VFP #007. Недостатки кетогенных диет?

Тема текущего подкаста — недостатки кетогенных диет. Хотя вышел гимн глюкозе

2:50 — мифы о вреде кето;

13:30 — гликолитические клетки и микробиота;

26:30 — рост катехоламинов и симпатический тонус;

42:28 — pH и фильтрация метаболических кислоты;

54:30 — рост билирубина и возможные проблемы с ЖКТ;

59:10 — метформино-подобный эффект кето;

1:11:30 — финальный флейм; фертильность, митохондрии, динитрофенол и митохондриальные яды

 

Презентация на Google.Drive — можно скачать, удобно на смарфоне, работают ссылки;

Презентация на SpeakeDeck — чуть удобнее смотреть, чем на Google, но ссылки не работают;

 

P.S. 

Подкаст, который вы сейчас услышите вызвал массу негативной реакции в кето-сообществе. А именно:

  • к тем, кто делился моими публикациями — набегали кето-адепты, которые уверяли, что я «под препаратами», что я давно забанен в кето-группах (забанили после выхода подкаста), что я из обиды сделал «тонкую дезу», что со мной переписывались и я всем их это сказал;
  • меня несколько раз просили снять подкаст;
  • при попытке опубликовать этот покаст в кето-группе люди получали сообщения, что у меня много непроверенной информации о функции мозга (ЛОЛ);
  • админы кето-группы не осудили действия миньонов, забанили меня в группе;
  • мне вменяли в вину, что от отвращаю неофитов от кето;
  • админы кето-группы простят транскрипт для беседы — хм, я до этого несколько раз говорил, что мне это не совсем удобно + все тезисы со ссылками есть в презентации + я уверен, что в транскрипции они будут придираться к мелочам, говоря какие они умные и где я соврал.

Еда — новая религия. К сожалению все причастные из кето-сообщества показали себя с отвратительной стороны. Когда я писал о пользе кето — они делились моими статьями, как только я взвешенно прокомментировал риски кето (что тоже необходимо делать) — я получил ушат грязи;

ApoA5, дефицит VLDL и отложения эктопического жира

ApoA5 – это аполипопротеин A5, белок, важный для липидного обмена в организме.

На текущий момент существуют различные генетические скрининги «липидного обмена», где можно получить глубокие инсайты о нюансах липидного метаболизма конкретного человека.

Как пример панели генов, которые исследуются на известные полиморфизмы:

  • ApoA2;
  • ApoA5;
  • ApoE;
  • FABP2;
  • ApoA1;
  • Aco-C3;
  • CD36;
  • LPL;
  • LDLR;
  • CEPT

Генетическая панель может различаться от лаборатории к лаборатории.

Нюанс, на который я хочу обратить ваше внимание, это расшифровка генетического анализа.

Генетические тесты почти всегда дают интересные инсайты о метаболизме и патофизиологии. Проблема скорее в понимании генетики врачом и готовности в нее глубоко зарываться, обычно этого не делают.

Как пример – рассмотрим ApoA5

Типичное генетическое описание ApoA5 будет заключаться в способности этого гена влиять на уровень триглицеридов в крови. И рекомендация – больше омега-3 – дельная, но недостаточная. Постараюсь показать почему.

ApoA5

С ApoA5 есть 2 основные теории [1]:

  1. ApoA5 усиливает катаболизм богатых триглицеридами липопротеинов;
  2. ApoA5 замедляет скорость «производства» VLDL, транспортного белка для наших липидов, также ApoA5 снижает количество хиломикронов (вместе с VLDL из основных транспортных липопротеинов, отвечающих за доставку липидов в ткани).

2-ая теория куда больше для нас информативна в реальной жизни, если мы добавим клиническую картину. В первую очередь непереносимость тех или иных жировых кислот, например, насыщенных. Например, из мяса.

ApoA5 и аккумуляция эктопических липидов

При понижении VLDL и хиломикронов (перенесения жировых кислот в ткани) могут расти запасы эктопических жиров.

Эктопические жиры – это запас жиров вне жировой ткани, в гепатоцитах, миоцитах, кардиомиоцитах. Гибкий источник топлива.

При дисфункции VLDL у нас будет нарушаться баланс поступления и отправки липидов. Что может привести к отложениям эктопического жира:

Нечувствительности к инсулину. Эктопический жир будет мешать фосфорилировать (активировать) IRS-1 (рецепторы инсулина).

Что даем нам слабость мышц, нарушения синтеза клеток за счет подавления пути Akt/PKB, стимулирующего клеточный рост и пролиферацию.

Тут же хронически повышенная креатинфосфокиназа (Akt/PKB же подавлен).

Тут же риск сердечно-сосудистных заболеваний. Тут же митохондриальная дисфункция, за счет сниженного окисления жиров в целом.

Урон почкам тоже может быть последствием отложения эктопических жиров [2] в следствие дефекта VLDL и нарушения баланса поступления/отправки жиров.

Примечательно, что этого же можно добавиться, просто переедая фруктозы.

Что делать?

Стоит ли стимулировать Akt/PKB – вопрос открытый, так как оверэкспрессия Akt – она из хрестоматийных driver мутаций в опухолях (как злокачественных, таки доброкачественных), например, аденома предстательной железы;

Стоит ли стимулировать синтез VLDL [4] (скорее всего это будет гормонально) – тоже вопрос;

Общие рекомендации:

  • действительно много омега-3 (от 2 грамм ЭПК в день); омега-3 способствуют повышению чувствительности клеток инсулину;
  • периодически УЗИ почек, проверка скорости клубочковой фильтрации, Creatinine-to-BUN ratio, электролитов;
  • отслеживание ИМТ, количества скелетно-мышечной массы, креатинфосфокиназы;
  • диета на основе морепродуктов, рыбы, яиц (sn-2 позиция ПНЖК в липидах); идеальная еда – устрицы и другие морепродукты;
  • без мяса, птицы, молочки;
  • кето-диета вряд ли будет разумна;
  • необходимо адресовать атерогенность, улучшить снабжение мозга питательными веществами

Также атерогенности могут способствовать другие полиморфизмы липидного обмена. Например, ApoC3 [3].

И нам так или иначе придется адресовать атерогенность и усилить питание мозга разными полезностями:

  • Омега-3;
  • Убихинол;
  • L-аргинин;
  • L-таурин;
  • К2 в больших дозировках.

Как самые безопасные варианты.

Источники:

  1. The Paradox of ApoA5 Modulation of Triglycerides: Evidences from Clinical and Basic Research;
  2. Ectopic lipid accumulation: A potential cause for metabolic disturbances and a contributor to the alteration of kidney function;
  3. The emerging role of apolipoprotein C-III: beyond effects on triglyceride metabolism;
  4. Regulation of VLDL synthesis and secretion in the liver.

VFP #006. Святослав и микробиота

В этом подкасте мы обсуждаем микробиоту со Святославом Безродным (профильный научный и практикующий специалист).

 

Для консультаций:

 

Тайм-лайн с разбивкой по темам и ссылки на статьи и исследования, упоминаемые в тексте

[01:30] – Роль микробиоты;

[03:50] – Fecal Matter Transplant;

[05:25] – Связь микробиоты и мозга;

[09:10] – Тонкий и толстый кишечник;

[11:10] – Пробиотики при терапии антибиотиками;

[13:50] – Анализы работы ЖКТ. Анализ короткоцепочных жировых кислот. ХНС по Осипову

[21:40] – Плавно переходим к смеси лечения и диагностики; SIBO/СИБР

Могут ли бактерии из пробиотиков колонизировать наш кишечник?

[25:00] – Лечение СИБР/SIBO;

[27:25] – Восстановление микрофлоры после терапии антибиотиками и подбор пробиотиков;

[29:15] – Контроль терапии пробиотиками;

[30:00] – Диета для стимулирования роста нормобиоты;

[31:20] – Муцино-деградирующие бактерии, в том числе Akkermansia muciniphila как обоюдоострый меч;

[33:00] – Leaky gut или дырявый кишечник. Диагностика

Оценка кишечной проницаемости у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

[36:26] – Молочка и микробиота;

[38:50] – Кето и микробиота;

Пост Святослава про микробиоту мышей на кето

[41:20] – Что можно сделать на кето для поддержания микробиоты;

[43:55] – Микробиота и противовоспалительный эффект кето;

Кето и некоторые аутоиммунные заболеванияэто может быть опосредованно изменением микробиоты;

[45:30] – Применение кето-диет для лечения детей;

[47:30] – Кето-рацион и расстройства аутистического спектра

Микробиоценоз и аутическое расстройство у детей. Взаимосвязь, механизмы, рекомендации

[48:30] – Грибы в кишечнике: Сахаромицеты Буларди и кандида при дисбиозе (две отдельных темы);

[51:20] – вирусы в кишечнике (коротко);

[53:35] – микробиота и половые гормоны;

L. Reuteri и тестостерон (ENG)

[57:50] – образ жизни и микробиота, короткие и длинные стрессы

Vladimir Fokin Podcast #005. Лилия Воронкова

  • Кето;
  • Митохондрии;
  • Аутизм;
  • Нейровоспаление;
  • Интегративная медицина

И много всего полезного и нужного от врача интегративной медицины Лилии Воронковой.

Запасайтесь блокнотом и карандашом!

Доктор в Воронкова в социальных сетях:

https://www.facebook.com/profile.php?id=100026124996199

https://www.instagram.com/liliia.voronkova/

https://www.instagram.com/assistent.doctoralilii/ — записать

Кверцетин и ресвератрол — эффективное комбо

Кверцетин и ресвератрол — комбо, активирующее ось SIRT1 > PGC-1α (окислительный метаболизм, жиросжигание) и AMPK (аутофагия).

Пару недель назад мне пришло в голову совместить это комбо. За неделю я скинул пару килограмм, никак не меняя диету. Затем я нашел, что по этой теме есть исследования. Приятно, что мой мозг начинает работать как надо, может сам складывать 2+2 и выдавать рабочие решения.

Ранее я писал про ось SIRT1 > PGC-1α и про миметики физической нагрузки. Тема миметков физической нагрузки и активации оси SIRT1 > PGC-1α важна не только для «лежачих больных», но и для людей с ожирением. Интенсивные физические нагрузки для людей с ожирением могут быть не только неполезны, но и крайне вредны. Поиск способов похудания и активации окислительного метаболизма без диеты — важная точка приложения научных усилий. В частности огромный фокус сейчас идет на прекурсорах NAD+.

Меня давно занимать ресвератрол, но в исследованиях его требовалось обычно довольно МНОГО. Например, в этом исследовании ресвератрола на резус-макаках они употребляли 480 мг ресвератрола в день в течение двух лет. При весе в 5-7 кг это 80-100 мг на 1 кг веса. Что 6,4-8 грамм ресвератрола в день для человека весом 80 кг.

Кверцетин также известен тем, что склоняет ткани к оксительному метаболизму.

Кверцетин и ресвератрол. Исследования

Anti-Diabetic Effect of Cotreatment with Quercetin and Resveratrol in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats

Комбо улучшало липидный профиль (↓триглицериды, ↓LDL, ↑HDL, ↓ общий_холестерин) у крыс, у которых диабет был вызван стрептозоцином (токсичное для бета-клеток поджелудочной вещество). При этом различные параметры гомеостаза (в том числе глюкозы были в норме): глюкоза, инсулин, глюкоза-6-фосфат, pH, уровень лактата, anion gap, ферменты печени, креатин, мочевина, супероксид дисмутаза и глутатион. В общем и целом прекрасный результат.

Combination treatment with quercetin and resveratrol attenuates high fat diet-induced obesity and associated inflammation in rats via the AMPKα1/SIRT1 signaling pathway

Кроме нормализации веса на фоне комбо кверцетин и ресвератрол, активацией ими сиртуина 1 и AMPK и выше описанных эффектов, тут были иммуннологические тесты. Видим нормализацию ФНОα, IL-6, адипонектина, инсулина итд.

Кверцетин и ресвератрол

 The combination of resveratrol and quercetin enhances the individual effects of these molecules on triacylglycerol metabolism in white adipose tissue

В дополнении к эффекту жиросжигания был интересный эффект, которого не было у этих полифенолов по отдельности. Комбо подавляло ацетил-КоА карбокслазу и тригицерид липазу живой ткани (adipose tissue triglyceride lipase). Ацетил-КоА карбоксилаза катализирует реакцию карбоксилирвоания ацетил-КоА до малонил-КоА — это первая реакция синтеза жиров из ацетил-КоА (который диет в цикл Кребса, а при избытке превращается в жиры). В общем наше комбо подавляет синтез жира,

Кверцетин и ресвератрол. Риски

Перед принятием этого комбо необходимо оценить общее состояние печени и нагруженность искомых ферментов печени лекарствами и ксенобиотиками из диеты.

Кверцетин и ресвератрол, которые употреблял я

Это месячный курс.

Выводы

  • Комбо кверцетин и ресвератрол активирует ось SIRT1 > PGC-1α и AMPK;
  • Благодаря этому данное комбо хороший инструмент для улучшение метаболического профиля людей с сахарным диабетом 2-го типа, ожирением, метаболическим синдромом и предиабетом;
  • Снижение про-воспалительных цитокинов в том числе накладывающих определнную «ношу» на фукнцию мозга — тоже хорошо (мне очень нравится неточное, но броское определение, что ожирение — воспалительная болезнь мозга);
  • Кето и голодание активируют ось NAD+ > SIRT1 > PGC-1α и AMPK; Возможна синтергия кето и вышеупомянутого комбо;
  • Так как эти полифенолы подавляют ферменты некоторые P450, надо понимать функцию печени и взвешенно подходить к комбинации курса этих молекул с лекарствами и другими ксенобиотиками.