Vladimir Fokin Podcast #001. Саблин, Гордон и гормоны

Владимир Фо20.10.2018 4 комментария

Podcast: Play in new window | Download

Subscribe: Apple Podcasts | RSS

Заметки / Show Notes

Марк Гордон и гормоны

http://www.tbimedlegal.com/

ЧМТ – нарушения структур – нарушения функция – нарушения гормональной функции в целом.

Снизу можем работать с гормонами, улучшая самочувствие.

Терапии Гордона не ограничиваются гормонами, но ими ограничиваемся мы в рамках подкаста.

Гипоталамус – передний гипофиз

Одна из идей: смотрим вместе.

4 оси гормонов: ГР, стероидные, щитовидные, стрессовые – все из переднего гипофиза

Рассказ об оси на примере ГнРГ – ЛГ/ФСГ – Тесто – Эстроген – подавление секреции ГнРГ.

Интерпретация

Стандарт. Референс – это 95% в референсе. До – 2,5% и сверху 2,5% людей. Такой референс для функциональной медицины не очень удобен. Не всегда ясна «оптимальность» для каждого конкретного человека.

Медиана. Среднее значение. Условный оптимум (хотя к этому много вопросов). Далее норма, ниже и выше нормы. Или сильно выше или сильно ниже нормы. НИЗКО – НИЖЕ НОРМЫ – НОРМА – ВЫШЕ НОРМЫ – ПРЕВЫШЕНИЕ.

Так как мы видим не 1 гормон, а целую панель вместе, и мы понимаем взаимодействие гормонов

Панель Марка Гордона

Саму панель мы не будет переводить в отечественные значения, чтобы не способствовать самолечению.

Гормон роста

Гормон роста. Т ½ 20 минут. До печени 30 минут.

ИФР-1 – 8-10 минут Т 1/2.

Пульсирующая секреция

Тема релевантности теста на ИФР-1 и ГР-1. Этот результат нельзя рассматривать «как есть».

IGFBP-3 (протеин-3). Продлевает активное действие ИФР-1 до 24 часов.

Внутри клеток IGFBP-3 тесно связан с противоопухолевым белком p53.

Урон ДНК — рост экспрессии p53 — IGFBP-3 связывает ИФР-1 у ядра, так как ИФР-1 мешает апоптозу клетки и способствует росту.

p53 потерял статус самого важного противо-опухолевого белка (при дефиците цинка плохо работает, может быть подавлен опухолями или проблемами с мелатонином итд).

Но факт в том, что секреция гормона роста НЕ приводит к раку. Гормон роста усиливает секрецию IGFBP-3, который связан с p53 и апоптозом поврежденных клетов, в частности за счет связывания ИФР-1 непосредственно у ядра клетки.Acid labile subunit (ALS) связывается с химерой IGF-1/IGFBP-3 и тройная молекула увеличивает срок полувыведения до 200 часов.

.High dose of pyridoxine induces IGFBP-3 mRNA expression in MCF-7 cells and its induction is inhibited by the p53-specific inhibitor pifithrin-α .

Большие дозы B6 имели противоопухолевый эффект. Исследователи предположили индуцирование IGFBP-3 внутри клеток и их связь p53 и апоптозом.

Ось гонадотропинов

Только 40% активности половых гормонов связано с репродуктивной функцией, остальные 60% — другие вещи.

ЛГ – клетки Лейдига – тесто, ФСГ – сперма; в мужском организме

Падают гормоны – растет ЛГ – первичный гипогонадизм (дефект яичек)

Низкий ЛГ – низкий тесто – вторичный гипогонадизм

ЛГ. Медиана Гордона – 5.1

Женщины – 21 день овуляции рекомендует Гордон для теста

ФСГ. Матурация герминальных клеток. Медиана мужчин 7

Прегненолон. Холестерин (под действием ЛГ) → прегненолон, первый про-гормон из холестерина.

Синдром кражи прегненолона, когда он уходит на кортизол.

Прогестерон у мужчин подавляет секрецию ЛГ. Но блокирует 5-альфа-редуктазу (Т в ДГТ). Для снижения конверсии Т в ДГТ для мужчин на ГЗТ.

Также это мощный модулятор ГАМКа рецепторов. Избыток прогестерона подавляет способность организма увеличивать концентрацию в крови 1-25,дигидрокси-витамина Д.

ДГЭА

Вопрос от Кости про обычную и Сульфатную версию

Слюнный кортизольный тест

ДГЭА – ДГТ. Жирная кожа итд. Популярное средство для женщин пост-менопаузы, надо учитывать конверсию в ДГТ.

ДГЭА: нейрозащита, рост невритов, антагонизм оксидантам и глюкокортикостероидам

Т и свободный Т

Т связывается с ГСПГ, альбумином и кортикостероид-связывающим белком. Сейчас принято смотреть свободный Т как наиболее биодоступный, 12-14.

Дигидротестостерон

Тесто (5-альфа-редуктаза) – дегидротестостерон; 5% тестостерона конвертируется в ДГТ.

В коже очень много альфа-редуктазы. Поэтому топическое тесто – много ДГТ. И много ДГТ и мало св Т – плохо. Клетки сами могут конвертировать Т в ДГТ.

Гордон рекомендует в нормально и нормально-низких значениях держать ДГТ.

Много ДГТ – увеличенная простата, атрофия тестикул, прыщи, жирная кожа, тонкие волосы.

В клетке ДГТ конвертируется в 3-альфа-андростеинедион – апрегулирует аденил цикклазу.

ГСПГ

Связывает Т, ДГТ, тестостерон. Большая часть Т и ДГТ крови связана с ГСПГ.

У стареющих мужчин растут эстрогены, что приводит к рост ГСПГ и большему % связывания Т.

Низкий ГСПГ как признак невосприимчивости инсулину

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/cen.12086

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3680959/

Эстрадиол

Плейротрофный гормон (много разных действий). Гордон уделяет много времени нейрозащитным свойствам эстрадиола.

Эстрон (снижают 7-кето-ДГЭА)

Синдром эстрогенового доминирования. (Е1 + Е2) / прогестерон. Если больше 250, то могут быть проблемы.

Ось щитовидной железы

ТПО не будем рассматривать, чтобы не уходить в конкретные диагнозы.

ТТГ 2.2 – обсуждаем с Костей

Гордон смотрит свободный Т4 и Т3

Проблема периферийной конверсии Т3 в rT3

Гордон – рост rt3 повышенный кортизол, B-12, низкие железо и ферритин.

Эволюция, углеводы и функция щитовидной железы – наши 2 копейки про углеводы.

Соотношение T3/rT3 меньше 1 и растущий ТТГ – проблема.

Повышенный rT3 – частая диагностическая ошибка.

Стрессовые гормоны

Кортизол? Слюнный тест

Пролактин? Повышение – нарушения гипоталамуса.

Лечение по Гордону

ГЗТ одним словом. Блокаторы эстрогеновых рецепторов снижают уровень ГР.

Экзогенный тесто приводит к подавлению ЛГ и всей цепочки холестерин – прегненолон – ДГЭА.

Гордон настоятельно рекомендует ДЭГА и прегненолон мужчинам во время ГЗТ. Причем на ночь, вроде как увеличивает секрецию ГР. 30 мг прегненолона и 25-50 ДГЭА.

Тесто: ХГЧ 500 или кломифен 50 мг 5 дней в неделю или тесто.

Провокационный тест тестостерона: 60 мг; а так 40 мг каждый третий день.

Женщинам тоже добавляет тесто в интравагинальное лечение.

Эстрадиол подавляет ГАМК рецепторы. Прогестерон наоборот. Эстрогеновое доминирование – тревожный спектр расстройств.

Прогестерон как нейроактивный стероид – мужчинам 10 мг орально на ночь

ГР снижает секрецию ТТГ и может актуализировать имеющиеся проблемы с щитовидной железой.

T3/rt3 меньше 1,06, начинает по 5 мкг Т3.

P.S. Протестировать себя можете на пациентском кейсы из книги Гордона.

Бор. Nothing Boring About Boron

Владимир Фо14.10.2018 0 Comments

Бор рассматривается как важный элемент для здоровья костей. Статья ниже прекрасно суммирует другие важные функции этого микронутриента. Коротко:
1). Бор важен для остеогенеза и «здоровья костей»;
2). Бор ускоряет заживление ран за счет воздействия на ферменты фибробласт;
3). Улучшает биодоступность тестостерона, эстрогена и витамина D;
4). Бор усиливает абсорбцию магния;
5). Снижает уровень маркеров воспаления: С реактивного белка и ФНОальфа;
6). Увеличивает количество ферментов-антиоксидантов: супероксид дисмутазы, каталазы и глутатион пероксдазы;
7). Защищает от токсичности тяжелых металлов и вызванного пестицидами оксидативного стресса;
8). Улучшает электрическую активность мозга, когнитивные показатели и краткосрочную память у пожилых людей;
9). Положительно влияет на синтез и активность таких важных молекул как SAMe и NAD+;
10). Превентивный и терапевтический эффект в ряде видов рака: простаты, легких, шейки матки, множественной и неходжкинской лимфомы;
11). Может снизить нежелательные явления некоторых лекарств химиотерапии;

Сейчас вся «функциональная медицина» смотрит свободный тестостерон. Большая часть тестостерона связана мелками плазмы: ГСПГ, альбумином и транскортином. Тестостерон в связанном виде не может (из-за размера) проникать в мелкие капилляры.
Уже 2-й способ после крапивы увеличить свободный тестостерон, никак не влияя на общий.

Увеличение времени концентрации эстрадиола и Д3 тоже неплохо. Подрастет уровень D3 и эстрадиол тоже анаболический гормон. В частности он связан с нормальной секрецией гормона роста. При «вбитом» вниз референса эстрадиоле у вас могут быть проблемы с ГР и его производными.

Тестостерон. Альтернативы ГЗТ

Владимир Фо16.09.2018 4 комментария

Тестостерон в анализах современных мужчин говорит на о том, что цивилизация имеет свою цену. Уровень андрогенов у мужчин из мегаполисов 30-40 лет зачастую такой же как у их родителей 60-70 лет.

И качество спермы (количество активных сперматозоидов) понизилось минимум в 2 раза в ХХ веке. Референс, в общем то, охватывает 95% вариаций среди населения. Вслед за общим падением качества спермы снижался и референс.

Набравший популярность способ борьбы с гипогонадизмом — экзогенный тестостерон. На мой взгляд, эту меру надо откладывать как можно дольше. За это приходится расплачиваться фертильностью. При экзогенном тестостероне происходит атрофирование тестикулярной ткани.

Текущие альтернативы гормонально-заместительной терапии тестостероном

ХГЧ / Хорионический гонадотропин

В штатах это 500 МЕ 5 дней в неделю, у нас обычно больше, но реже.

ХГЧ похож структурно на ЛГ, ФСГ и ТТГ, чем стимулируют секрецию тестостерона клетками Лейдига.

Мне попадались данные о том, что ХГЧ снижает чувствительность рецепторов гонадотропинов клеток Лейдига. Я до конца в этом не уверен, но данная возможность не кажется мне совсем бредовой.

Энкломифен

У кломифена есть 2 изомера:

Энкломифен – блокирует рецепторы эстрогенов в гипоталамусе, чем стимулирует секрецию гонадотропин релизинг гормона и последующую секрецию ЛГ передним гипофизом.
Зюкломифен – агонист эстрогена, при этом период полного выведения у него до 100 дней.

К сожалению, приходилось видеть анализы импотентов до 30 лет, сидевших на так называемой «после курсовой терапии». 3 недели обычного аптечного кломифена (с зюкломифеном) по 100 мг погружали молодых людей в состояние стабильного нестояния.

Энкломифен можно купить либо в серьезных лабораториях (очень дорого), либо на сайтах “research chemiclas” вроде пептидов. Энкломифен не одобрен пока как лекарство.

В целом же традиционный выбор до ГЗТ:

Кломифен;
ХГЧ;
Оба сразу;

Зависит от реакции организма.

Нетрадиционный подход к повышению уровня тестостерона

Лечение простаты;
1. Простата со временем из железы превращается в соединительную ткань и на ней появляется фиброз.
Увеличение секреции ЛГ или миметики гонадотропинов;
1. Трибулус;
2. Тонгкал Али (не оба сразу)
Снижение ароматизации тестостерона в эстроген;
1. Цинк и куча других молекул, вне сверхфизиологических доз тестостерона хватит одного цинка в дозировке 30-60 мг, и на каждые 15 мг цинка нужен 1 мкг меди.
Связывание ГСПГ;
1. Корень жгучей крапивы (но это не для склонных к фиброзу)
Улучшение циркуляции и микроциркуляции;
1. Имбирь;
2. Гинкго Билоба;
3. Аптечные и многие другие препараты
Венотонические средства;
1. Диосмин и гесперидин;
2. Рутин;
3. К2 МК4 и МК7
Снижение конверсии Т в ДГТ;
1. Pygeum, африканская слива
2. Saw palmetto (хотя это не блокатор альфа-редуктазы, а блокатор рецепторов ДГТ)
Работа со стрессом;
1. Нормализация режима;
2. Исправление эффекта кражи прегненолога (когда он уходит на кортизол, а не на ДГЭА)
Убирание эндокринных дисрапторов и эстрогено-миметиков из диеты и бытовой химии;
1. От бисфеона А и далее везде
Фототерапия тестикул;
1. Пробую, пока не пришел к однозначному мнению, красный и ближний инфракрасный как минимум высвобождают NO из цитохрома 4 митохондрий, улучшая выработку АТФ и увеличивая количество NO в периферийных тканях. Не пришел к однозначному выводу о силе эффекта.
Адекватное количество жирной и белковой пищи в диете;
Регулярный секс и физические нагрузки;
Улучшение чувствительности рецепторов гонадотропинов клеток Лейдига
1. С этим не очень ясно. Пока ясно, что не стоит в рамках рефенренса снижать пролактин (каберголином итд).

Выводы

В современном мире активный мужчина рано или поздно придет к ГЗТ. Но семьи сейчас создаются в районе 30 лет. А проблема низкого тестостерона уже помолодела до 30-40 лет. Я сам сталкивался с фактом сниженного тесто во время болезни. Это отвратительное состояние.

И хочется не только восполнить мужчине тестостерон, но и сделать так, чтобы функция деторождения осталась при нём. В идеале даже усилилась. Мне кажется, что арсенал для этого достаточен.

Поднять свободное тесто (сейчас ориентируются на него) до 12-14 вижу реалистичным.

Сейчас я занят тем, что внимательно изучаю метаболизм всех эти веществ. И буду пытаться сделать такое комбо, чтобы не отвалилась печень. В частности, внимательно смотрю за ферментами цитохрома P450. Что-то ингибирует ферменты, что-то индуцирует, что-то не влияет.

P.S. В октябре (в крайнем случае ноябре) я запущу медицинский подкаст, где этой теме в большей подробности будет посвящен 2-й выпуск.

Гормон роста, печень и B6

Владимир Фо07.09.2018 1 Comment

Гормон роста как все гормоны переднего гипофиза имеют пульсирующий тип секреции.Гормона роста (ГР) большей частью вырабатывается с 8 вечера до 4 утра.

Время полувыведения (Т 1/2) ГР — 20 минут. Гормон роста тратит около около 30 минут минут на попадание в главный свой целевой орган — печень.

В ответ на ГР печень секретирует инсулино-подобные факторы роста (IGFs), связывающие белки (BPs), acid labile subunit (ALS).

ИФР-1 имеет Т1/2 от 8 до 10 минут как правило. Этот фактор роста связывается с «инсулино-подобным фактором роста связывающим белком 3» IGFBP-3, последний продление время полувыведения ИФР-1 до 20-24 часов.

Циркулирующий уровень ИФР-1 негативно регулирует экспрессию гормона роста, снижая как соматолиберин (гормон роста релизинг фактор, GHRH), так и воздействуя на его рецепторы.

IGFBP-3 наиболее аффинитивный инсулино-подобному фактору роста из связывающих белков (BPs) печени. В периферийной циркуляции IGFBP-3 продлевает срок действия ИФР-1 до 24 часов как уже было сказано.

Внутри клетки IGFBP-3 тесно связан с функцией p53, белка останавливающего клеточное деление в ответ на урон ДНК (хорошо известный противо-опухолевый белок).

p53 потерял статус самого важного противо-опухолевого белка (при дефиците цинка плохо работает, может быть подавлен опухолями или проблемами с мелатонином итд).
Но факт в том, что секреция гормона роста НЕ приводит к раку. Гормон роста усиливает секрецию IGFBP-3, который связан с p53 и апоптозом поврежденных клетов, в частности за счет связывания ИФР-1 непосредственно у ядра клетки.Acid labile subunit (ALS) связывается с химерой IGF-1/IGFBP-3 и тройная молекула увеличивает срок полувыведения до 200 часов. Теста на ALS нет, поэтому игнорирует.Соматостатин производится в паравентикулярном ядре (PVN) гипоталамуса. Соматостатин из ПВЯ гипоталамуса попадает в передний гипофиз, где подавляет секрецию ГР и ТТГ.
Проблемы гипоталамуса — дерегуляция подавлени секреции ГР.High dose of pyridoxine induces IGFBP-3 mRNA expression in MCF-7 cells and its induction is inhibited by the p53-specific inhibitor pifithrin-α .

Большие дозы B6 имели противоопухолевый эффект. Исследователи предположители индуцирование IGFBP-3 внутри клеток и их связь p53 и апоптозом.

Выводы:

Для лабораторной оценки мы можем использовать утренние значения гормона роста, ИФР-1 и IGFBP-3 (в России есть, но далеко не везде);
Гормон роста, приводящий к раку, это даже не полуправда. IGFBP-3 продлевает действие циркулирующего ИФР-1, но внутриклеточно способность IGFBP-3 связывать ИФР-1 синергична с активностью p53: стимулирует апоптоз клеток с поврежденной ДНК (рак в том числе);
Интересно как B6 в больших дозировках будет влиять на экстраклеточную циркуляцию ИФР-1, можно ли использовать B6 для продления «жизни» ИФР-1 и большего анаболизма мышцы и меньшего катаболизма.

P.S. Первый мой подкаст в октябре-ноябре будет с эндокринологом про некоторые нюансы работы гормонов переднего гипофиза и способах лабораторного тестирования их функции. Не думаю, что это будет просто для восприятия. Но напишу основные названия под подкастом.

Дофамин, пролактин и транссексуалы

Владимир Фо17.08.2018 0 Comments

Дофамин – нейромедиатор. Пролактин – гормон гипофиза, ассоциирующийся с лактацией. Есть известная проблема повышенного пролактина у мужчин.

В гипоталамусе есть так называемое аркуатное ядро (Arcuate nucleus), где обитают Tuberoinfundibular dopamine (TIDA) нейроны, тубероинфудибулярные дофаминовые нейроны гипоталамуса.

Нервные окончания TIDA нейронов находятся в срединном возвышении (лат. eminentia mediana hypothalami) и высвобождают дофамин в портальную вену гипофиза.

Дофамин из TIDA нейронов подавляет в гипофизе секрецию пролактина [1].

Получается классическая горомональная или даже нейрогормональная обратная связь.

Передний гипофиз секретирует пролактин;
Пролактин деполяризует TIDA нейроны гипоталамуса;
TIDA нейроны гипоталамуса секретируют дофамин в портальную вену гипофиза;
Дофамин, попадая в передний гипофиз, подавляет секрецию пролактина.

Дофамин

TIDA нейроны подавляются стимуляцией мю- и каппа- опиоидных рецепторов [2]. Например, сосанием ребенка груди [3]. Рост пролактина приводит к стимуляции лактогенеза.

Дофаминовые нейроны аркуатного ядра также подавляют высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (и последующее снижение уровня гонадотропинов ЛГ/ФСГ) [4]. Поэтому во время роста пролактина у женщин встречается аминорея, а у мужчин – низкий тестостерон.

Вне необходимости исследовать гипофиз и гипоталамус человека при подобных абнормалиях (высокие уровни пролактина, сниженный тестостерон), вся эта история навела меня на куда более праздные мысли.

Научная часть закончилась, слабонервным лучше не читать.

Проблемы с дофамином, пролактином и сексуальностью

Всплески дофамина (от кокаина и амфетаминов до компьютерных и азартных игр) могут делать человека импульсивным, что хорошо известный факт. Очень редко так действуют некоторые антидепрессанты, чаще – некоторые лекарства по болезни Паркинсона, которые приводят к выбросу дофамина (например, Л-ДОФА).

Вышеописанная проблема может привести к всплеску импульсивности как к подсознательному поиску организмом пути решения проблемы. Хотя бы на время поднять дофамин и опустить пролактин.

Сосательный рефлекс так или иначе будет ассоциироваться организмом как с пролактином, так и с всплеском окситоцина (удовольствия). С пролактином организм может захотить и окситоцина, и дофамина.

И при снижении эрективной функции психика может сделать подмену. Затем полноценный секс (после оргазма повысится и пролактин и окситоцин), а стимуляцию оральной зоны.

В свое время я был удивлен, что транссексуальная проституция носит почти исключительно голубые оттенки. Подавляющее большинство клиентов транссексуальных проституток – мужчины, приходящие пососать член. Когда-то я думал, что к трансам ходят гомосексуалисты, ориентация которых начинает побеждать их предубеждения. Что в таком случае трансгендерная женщина – компромисс между желанием пососать член мужчины и социальными нормами, усвоенными мозгом.

Оказалось проще. Низкий дофамин может заставить мужчину искать удовольствия в самых неожиданных местах. Да, я нещадно спекулирую и усиленные высасываю из пальца связи. Но трюки, в которые с нами может играть наш собственный мозг – это очень интересная тема для рассуждения.

hormones