VFP #022. Базовая иммунология IV

Развитие и разнообразие лимфоцитов

Содержание:

  • B-лимфоциты и T-лимфоциты;
  • Клональная селекция и клональная экспансия;
  • «Взросление» B-клеток и Т-клеток;
  • Главный комплекс гистосовместимости и определение антигенов;
  • Обеспечение многообразия рецепторов B-лимфоцитов;

Презентация на Google.Drive (pdf, удобно на мобильном);

Презентация на SpeakerDeck (jpg, удобнее на ПК, можно стрелками переключать).

 

Поделиться:

VFP #019. Базовая иммунология III. Антитела

Переходим к адаптивному иммунитему и начнем с антител.

Перед записью я был все микрофонны кабели, поэтому звук значительно хуже. Будет надеяться, что это разовая акция и будущем я буду собранней.

Содержание:

  • Гуморальный иммунитет;
  • Структура, функции и изотипы антител;
  • Вред антител организму

Презентация на SpeakerDeck (на ПК, стрелками, нет ссылок);

Презентация на Google.Disk (на мобильном, ссылки работают);

P.S. На иммунологию я «поднажму», так как она необходима, что поднимать дальнейший курс аллергологии для клиницистов.

Поделиться:

VFP #012. Базовая иммунология 2

Во втором эпизоде подкастов о базовой иммунологии мы затронем темы:

  • Антивирусное состояние;
  • Распознание патогенов врожденным иммунитетом;
  • Внутриклеточные сигналы;
  • Комплименты;
  • Агглутинины;
  • Примеры с интерфероном-альфа, лектинами, серотонином и кинуренином.

Напомню, что цель данной серии рассказать вам о базовых механизмам иммунитета. Моя цель — рассказать вам как можно меньше. На что любопытный человек сам без труда положит знание, а нелюбопытный все равно получили и базу, и памятку к ней в виде презентации.

Ссылка на Google.Disk — работают ссылки, удобно на смартфоне, ссылки работают, можно скачать;

Ссылка на SpeakerDeak — удобно перелистывать стрелками на ПК и планшете, нельзя сказать, ссылки не работают.

Предыдущий подкаст серии:

VFP #004. Базовая иммунология. Часть 1. Врожденный иммунитет и воспаление

Поделиться:

Постоянный прием антигистаминных препаратов как разновидность изощренного садо-мазо

«Антигистаминные» препараты теряют сезонность продаж. Это означает, что их пьют плюс-минус постоянно. Предлагаю разобрать последствия на примере дифенгидрамина, более известного в России как Димедрол.

Дифенгидрамин – первое поколение блокаторов H1-рецепторов. Действие препаратов очень простое:

Во второй фазе аллергии антиген (любая молекула, вообще любая) связывается с димером IgE на тучных клетках;

  • Тучные клетки (mast cells) дегранулируются, выпуская среди прочего гистамин;
  • Гистамин способствует проникновению циркулирующих клеток в ткани (отсюда вам сыпь и отёки), приводит к сокращению гладкой мускулаторы и многие другие эффекты, вплоть до воздействия на температуру;
  • Блокаторы гистаминовых рецепторов связываются с рецепторами гистамина, не давая гистамину с ними соединиться;
  • Т ½ (время, за которой концентрация в плазме снижается с максимальной до 50%) гистамина – 6-8 минут.
  • Применяем блокаторы гистаминовых рецепторов – меньше воспаления – профит?

Немного о фармакологии «блокаторов» гистаминовых рецепторов

Гистаминовые рецепторы это родопсиновый подкласс G-protein coupled receptors. Эффект активации непрямой, но быстрый.

Во время открытия дифенгидрамина в 1945-ом году он вместе с другими антагонистами гистаминовых рецепторов считался competitive antagonists, хотя по факту они все оказались inverse agonists [1].

У любого рецептора есть базальный уровень активности, который существует без воздействия на рецептор каких-либо лигандов.

Competitive antagonist связывается с рецептором (сбоку, не на binding site) и не дает лингаду (в данном случае гистамину) с ним связаться. Но уровень базальной активности рецептора это не меняет. Нет агониста (лиганда, гистамина) – рецептор выполняет свою базальную функцию.

Inverse agonists чуть более причудливы. Они связываются с рецептором, также не дают агонистами с ним связываться. Но при этом inverse agonists подавляют базальную функцию рецептора.

The similarities: — reduce the activity of a receptor. — in the presence of full agonist, both act to reduce agonist potency. The differences : — competitive antagonist has no effect in the absence of agonist; whereas, an inverse agonist deactivates receptors that are constitutively active in the absence of agonist.

С этим подавлением базальной функции есть один нюанс – клетки на это отвечают увеличением числа рецепторов.

Притом в литературе уже хорошо показано, что inverse agonist приводят к росту количества рецепторов лучше, чем антагонисты [2].

Эффекты лучше всего видно на примере кофеина. Кофеин блокирует аденозиновые рецепторы, эти рецепторы играют важную роль в снижении количества нейтромедиаторов.

Кофе  ̶˧ рецепторы аденозина  ̶˧ нейротрансмиттеры. Подавляя активность рецепторов, кофе тем самым подавляет подавление ими нейротрансмиттеров))

Но при хроническом употреблении кофеина – растет чисто рецепторов аденозина. Со временем потребуется большая доза кофеина для схожего эффекта, потом и 8 чашек в день человеку не будут добавлять бодрость. А при отмене некоторое время человек будет чувствовать себя уставшим и разбитым.

Тот же принцип применим к гистаминовым рецепторам. Их блокировка приведет к росту количества рецепторов. Что при хронической аллергии никак не улучшит качество жизни пациента, а скорее наоборот.

Выводы:

  • Блокаторы H1-рецепторов как правило так называемые inverse agonists;
  • Inverse agonists сильнее антагонистов способствуют росту количества рецепторов, так как блокируют их базальную функцию;
  • Антигистаминные препараты разумно использовать краткосрочно, при постоянном применении у них будет ряд минусов, связанных с ростом количества H-рецепторов;
  • В практике у нас есть ряд других методов бороться с аллергией: от активации DAO-фермента, который «расщепляет» гистамин, до разбирательством с циклами фолатов и метиловых групп и попыток научить иммунную систему не реагировать на нейтральный антигены.
Поделиться:

VFP #004. Базовая иммунология. Часть 1. Врожденный иммунитет и воспаление

Базовая иммунология. Часть 1

Врожденный иммунитет и воспаление

Содержание:

  • Врожденный и адаптивный иммунитет;
  • Основные лейкоциты врожденного иммунитета: дозорные и циркулирующие;
  • Иммунный ответ дозорных клеток;
  • Иммунный ответ циркулирующих клеток;
  • Гной и клинические примеры.

Презентация на Google.DIsk: Базовая иммунология I. Врожденный иммунитет и воспаление — ссылки работают только тут.

Презентация на SpeakerDeck: Базовая иммунология I. Врожденный иммунитет и воспаление

Поделиться: