VFP #089. Протонофоры

Протонофоры – это класс молекул, разобщающих электрохимический градиент дыхательной цепи митохондрий.

Презентация к подкасту

В подкасте мы разберем:

Механизм действия протонофоров и эволюционный контекст их появления

– Механизм действия эндогенных разобщающих белков и химических протонофоров;

– Немного исторического контекста возникновения у живых существ термогенных разобщающих белков;

– Изменение морфологии жировой ткани по типу бурения под действием разобщающих белков

Историю использования химических протонофоров:

– От производства взрывчатки во время Первой мировой войны;

– До средств похудания в США в 30х годах ХХ века;

– До использования в сельском хозяйстве и медийной смерти от DNP в 2017-м году;

Взгляд отечественной науки на протонофоры:

– Протонофоры не функциональной -нитро группы: какие бывают и где сейчас используются;

– Контекст исследования в отечественной науке и геронтологии: митохондриальный, антивозрастной и ряд потенциальных плюсов использования;

– Принцип «мягкого разобщения» как краеугольный принцип использования протонофоров;

– БАМ15 как последний горячий пирожок в Мире химических разобщающих молекул;

– Контекст исследований БАМ15

Возможные положительные эффекты БАМ15 в контексте мягкого разобщения на примере термогенина:

– Выброс дофамина и норэпинефрина;

– Регенерация синапсов и белков RBM3;

– Влияние на воспалительные процессы;

– Другие возможные эффекты

Использование БАМ15:

– Сложности идентификации;

– Сложности в создании стабильного и безопасного продукта с БАМ15;

– Первые эффекты: что хорошо, что плохо, распределение эффектов по времени, первые впечатления в общем.

Поделиться:

П110 – митохондриально-ноотропный пептид

https://ruketo.ru/p110_cream

П110 – последнее поколение митохондриальный и ноотропных пептидов.

П110:

  • поддерживает митохондриальное здоровье наших нейронов, чем способствует их пролиферации;
  • противостоит возрастному снижению когнитивных функций, в том числе на фоне болезни Альцгеймера и деменции, в меньшей степени при болезни Паркинсона;
  • останавливает рост (предотвращает деление) дефектных митохондрий;
  • положительно влияет на ряд классических маркеров митохондриально-неврологического здоровья: бета-амилоидные отложения, митохондриальную гетероплазмию, апрегулирует нейропротекторные белки ADAM10 и KLOTHO.

Один из фундаментальных метаболических признаков любого хронического заболевания – митохондриальная гетероплазмия. Как только дефектных митохондрий становится больше определенного процента от всего пула митохондрий – клетке «конец», она потеряет свои функции, «умрет» или станет пред-онкоклеткой.

Митохондриальная гетероплазмия критична для нейронов. Нейроны находятся в своих сложных цепях связи, и потеря нейронов будет означать снижение когнитивной функции в том или ином виде.

На наше счастье произошёл ряд принципиальный открытий в медицине, что позволило появиться классу Drp1-ингибиторов и, в частности, пептиду П110:

Одним из основных фокусов исследования П110 стала болезнь Паркинсона, где использование drp1-ингибиторов восстанавливало уровень дофамина в полосатом теле и других частях мозга.

Наши тесты и акционная раздача П110 склоняют нас к той точки зрения, что этот пептид более эффективен при болезни Альцгеймера, деменции, возврастном или ином снижении когнитивных способностей, как митохондриально-ноотропный крем. Эффект у П110 с болезнью Паркинсона мы наблюдали, но эффект был менее выражен, чем в предыдущих категориях.

Обычно П110 лучше применять вечером, нанося крем куда-то в области головы/шеи;

Прекрасно дополняется другими ноотропными и митохондриальными  продуктами в зависимости от задач: АМ-111, дигекса, эпобис, Микс 55, ФМ55-1, СС-31, полипренолы.

Учитывая вечерний прием можно комбинировать с продукцией, способной влиять на сон, уровень тревоги, и восстановление: Тайгерин 01, БСП 4, ФМ55-2, Ипаморелин, Дельта-сон.

Поделиться:

VFP #075. Робет Беккер и мои гипотезы о будущем регенеративной медицины

Должен предупредить, что изначально я надиктовывал «на телефон» дополнительный материал для своего телеграм канала. Но все же решился выложить это в качестве эпидоза подкаста. Предупреждаю – аудио не самого лучшего качества, именно из-за обычной записи с гарнитуры на компьютер.

7 слайдов к подкасту.

Сам же выпуск начинается с краткой истории отца-основателя Роберта О. Беккера по мотивам его классической книги The Body Electric.

Однако фокус я делаю не на роли электрических зарядов в регенерации ткани, а на самой возможности дедифференциации и редифференциации клеток одного типа соматических клеток в других. Например, макрофагов в кардиомиоциты, адипоцитов в макрофаги.

Эти процессы происходят как со знаком «+» (регенерация тканей), так и со знаком «–» (патогенез ожирения и дислипидимии, форма распространения агрессивной глиобластомы и так далее).

Поэтому следующую часть подкаста я пытаюсь на аналогии огромного оркестра изложить свое виденье того, какие системные физиологические процессы должны, на мой взгляд, быть отлажены, чтобы усиление регенерации шло в «+», а не в «-«.

Говорю о некоторых своих взглядах про антиэйдж мозга. И о немного о роли мембран клеток в аутокооперативной координации функций и клеток организма.

Поделиться:

Что такое СС-31?

https://ruketo.ru/ss31_cream

Что такое СС-31?

Он же эламипретид, он же MTP-131 – это пептидный митохондриальный протектор.

Почему это так важно?
Митохондрии – это наши энергостанции, составляющие до 13% массы тела. Их наличие обеспечивает существование многоклеточной жизни.

Больше всего митохондрий там, где выше всего потребность в энергии. Среди мышц это сердечная мышца.

У митохондрии есть отдельная ДНК (мтДНК), которая передается по материнской линии. Если объем клеточной ДНК примерно 3 гигабазы (база – пара нуклетодитов), то объем мтДНК составляет примерно 17,5 килобаз. И кодирует мтДНК лишь примерно полтора десятка белков дыхательной цепи переноса электронов, где пища окончательно превращается в АТФ.

Дар и проклятие митохондрий состоит в том, что их мтДНК не имеет мощных инструментов починки как ДНК ядра. В митохондриях обычно находится 5 копий ДНК, вот и значительная часть защиты.
С одной стороны это дар, потому что дает нам возможность гибко адаптироваться к среде, меняя свою энергетическую функцию. С другой – проклятье, потому что урон — это урон. Есть даже митохондриальная теория старения.

У митохондрий есть в связи с этим два пула проблем: количество митохондрий и митохондриальная гетероплазмия (процент дефектных митохондрий);

Для количества и качества нам нужна нагрузка, специфичная ткани, где мы хотим нарастить митохондрии. И должны работать биогенез: слияние и деление митохондрий, транспорт в них нутриентов, защита от реактивных видов кислорода и прочих радикалов, должна быть возможность стабилизировать работу комплексов дыхательной цепи и структуры в целом, должна быть защита и от преждевременного высвобождения цитохрома Ц.

Молекулярная цель СС-31
И тут мы понимаем, что говорить мы будем о фосфолипидах, потому что их структурная роль именно такая.

Фармакологически СС-31 это потрясающая молекула. Она амфифильная и достигает мембран матрикса митохондрий, стабилизируя кардиолипин. Пептид, молекулярная цель которого, фосфолипид.

Кардиолипин
– важнейший фосфолипид митохондрий, связанный со всеми вышеописанными критичными процессами по биогенезу и стабильности митохондрий. И с возрастом он функционирует все хуже и хуже.

В каких патологиях кардиолипин и СС-31 играют роль:

– расстройства сна (мелатонин является следующей линией защиты после кардиолипина);

– болезни почек;

– болезни сердца;

– атеросклероз;

– метаболические заболевания;

– митохондриальные миопатии

– нейродегенеративные изменения и возрастные когнитивные нарушения;

– психические расстройства;

– некоторый орфанные митохондриальные заболевания.

Итог:

СС-31 это полноценный и мощный митопротектор и антиэйдж средство, чье действие опосредованно стабилизацией кардиолипина, критично важного фосфолипида митохондрий;

Субъективно он может ощущаться большим количеством энергии и меньшей утомляемостью (а может и никак), поэтому его лучше использовать в первой половине дня.

Поделиться:

VFP #042. NAD+

Сегодняшний подкаст посвящен довольно широко известной теме NAD+.

Позволю себе добавить свои пять копеек, потому что за последние 2-3 произошел довольно большой сдвиг в доступности разных форм прекурсоров NAD+ и было показано, что NAD+ при внутривенном введении все же умудряется попадать в митохондрии. Что для это молекулы было совсем неочевидно.

Содержание подкаста:

Метаболизм глюкозы и дефицит NAD+;

Восполнение NAD+ как возможно основной механизм пользы кетогенных диет;

Дефицит NAD+ как один из основных системных маркеров старения организма;

Ось NAD+ > Sirt 1

Белки и ферменты, связанные с активацией Sirt1: PGC-1a, p53, FOXOs, CRTCP2, LXP, SREBP-1, AceCS-1, eNOS, Atgs.

Немного о роле кластера дифференциации 38 (CD38) в дефиците NAD+

Способы поднять НАД+: куча B3, NR, NMN, NAD+ в виде внутривенных и, возможно, подкожных инъекций.

NAD+ как основной клеточной механизм кето-диеты — моя заметка трехлетней давности.

Поделиться: