллиам Эдвардс – человек, открывший теломеразу. Была возможность его послушать.
На наших хромосомах есть защитные колпачки, как защитные колпачки на шнурках. И при делении соматических клеток они истончаются. С возрастом по 40-50 Кбаз до 9-11 Кбаз (если не путаю).
Уменьшение теломер – один из признаков клеточного старения.
В половых клетках теломеры в последствии восстанавливает фермент теломераза (которую и открыл Билл – он сам просит себя так называть). Это логично, иначе бы последующие поколения жили меньше предыдущих.
В соматических клетках ген, кодирующий теломеразу есть, но он подавлен.
Заметки следующие
Тестирование людей на длину теломер
Бесполезная дорогая забава. Если методу fluorescence in situ hybridization (FISH) еще, скрипя зубами, можно пытаться доверять. То ПЦР определение длины теломер (у нас в России оно и есть) – бесполезно.
Два одинаковых по образованию специалиста в одной лаборатории покажут драматически разные результаты. Результаты непоследовательны. Можно оказаться как в лучшем 1% так и худшем 1% по одному и тому же образцу крови. Я почти смеялся, когда это слушал.
Лаборатории сами правят руками, когда у них есть история ваших результатов.
Натуропатические вещи
Билл говорил, что они не растят теломеры, а предотвращают их укорачивание. Сюда витамин D, физнагрузки и прочее.
Два основных метода активации теломер, на которыми работают:
– “включение” гена, кодирующего теломеразу, где этот ген есть;
– доставка гена в клетку.
Пока фокус на первом варианте с учетом популярного теперь способа доставки нужной информации на вирусном носите. Тут гипотетически может быть прорыв в ближайшие года.
Сам бил в своей лаборатории Sierra Sciences тестирует разные прибабахи, которые могут активировать теломеразу.
Пока это:
1) TA-65 [натур-продукт, кстати говорил, что в силу больших доз астрагала не верит, в лаборатории эффекта не видел, хотя лично я думаю, что астрагал несильно пострадал – его эффект сложно отрицать – там много всего интересного];
2) Isagenesis [натур-продукт]
3) TAM-818 [синтетическая молекула].
Исследования in vitro или на мышах, как я понимаю.
Кверцетин и ресвератрол – комбо, активирующее ось SIRT1 > PGC-1α (окислительный метаболизм, жиросжигание) и AMPK (аутофагия).
Пару недель назад мне пришло в голову совместить это комбо. За неделю я скинул пару килограмм, никак не меняя диету. Затем я нашел, что по этой теме есть исследования. Приятно, что мой мозг начинает работать как надо, может сам складывать 2+2 и выдавать рабочие решения.
Ранее я писал про ось SIRT1 > PGC-1α и про миметики физической нагрузки. Тема миметков физической нагрузки и активации оси SIRT1 > PGC-1α важна не только для “лежачих больных”, но и для людей с ожирением. Интенсивные физические нагрузки для людей с ожирением могут быть не только неполезны, но и крайне вредны. Поиск способов похудания и активации окислительного метаболизма без диеты – важная точка приложения научных усилий. В частности огромный фокус сейчас идет на прекурсорах NAD+.
Меня давно занимать ресвератрол, но в исследованиях его требовалось обычно довольно МНОГО. Например, в этом исследовании ресвератрола на резус-макаках они употребляли 480 мг ресвератрола в день в течение двух лет. При весе в 5-7 кг это 80-100 мг на 1 кг веса. Что 6,4-8 грамм ресвератрола в день для человека весом 80 кг.
Комбо улучшало липидный профиль (↓триглицериды, ↓LDL, ↑HDL, ↓ общий_холестерин) у крыс, у которых диабет был вызван стрептозоцином (токсичное для бета-клеток поджелудочной вещество). При этом различные параметры гомеостаза (в том числе глюкозы были в норме): глюкоза, инсулин, глюкоза-6-фосфат, pH, уровень лактата, anion gap, ферменты печени, креатин, мочевина, супероксид дисмутаза и глутатион. В общем и целом прекрасный результат.
Кроме нормализации веса на фоне комбо кверцетин и ресвератрол, активацией ими сиртуина 1 и AMPK и выше описанных эффектов, тут были иммуннологические тесты. Видим нормализацию ФНОα, IL-6, адипонектина, инсулина итд.
В дополнении к эффекту жиросжигания был интересный эффект, которого не было у этих полифенолов по отдельности. Комбо подавляло ацетил-КоА карбокслазу и тригицерид липазу живой ткани (adipose tissue triglyceride lipase). Ацетил-КоА карбоксилаза катализирует реакцию карбоксилирвоания ацетил-КоА до малонил-КоА – это первая реакция синтеза жиров из ацетил-КоА (который диет в цикл Кребса, а при избытке превращается в жиры). В общем наше комбо подавляет синтез жира,
Комбо кверцетин и ресвератрол активирует ось SIRT1 > PGC-1α и AMPK;
Благодаря этому данное комбо хороший инструмент для улучшение метаболического профиля людей с сахарным диабетом 2-го типа, ожирением, метаболическим синдромом и предиабетом;
Снижение про-воспалительных цитокинов в том числе накладывающих определнную “ношу” на фукнцию мозга – тоже хорошо (мне очень нравится неточное, но броское определение, что ожирение – воспалительная болезнь мозга);
Кето и голодание активируют ось NAD+ > SIRT1 > PGC-1α и AMPK; Возможна синтергия кето и вышеупомянутого комбо;
Так как эти полифенолы подавляют ферменты некоторые P450, надо понимать функцию печени и взвешенно подходить к комбинации курса этих молекул с лекарствами и другими ксенобиотиками.
