Трипептид меди

Трипептид меди (GHK-Cu) – это эндогенный пептид, состоящий из GHK пептидного фрагмента коллагена и меди, к которой у последнего высокое притяжение.

https://ruketo.ru/tpm_cream

Основные полезные свойства трипептида меди:

– противовоспалительный эффект [1];

            В свое время я травился предположительно органофосфатами до токсического гепатита (подкаст 036 об этом). На фоне долгого воспаления (включая температуру) у меня болело все, что когда-либо болело, а ничего из классических НСПВП, действующих на печень, мне было нельзя. И трипептид меди стал моим спасением, успокоив все боли/дискомфорты в течение пары недель применения.

– в месте с противовоспалительным эффектом предотвращает фиброз в том числе легких [1];

            В этом месте я хочу вам напомнить, что многие железы с возрастом превращаются в фиброзную ткань и/или кальцинат. Чуть больше об этом в подкасте 028. Не говоря уже о необходимости такой функции фоном к современном ОРВИ.

работает как восстановитель и репарант ряда тканей: клеток печени, хондроцитов, нервных клеток, восстанавливает и репарирует кожу [2];

            Трипептид меди обнаружили в 1973 году, и заметили, что в его присутствии «старые» клетки печени начинают регенерироваться как молодые;

восстанавливает и активирует пул стволовых клеток (по крайней мере кожи) [3];

обладает весьма впечатляющими косметическими свойствами за счет эффектов на коллаген, эластин и прочее названное и неназванное [3];

            Субъективно могу это описать как невероятное улучшение упругости и гладкости кожи; Через 7-10 дней применения места нанесения вам до неприличия приятно трогать.


Если резюмировать, то для меня трипептид меди это самый универсальный пептид, который я старался всегда в запасе в виде ампул до появления топической формы;

Небольшие рекомендации и комментарии:

– уникален тем, что один из немногих ходовых пептидов, модифицированных ионом металла;

– хоть сколько значимым источником меди не является – это принимать в расчёт не надо;

– наносить можно топически на проблемное место;

– но интереснее всего его пробовать на лицо;

– первую 1-2 недели можно наносить два раза в сутки, в идеале с разницей примерно в 12 часов.

1) Protective effects of GHK-Cu in bleomycin-induced pulmonary fibrosis via anti-oxidative stress and anti-inflammation pathways;

2) Regenerative and Protective Actions of the GHK-Cu Peptide in the Light of the New Gene Data;

3) GHK Peptide as a Natural Modulator of Multiple Cellular Pathways in Skin Regeneration;

Поделиться:

VIP, не очень важный пептид, а вазоактивный кишечный пептид

У него как минимум три потенциальных применения. Но я начну, естественно, с самого странного.

Часть первая, в моем духе. Основными галлюциногенными рецепторами у нас являются серотониновые рецепторы 2А, если короче, то 5HT2AR, где 5HT – это 5-гидрокситриптамин или серотонин, 2А – тип рецептора, R – рецептор.
Они являются G-сопряженными белками, и у них есть свой так называемый downstream signaling. И один из способ усилить сигналы активаций 5HT2AR это как раз VIP. Схема: VIP — Gальфаq белки — 5HT2AR и его малейшие активации имеют заметный эффект.

На практике это приводит к контролируемым, но весьма ощутимым измененным состояниям сознания от любых веществ, хоть как-то влияющих на 5HT2AR. В моем случае и мазь мандрагоры Евгена, и наша Апитерапия (https://ruketo.ru/api_cream) отправляли меня в легкое путешествие

Минус оказался в том, что VIP вскрывает кишечную проницаемость. От гипердоз моментально краснеет лицо так, что за себя становится страшным. И ряд обычных продуктов становятся опьяняющими. При наличии токсинов в кишечнике (я пробовал в том числе и на следующий день после отправления) – дрянь из кишечника расходится по организму. Мне было больно ходить и что-то делать 3-4 дня. Антидотом оказался KPV пептид, но это другая история.

Гипотеза по активации сигналинга 5HT2AR с помощью VIP подтвердилась, но цена самонадеянности тут была, и весьма заметная. Желающих «улететь» сильнее при помощи VIP я не буду готов консультировать.

Часть вторая, разумная. На мастер-классе Глеба Кузьминова по пептидам, который проходил в рамках PreventAge, я почерпнул себя антифибротический эффект VIP. Буду это тестировать в ингаляциях с TB4 frag 1-4 (горалитид), и посмотрим, что скажет фиброз легких;
Заодно хочу напомнить, что многие железы, могут с возрастом и воспалением постепенно превращаться в фиброзную ткань или кальцинаты. И потенциальный эффект VIP тут очень важен.

Часть третья, еще более разумная. JaneMalinina в телеграм-чате поднимала вопрос о гидроцефалии и внутричерепном давлении. Последнее – один из очень многих механизмов старения как мозга, так и всей системы в целом.
Еще в 80-е были открыты регуляторные полипептиды PACAP, которые способствуют выходу избыточной спинномозговой жидкости из мозга. И наш VIP как раз из этой когорты.

Пункты 2 и 3 требуют дальнейшего практического тестирования. Но если это так, что VIP вполне может оказаться очень важным пептидом.

Почитать:
– Role of Gq protein in behavioral effects of the hallucinogenic drug (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1987710/):
– Gs and Gq/11 couple vasoactive intestinal peptide and cholinergic stimulation to lacrimal secretion (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9152245/):
– Vasoactive intestinal peptide (https://en.wikipedia.org/wiki/Vasoactive_intestinal_peptide):
– Vasoactive intestinal polypeptide (VIP) stimulates fibrinolytic system in the rat (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2273652/):
– Discovery of PACAP and its receptors in the brain (https://thejournalofheadacheandpain.biomedcentral.com/articles/10.1186/s10194-018-0855-1)
– Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide (PACAP) Enhances Hippocampal Synaptic Plasticity and Improves Memory Performance in Huntington’s Disease; (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29526016/)
– Neuropeptide signaling and hydrocephalus: SCO with the flow; (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1483144/)
– PACAP is a pathogen-inducible resident antimicrobial neuropeptide affording rapid and contextual molecular host defense of the brain (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33372152/);
– Neuropeptides in cerebrospinal fluid (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6755295/)

Поделиться:

Что такое СС-31?

https://ruketo.ru/ss31_cream

Что такое СС-31?

Он же эламипретид, он же MTP-131 – это пептидный митохондриальный протектор.

Почему это так важно?
Митохондрии – это наши энергостанции, составляющие до 13% массы тела. Их наличие обеспечивает существование многоклеточной жизни.

Больше всего митохондрий там, где выше всего потребность в энергии. Среди мышц это сердечная мышца.

У митохондрии есть отдельная ДНК (мтДНК), которая передается по материнской линии. Если объем клеточной ДНК примерно 3 гигабазы (база – пара нуклетодитов), то объем мтДНК составляет примерно 17,5 килобаз. И кодирует мтДНК лишь примерно полтора десятка белков дыхательной цепи переноса электронов, где пища окончательно превращается в АТФ.

Дар и проклятие митохондрий состоит в том, что их мтДНК не имеет мощных инструментов починки как ДНК ядра. В митохондриях обычно находится 5 копий ДНК, вот и значительная часть защиты.
С одной стороны это дар, потому что дает нам возможность гибко адаптироваться к среде, меняя свою энергетическую функцию. С другой – проклятье, потому что урон — это урон. Есть даже митохондриальная теория старения.

У митохондрий есть в связи с этим два пула проблем: количество митохондрий и митохондриальная гетероплазмия (процент дефектных митохондрий);

Для количества и качества нам нужна нагрузка, специфичная ткани, где мы хотим нарастить митохондрии. И должны работать биогенез: слияние и деление митохондрий, транспорт в них нутриентов, защита от реактивных видов кислорода и прочих радикалов, должна быть возможность стабилизировать работу комплексов дыхательной цепи и структуры в целом, должна быть защита и от преждевременного высвобождения цитохрома Ц.

Молекулярная цель СС-31
И тут мы понимаем, что говорить мы будем о фосфолипидах, потому что их структурная роль именно такая.

Фармакологически СС-31 это потрясающая молекула. Она амфифильная и достигает мембран матрикса митохондрий, стабилизируя кардиолипин. Пептид, молекулярная цель которого, фосфолипид.

Кардиолипин
– важнейший фосфолипид митохондрий, связанный со всеми вышеописанными критичными процессами по биогенезу и стабильности митохондрий. И с возрастом он функционирует все хуже и хуже.

В каких патологиях кардиолипин и СС-31 играют роль:

– расстройства сна (мелатонин является следующей линией защиты после кардиолипина);

– болезни почек;

– болезни сердца;

– атеросклероз;

– метаболические заболевания;

– митохондриальные миопатии

– нейродегенеративные изменения и возрастные когнитивные нарушения;

– психические расстройства;

– некоторый орфанные митохондриальные заболевания.

Итог:

СС-31 это полноценный и мощный митопротектор и антиэйдж средство, чье действие опосредованно стабилизацией кардиолипина, критично важного фосфолипида митохондрий;

Субъективно он может ощущаться большим количеством энергии и меньшей утомляемостью (а может и никак), поэтому его лучше использовать в первой половине дня.

Поделиться:

CART, пластик и проблемы современного человека

Понимаю всю любовь к офф-лейбл похуданию на ГПП-1/ГИП пептидных агонистах, но похудание без роста физической активности немного нефизиологично, на мой взгляд. Двигаешься – худеешь, не двигаешься – наоборот. И было бы хорошо, если бы средство для похудания индуцировало подвижность, а не тошноту, а уж затем снижение аппетита. И тут мы подходим к страшной теме.

Пример. Человек пьет кофе, которое блокирует рецепторы аденозина. Их количество компенсаторно растет. И при отмене кофе человек чувствует провал сил.

Проблема в том, что современный человек по умолчанию живет как на отходняках от запрещенных стимуляторов. Лень, обжорство, простейшие дофаминовые стимулы (промискуитет, голубые экраны итп), я называю это «дофаминовым аутизмом» жителя современного города, хуже и поверхностей социализация. Роль психики сводится до лампочки в пластиковом мире. И это неслучайное сравнение.

Страшная правда состоит в том, что всем известные эндокринные (и не только) дисрапторы современности (вроде бисфенолов из пластика) приводят к тому, что нейронами кишечника выражаются CART рецепторы. CART – это индуцирующийся запрещенным ко…ином / ам…ном и прочей подобной дрянью нейропептид.

Кишечный рецепторный фенотип CART есть, а сигнала лиганда этого рецептора нет, поэтому человек и будет искать эти самые примитивные дофаминовые сигналы. Это будет естественной гармонизацией этого фенотипа и этой системы рецептор-лиганд.

Представьте, что человек ни разу не пил кофе, но живет постоянно с фенотипом «кофейных отходняков», когда нет сил и желания что-то делать. Вот то же самое у нас с CART рецепторами. Мы все живем как на отходняках от сильных стимуляторов в современном мире, даже если никогда этого не касались. И мы будем склонны компульсивно выбирать простейшие дофаминовые стимулы вроде девайсов, и мы будем упрощать работу мозга в этом ключе с самого детства. Чтобы замкнуть и гармонизировать дофаминовыми сингалами цепочку: стимуляция секреции дофамина – CART ген – CART пептид – CART рецептор кишечника;

Тогда человек будет и худеть и двигаться.

Что мы можем:

  • Жить без пластика? Маловероятно;
  • Использовать комбинацию пептидных сигналов фрагментов CART-пептидов и нейропептида Y? Вполне может, хотя бы временно и куда меньшей ценой привести эту систему в равновесие. Человек будет и двигаться, и худеть;
  • И уже следующим шагом подумать о еще более тонких менанизмах;

О пептидных фрагментах CART-пептида и/или других схожих способах воздействия в следующих выпусках.

Читать:

  1. Influence of bisphenol A and its analog bisphenol S on cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide–positive enteric neurons in the mouse gastrointestinal tract;
  2. CART Peptides and Drugs of Abuse: A Review of Recent Progress;
  3. Effects of CART peptides on food consumption, feeding and associated behaviors in the goldfish, Carassius auratus: actions on neuropeptide Y- and orexin A-induced feeding
  4. Co-ne and am-ine-regulated transcript peptide (CART(62-76))-induced changes in regional monoamine levels in ratbrain;
  5. Caudal DMN neurons innervate the spleen and release CART peptide to regulate neuroimmune function;
Поделиться:

VFP #072. JNK, обходя путь смерти

VFP 072 посвящен JNK-белкам. Это белки, которые реагируют на широкий пласт стресс-факторов (от неприятного слова вам до воспаления и радиации) и способны вызывать клеточную смерть как через ядро клетки, так и через митохондрии.

В подкасте будет:

Базовая часть:

Почему происходят реакции;

Какая роль в них ферментах;

Какие есть особенность внутриклеточного распространения сигналов: амплификация, модуляция, обратная негативная регуляция;

Что такое second messengers (вторичный посланники).

JNK-часть:

Что такое JNK-белки;

Чем они активируются (любым стрессом);

Как приводят к апоптозу клетки;

JNK и онкология;

JNK и старений;
JNK и печень

И немного по-мелочки

И пептид XG-102, он же АМ-111, он же бримапитид как один из наиболее перспективных JNK-ингибиторов:

Класс JNK-ингибиторов;

Почему именно этот пептид;

Его плюсы;
Его области применения;

Его эффективность и путь в клинических исследованиях

И общий вывод.

Презентация к подкасту – https://drive.google.com/file/d/1t7OzbHT5XsayssVBpMFQLX7bdUhG1OQm/view?usp=drive_link

Поделиться: