VFP #075. Робет Беккер и мои гипотезы о будущем регенеративной медицины

Должен предупредить, что изначально я надиктовывал «на телефон» дополнительный материал для своего телеграм канала. Но все же решился выложить это в качестве эпидоза подкаста. Предупреждаю – аудио не самого лучшего качества, именно из-за обычной записи с гарнитуры на компьютер.

7 слайдов к подкасту.

Сам же выпуск начинается с краткой истории отца-основателя Роберта О. Беккера по мотивам его классической книги The Body Electric.

Однако фокус я делаю не на роли электрических зарядов в регенерации ткани, а на самой возможности дедифференциации и редифференциации клеток одного типа соматических клеток в других. Например, макрофагов в кардиомиоциты, адипоцитов в макрофаги.

Эти процессы происходят как со знаком «+» (регенерация тканей), так и со знаком «–» (патогенез ожирения и дислипидимии, форма распространения агрессивной глиобластомы и так далее).

Поэтому следующую часть подкаста я пытаюсь на аналогии огромного оркестра изложить свое виденье того, какие системные физиологические процессы должны, на мой взгляд, быть отлажены, чтобы усиление регенерации шло в «+», а не в «-«.

Говорю о некоторых своих взглядах про антиэйдж мозга. И о немного о роли мембран клеток в аутокооперативной координации функций и клеток организма.

Поделиться:

Что такое СС-31?

https://ruketo.ru/ss31_cream

Что такое СС-31?

Он же эламипретид, он же MTP-131 – это пептидный митохондриальный протектор.

Почему это так важно?
Митохондрии – это наши энергостанции, составляющие до 13% массы тела. Их наличие обеспечивает существование многоклеточной жизни.

Больше всего митохондрий там, где выше всего потребность в энергии. Среди мышц это сердечная мышца.

У митохондрии есть отдельная ДНК (мтДНК), которая передается по материнской линии. Если объем клеточной ДНК примерно 3 гигабазы (база – пара нуклетодитов), то объем мтДНК составляет примерно 17,5 килобаз. И кодирует мтДНК лишь примерно полтора десятка белков дыхательной цепи переноса электронов, где пища окончательно превращается в АТФ.

Дар и проклятие митохондрий состоит в том, что их мтДНК не имеет мощных инструментов починки как ДНК ядра. В митохондриях обычно находится 5 копий ДНК, вот и значительная часть защиты.
С одной стороны это дар, потому что дает нам возможность гибко адаптироваться к среде, меняя свою энергетическую функцию. С другой – проклятье, потому что урон — это урон. Есть даже митохондриальная теория старения.

У митохондрий есть в связи с этим два пула проблем: количество митохондрий и митохондриальная гетероплазмия (процент дефектных митохондрий);

Для количества и качества нам нужна нагрузка, специфичная ткани, где мы хотим нарастить митохондрии. И должны работать биогенез: слияние и деление митохондрий, транспорт в них нутриентов, защита от реактивных видов кислорода и прочих радикалов, должна быть возможность стабилизировать работу комплексов дыхательной цепи и структуры в целом, должна быть защита и от преждевременного высвобождения цитохрома Ц.

Молекулярная цель СС-31
И тут мы понимаем, что говорить мы будем о фосфолипидах, потому что их структурная роль именно такая.

Фармакологически СС-31 это потрясающая молекула. Она амфифильная и достигает мембран матрикса митохондрий, стабилизируя кардиолипин. Пептид, молекулярная цель которого, фосфолипид.

Кардиолипин
– важнейший фосфолипид митохондрий, связанный со всеми вышеописанными критичными процессами по биогенезу и стабильности митохондрий. И с возрастом он функционирует все хуже и хуже.

В каких патологиях кардиолипин и СС-31 играют роль:

– расстройства сна (мелатонин является следующей линией защиты после кардиолипина);

– болезни почек;

– болезни сердца;

– атеросклероз;

– метаболические заболевания;

– митохондриальные миопатии

– нейродегенеративные изменения и возрастные когнитивные нарушения;

– психические расстройства;

– некоторый орфанные митохондриальные заболевания.

Итог:

СС-31 это полноценный и мощный митопротектор и антиэйдж средство, чье действие опосредованно стабилизацией кардиолипина, критично важного фосфолипида митохондрий;

Субъективно он может ощущаться большим количеством энергии и меньшей утомляемостью (а может и никак), поэтому его лучше использовать в первой половине дня.

Поделиться:

VFP #042. NAD+

Сегодняшний подкаст посвящен довольно широко известной теме NAD+.

Позволю себе добавить свои пять копеек, потому что за последние 2-3 произошел довольно большой сдвиг в доступности разных форм прекурсоров NAD+ и было показано, что NAD+ при внутривенном введении все же умудряется попадать в митохондрии. Что для это молекулы было совсем неочевидно.

Содержание подкаста:

Метаболизм глюкозы и дефицит NAD+;

Восполнение NAD+ как возможно основной механизм пользы кетогенных диет;

Дефицит NAD+ как один из основных системных маркеров старения организма;

Ось NAD+ > Sirt 1

Белки и ферменты, связанные с активацией Sirt1: PGC-1a, p53, FOXOs, CRTCP2, LXP, SREBP-1, AceCS-1, eNOS, Atgs.

Немного о роле кластера дифференциации 38 (CD38) в дефиците NAD+

Способы поднять НАД+: куча B3, NR, NMN, NAD+ в виде внутривенных и, возможно, подкожных инъекций.

NAD+ как основной клеточной механизм кето-диеты — моя заметка трехлетней давности.

Поделиться:

VFP #038. Митохондрии

02:30 – что такое митохондрия;
собственный набор ДНК
соотношение размер ДНК и мтДНК

03:40 – как у нас проявились митохондрии
Nick Lane

Proton gradients at the origin of life
How did LUCA make a living? Chemiosmosis in the origin of life
Книга «Энергия, секс, самоубийство: митохондрии и смысл жизни» — книга не 2016, а 2006 года.

The hydrogen hypothesis for the first eukaryote

13:00 Зачем нам нужна отдельная мтДНК?
Как митохондрии помогают адаптировать нам к среде
Скорость мутации мтДНК
Наследование мтДНК только по материнской линии

18:00 Работы Дага Уолласа:
A Mitochondrial Paradigm of Metabolic and Degenerative Diseases, Aging, and Cancer: A Dawn for Evolutionary Medicine
Mitochondria and cancer
The rise of mitochondria in medicine
Mitochondrial Etiology of Neuropsychiatric Disorders


Митохондриальная гетероплазмия – как спутник большинства хронических заболеваний современности
Mitochondrial DNA Genetics and the Heteroplasmy Conundrum in Evolution and Disease
Regulation of nuclear epigenome by mitochondrial DNA heteroplasmy

Как бороться с митохондриальной гетероплазмией?
Убиваем «плохие» митохондрии.
Растим «хорошие» митохондрии.


30:00 Дыхательная цепь переноса электрона
Немного о цикле Кребса
NADH, FADH2, комплексы митохондрий, протоновый градиент, вращение АТФ синтазы


46:30 Немного о разобщающих белках митохондрий

52:00 Нутрицевтники:
NAD+ как основа любого нутрицевтического anti-age
PQQ
Убихинол

Поделиться:

VFP #010. Закаливание

Закаливание — идеальная тема для беседы перед Крещением.

Нам с Костей составил компанию Антон (inst: @crosscountryclub), морж, фри-дайвер и интересный собеседник.

Я не буду делать привычный тайм-лайн, так как мы закрыли очень много важных топиков, но это была живая беседа без формальной структуры.

Мы коснулись тем:

  • клеточных механизмов закаливания;
  • плюсов для здоровья (на основе исследований, а не анекдотичных историй);
  • различные методики закаливания;
  • отдельный важный фокус на дыхании при закаливании;
  • моржи России, спортивное зимнее плаванье, фридайвинг;
  • различные интересные истории по теме

Закаливание, плюсы для здоровья — Владимир Фокин;

Метод Вима Хофа;

https://www.instagram.com/crosscountryclub/ — инстаграм Антона (еще раз);

http://iceswim.ru/ — сайт, рекомендованный Антоном;

Презентация на Google — можно скачать, работают ссылки, удобно на смартфоне;

Презентация на Speaker.Deck — удобно скорее на ПК и планшетах, ссылки не работают;

Поделиться: