ApoA5 – это аполипопротеин A5, белок, важный для липидного обмена в организме.
На текущий момент существуют различные генетические скрининги «липидного обмена», где можно получить глубокие инсайты о нюансах липидного метаболизма конкретного человека.
Как пример панели генов, которые исследуются на известные полиморфизмы:
- ApoA2;
- ApoA5;
- ApoE;
- FABP2;
- ApoA1;
- Aco-C3;
- CD36;
- LPL;
- LDLR;
- CEPT
Генетическая панель может различаться от лаборатории к лаборатории.
Нюанс, на который я хочу обратить ваше внимание, это расшифровка генетического анализа.
Генетические тесты почти всегда дают интересные инсайты о метаболизме и патофизиологии. Проблема скорее в понимании генетики врачом и готовности в нее глубоко зарываться, обычно этого не делают.
Как пример – рассмотрим ApoA5
Типичное генетическое описание ApoA5 будет заключаться в способности этого гена влиять на уровень триглицеридов в крови. И рекомендация – больше омега-3 – дельная, но недостаточная. Постараюсь показать почему.
С ApoA5 есть 2 основные теории [1]:
- ApoA5 усиливает катаболизм богатых триглицеридами липопротеинов;
- ApoA5 замедляет скорость «производства» VLDL, транспортного белка для наших липидов, также ApoA5 снижает количество хиломикронов (вместе с VLDL из основных транспортных липопротеинов, отвечающих за доставку липидов в ткани).
2-ая теория куда больше для нас информативна в реальной жизни, если мы добавим клиническую картину. В первую очередь непереносимость тех или иных жировых кислот, например, насыщенных. Например, из мяса.
ApoA5 и аккумуляция эктопических липидов
При понижении VLDL и хиломикронов (перенесения жировых кислот в ткани) могут расти запасы эктопических жиров.
Эктопические жиры – это запас жиров вне жировой ткани, в гепатоцитах, миоцитах, кардиомиоцитах. Гибкий источник топлива.
При дисфункции VLDL у нас будет нарушаться баланс поступления и отправки липидов. Что может привести к отложениям эктопического жира:
Нечувствительности к инсулину. Эктопический жир будет мешать фосфорилировать (активировать) IRS-1 (рецепторы инсулина).
Что даем нам слабость мышц, нарушения синтеза клеток за счет подавления пути Akt/PKB, стимулирующего клеточный рост и пролиферацию.
Тут же хронически повышенная креатинфосфокиназа (Akt/PKB же подавлен).
Тут же риск сердечно-сосудистных заболеваний. Тут же митохондриальная дисфункция, за счет сниженного окисления жиров в целом.
Урон почкам тоже может быть последствием отложения эктопических жиров [2] в следствие дефекта VLDL и нарушения баланса поступления/отправки жиров.
Примечательно, что этого же можно добавиться, просто переедая фруктозы.
Что делать?
Стоит ли стимулировать Akt/PKB – вопрос открытый, так как оверэкспрессия Akt – она из хрестоматийных driver мутаций в опухолях (как злокачественных, таки доброкачественных), например, аденома предстательной железы;
Стоит ли стимулировать синтез VLDL [4] (скорее всего это будет гормонально) – тоже вопрос;
Общие рекомендации:
- действительно много омега-3 (от 2 грамм ЭПК в день); омега-3 способствуют повышению чувствительности клеток инсулину;
- периодически УЗИ почек, проверка скорости клубочковой фильтрации, Creatinine-to-BUN ratio, электролитов;
- отслеживание ИМТ, количества скелетно-мышечной массы, креатинфосфокиназы;
- диета на основе морепродуктов, рыбы, яиц (sn-2 позиция ПНЖК в липидах); идеальная еда – устрицы и другие морепродукты;
- без мяса, птицы, молочки;
- кето-диета вряд ли будет разумна;
- необходимо адресовать атерогенность, улучшить снабжение мозга питательными веществами
Также атерогенности могут способствовать другие полиморфизмы липидного обмена. Например, ApoC3 [3].
И нам так или иначе придется адресовать атерогенность и усилить питание мозга разными полезностями:
- Омега-3;
- Убихинол;
- L-аргинин;
- L-таурин;
- К2 в больших дозировках.
Как самые безопасные варианты.
Источники:
- The Paradox of ApoA5 Modulation of Triglycerides: Evidences from Clinical and Basic Research;
- Ectopic lipid accumulation: A potential cause for metabolic disturbances and a contributor to the alteration of kidney function;
- The emerging role of apolipoprotein C-III: beyond effects on triglyceride metabolism;
- Regulation of VLDL synthesis and secretion in the liver.
