В вопросах биомедицины и передовых разработок очень важна интеграция и альянс специалистов разной направленности. Именно это и позволяет создавать прорывные продукты, принципиально улучшающие качество жизни людей с теми или иными заболеваниями.
Текущая линейка, первым продуктом в которой является Gut Healer, является коллаборацией пептидных экспертиз Ruketo.ru, врача Глеба Кузьминова, который несет передовые знания в инфузионной терапии, в пептидной терапии и ряде других отраслей и площадки Pure Peptides, которая активно меняет ландшафт инъекционного пептидного рынка и сложных биохакерских нутрицевников.
Gut Healer содержит комбинацию двух пептидов – KPV и larazotide.
Комбинация направлена на помощь в лечении воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), синдрома дырявого кишечника и целиакии (непереносимости глютена).
KPV – пептид из трёх аминокислот (лизин-пролин-валин), который обладает выраженным противовоспалительным, регенеративным и антимикробным действием. Имеет большой потенциал в лечении разных заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая болезнь Крона и язвенный колит.
Механизм противовоспалительной активности KPV состоит в том, что он ингибирует синтез провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6, IL-1β), играющих ключевую роль в воспалительных процессах ЖКТ, и уменьшает инфильтрацию воспалительных клеток в слизистую оболочку кишечника.
Наличие у KPV антимикробной активности в отношении различных патогенов, включая бактерии и грибы, помогает подавлять микроорганизмы, способные усугублять воспаление и повреждение слизистой оболочки кишечника. Это снижает воспалительные реакции и способствует профилактике вторичных инфекционных осложнений.
Благодаря регенеративным свойствам KPV активизирует регенерацию тканей и заживление ран, стимулирует процессы клеточной пролиферации и восстановления повреждённых тканей. Улучшает регенерацию эпителиальных клеток кишечника, способствует заживлению язв и эрозий слизистой оболочки.
При болезни Крона и язвенном колите KPV может быть использован с целью снижения воспалительных маркеров и улучшения общего состояния слизистой оболочки кишечника.
Также KPV помогает в лечении язв и эрозий желудка, вызванных Helicobacter pylori или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
Ларазотид (Lorasotide Acetate, также известный как AT-1001) – пептид, разработанный для лечения пациентов с целиакией, у которых потребление глютена вызывает сильную воспалительную реакцию в кишечнике.
Ларазотид ацетат обладает противовоспалительными свойствами, ингибирует активацию провоспалительных путей, вызванных глиадином. Улучшает структурную целостность плотных контактов между клетками эпителия кишечника. Способствует восстановлению целостности кишечного барьера, предотвращая его разрушение под действием глиадина и других вредных факторов.
Кроме этого ларазотид ацетат модулирует активность иммунных клеток, снижая выработку провоспалительных цитокинов и медиаторов воспаления.
В Gut HealerЛаразотид ацетат и KPV взаимно усиливают терапевтическое действие друг друга. Их комбинированное применение в виде пищевой добавки Gut Healer обеспечивает выраженный синергетический эффект в лечении целиакии, болезни Крона и язвенного колита:
способствует более значительному снижению воспаления благодаря комбинированным механизмам действия;
ускоряет процессы восстановления и заживления слизистой оболочки кишечника;
усиливает защиту кишечного барьера и предотвращает его разрушение.
Способ применения: по одной капсуле дважды в день.
АМ—111 – это средство для улучшения работы органов чувств и ноотроп-нормотимик (стабилизует настроение), анти-эйдж средство класса JNK-ингибиторов.
В девяностых годах были открыты JNK-белки как «посредники смерти». Они активируются неспецифичным стрессом и вызывают апоптоз (клеточную смерть) двумя путями: и через ядро цепочкой активации транскрипторных факторов и через митохондрии за счет высвобождения цитохрома С. В норме наш организм может адаптироваться к активации JNK-белков, но с возрастом они активируются чаще и сильнее у большинства видов живых существ, начиная примерно с насекомых. Повышенная активация JNK-белков – один из хрестоматийных маркеров стареющего организма.
JNK-ингибиторы исследованы наилучшим образом в неврологии, онкологии и гепатологии.
В онкологии JNK-белки активно используются опухолью для формирования своего микроокружения (куда сложно пройти иммунных клеткам, и где другие клетки могут сменить паттерн поведения в угоду опухоли). Пока исследователи предполагают, что хорошо подобранная стратегия подавления JNK может улучшить результаты учения. Воздействие пока опосредовали микрооркужением опухоли и рядом классических маркеров: HIF (гипоксия), NF-kB (воспаление), VEGF (ангиогенез) и рядом других.
В гепатологии недавние исследования, что гиперактивация пути JNK способствует развитию воспаления, фиброза, росту рака печени и метаболическим заболеваниям, ожирению, стеатозу печени и резистентности к инсулину. Если мы говорим о метаболических нарушениях в целом, то даже половую некомпетентность связывают с повышенной выраженностью JNK-белков.
Основная сфера применения JNK-ингибиторов все же неврология, связанная с функцией органов чувств. Снижение остроты восприятия наших органов чувств с возрастов довольно однозначно коррелирует с угасанием интеллектуальной функции, что добавляет к АМ-111 функции антиэйдж и ноотропную.
С 90-х идет исследованиях различных JNK-ингибиторов, и АМ-111 является венцом фармакологических исследований в этой сфере. Он не гепатотоксичен как пептид, может пересекать мембраны клеток, защищен от протеаз наличием D-изомеров;
АМ-111 наиболее исследован:
от сенсорной тугоухости;
от спонтанной потери слуха в ходе акустических и иных травм;
от болезни Альцгеймера и деменции;
при инфарктах миокарда и инсультах;
в трансплантологии;
при восстановлении при замене хрусталика;
в урологии при интерстициальном цистите.
Зачем использовать АМ-111?
Органы чувств – это практически органные клавиши нашего мозга, если бы мы представили его как музыкальных инструмент. Органы чувств ежемоментно дают мозгу обратную связь об окружающем мире, заставляя мозг работать. Притупление чувственного ввода – это снижение эффективности работы мозга. Улучшение качества сенсорного ввода – улучшение работы мозга, если очень примитивно это объяснять.
АМ-111 улучшает слух, зрение, обоняние, осязание (пропиоцепцию), вкус становится острее. Это будет полезно как комплексная анти-эйдж стратегия, так и для восстановления нормальной функции этих органов.
Комбинации:
Печень: ФМ-93-1, Микс 12, любые продукты с полипренолами;
Мозг: любые ноотропные продукты Рукето в кремах, миксах и капсулах;
Отдельного упоминания заслуживают СС-31, ФМ55-2, ФМ93-1 (в нем есть растительные JNK-ингибиторы);
СДВГ – это крем, повышающий концентрацию и снижающий рассеянность внимания.
Свое название крем получил в честь синдрома гиперактивности и дефицита внимания. Эта симптоматика встречается по данным ВОЗ и других медицинских организаций до почти пятой части всех детей и в районе 4-5% взрослых людей. Также эти черты могут проявляться в более мягком виде – невозможность сконцентрироваться на задаче, распыление внимания «по сторонам», постоянное переключение между задачами и сложности в доведении начатого до конца.
Ключ к этому симптомокомплексу – синаптический дофамин. Как только его мало – у нас снижается концентрация, нам проще отвлекаться и переключаться между стимулами, сложнее доводить одну задачу до конца. У нас есть белок, который называется диаминовым транспортером (dopamine transporter или DAT). DAT убирает дофамин из синаптической щели, способствую появлению описанных выше симптомов.
Текущее фармакологическое решение этой проблемы – это симпатомиметики, если проще, то стимуляторы. Часто являющимися либо модифированными аналогами запрещенных стимуляторов, либо различные модификации антидепрессантов (типа трициклических), которые могут подавлять дофаминовый транспортер DAT. Эти решения, хотя и являются действенными, сопряжены с рядом нежелательных явлений, характерных для своих фармакологических классов.
Крем СДВГ использует другую и более безопасную тактику. Он влияет на косвенный механизм, мешая дофаминовым рецепторам D2 активизировать DAT и таким образом, за счет поддержания уровня симпатического дофамина косвенным образом, крем СДВГ повышает концентрацию и снижает проявление симптомов СДВГ. За счет того, что активная молекула — это пептид, а не малая молекула, и за счет прокси-тактики крем СДВГ не обладает столь заметными нежелательными эффектами.
Значительно усилить крем можно за счет комбинации с Миксом 55, ФМ55-1 и, возможно, ФМ55-2 в другой части дня;
С точки зрения общих функций организма, играющих роль в отклике на катехоламины в целом и дофамин подойдут любые продукты с полипренолами, ФМ93-1, крем СС-31, крем Апитерапия;
ГЛК-31 это новый пептидный продукт Рукето / ДТК-Фарм на основе пептида Glyx-13, он же рапастинель.
ГЛК-31 позволяет диссоциировать себя от своих проблем, дает возможность отдохнуть от самого себя, получив воздушное и легкое состояние, которое я называю «на облачке». Антистресс, антиболь, антитравма, великолепный ноотроп. Практически антидот к современному миру. Вас не будут беспокоить душераздирающие новости вдали или вблизи от вас, уже классические ситуации «в интернете кто-то не прав», а самое важное, это что сложный поток субъективно-объективных мыслей, который вас самих же насилует и не дает нормально жить (в той или иной степени есть у всех) – этот саморазрушающий поток «белого шума» будет крайне ослаблен. Вы вздохнете спокойно, расслабитесь. Вы будете физически и психически ощущать себя легко. Ваша производительность при этом вырастет, так как потока травмирующих и «мусорных» мыслей будет меньше, проще сконцентрироваться на чем угодно.
Это если коротко. А теперь я прошу пытливых читателей запастить кислородом и терпением, нам придется нырнуть глубже общепринятого в интернете.
У нас в организме есть NMDA-рецепторы глутамата. Они хоть и не краеугольный камень физических и психических страданий, но как минимум острие их копья. Сначала я хочу вам напомнить позднего Павлова и введенный им термин «динамический стереотип корковых процессов». Иван Петрович заметил, что со временем (пример – иллюстрация принципа, не случай из жизни), желудочный сок течет без внешнего раздражителя (ламочки, еды). Он сделал вывод, что следы предыдущих раздражений коры способны «жить своей жизнью». Этот механизм является критично важным для фиксации на травматических состояниях (условных физических и психических страданиях/боли).
Есть и второй механизм – это приостановка и изменение обычных процессов ЦНС. Ряд процессов, связанных с пластичностью и живым потоком нашей высшей нервной деятельности, происходит диффузным образом, при помощи ламинарного потока и других несложных физических феноменов. От мелких молекул, до белков и самих нейронов. Любой сильный стресс сильно модифицирует эти процессы. Вспоминайте базовые физические принципы физиологии и кардиологии. В частности, ламинарный (прямой, ровный) и турбулентный поток частиц.
Поток частиц по закону Ома зависит давления от сопротивления давлению. А «сопротивление потоку» (динамическая вязкость) по закону Пуазейля обратно пропорционально квадрату радиуса «прохода». То есть стресс с последующей вазоконстрикцией приводит к нарушению привычного потока всего в четверной степени от этой вазоконстрикции.
Если во время приступа астмы у нас дыхательный путь сузился с 9 мм до 6 мм, то сопротивление потоку воздуха увеличивать на 3 в 4 степени, то есть на 81 раз!
Поток полезностей становится не ламинартным (ровным), а ближе к турбулентному (хаотичному, с большим сопротивлением и куда менее эффективным для достижения цели потока). Меняется физиология, меняется нормальное течение процессов. Ровный ламинарный поток событий перестает быть.
Этот простой механизм из основ физиологии критично важно понимать применительно к мозгу и нашей психике.
Уже (меньшая емкость) и хаотичней. Как вы понимаете, ряд процессов «встанет» или изменится.
Возвращаясь к «динамическому стереотипу» Павлова, это состояние надо как-то записать. Если мы возьмем человека с посттравматическим стрессовым расстройством, то для него травматичное событие было не 10–15 лет назад, оно произошло даже не вчера, а только что. Все эти эмоции живы почти с той же силой, что были вначале. Физиологически мы понимает, что эти состояния вначале нужно было как-то записывать, а потом как-то считывать. Что-то биохимически должно участвовать в прокладке такого маршрута яркой реакции. Но не буду торопиться с биохимией;
Третьей проблемой является то, что в социальной психологии описывается феноменом «наивного психолога». Допустим, что все добрые люди, которых мы встречали, были полные и в шляпах, поэтому наш мозг построил гипотезу о том, что полные в шляпах добры, а за счет подкрепления позитивным взаимоотношением, в это явно уверовал. Так в принципе работает наш мозг. Мы не просто идем в магазин. По дороге вокруг нас происходит прорва событий, который мозг (в данном примере почти как нейросеть) выхватывает какие-то события, их связывает в единое целое, формируя наши предубеждения самой разной силы воздействия на нас. Это очень похоже на результаты работы нейросетей, которые есть и правдивые, и не очень (я думаю, что все уже слышали случаи, когда нейросеть выдает ложный результат (несуществующую цитату или подробность биографии) – на верхнем уровне и издалека это чем-то похоже на то, как действует наш мозг.
Вырисовывается несколько драматичная картина. Что психика человека у нас получается как набором предзаписанных и вечно играющих травм и травмочек, так и «белым шумом», созданным самим мозгом в попытке построить свою картину окружающего мира. Это можно усугубить тем, что проблемы со здоровьем могут давать вторичные психические компоненты, так и нюансы психики неизбежно будут разными способами и в разной степени влиять на здоровье. Я стараюсь это описывать простыми словами, но это так фундаментально и серьезно, что одна из ключевых пагубных зависимостей в Мире, алкоголь, возникла по той причине, что биохимически алкоголь не дает ни записать, ни считать «травмочку».
Для наc же достаточно того, что «точкой опоры» во всей описанной проблематике являются NMDA-рецепторы, и рычагом должны быть NMDA-антагонисты. Однако с точки зрения воплощения решения наши проблемы только начинаются. Потому что NMDA-антагонисты – это довольно сложный и в самых дипломатичных выражениях противоречивый класс веществ. Это и алкоголь (хотя он скорее их своеобразный блокатор), и запрещенный к свободному обороту анестетик из Списка I с его многочисленными модификациями, и инертный газ ксенон, и даже некоторые ноотропы, которые далеко не во всех странах разрешены.
Часто для хорошего конечного продукта одного таланта недостаточно, и таланты серебра не могут заменить талантов и навыков людей. Glyx-13 (ГЛК-31) был очень криво проведен (а точнее не проведен через 3-ю фазу) клинических исследований. В моем понимании суть проблемы в том, что далеко не все умеют корректно рассчитывать дозировки пептидов, не все понимают вопрос систем доставки активов, и не все далеко понимают пептиды, делая очень странные дизайны исследований (тут 3 ошибки сразу). В доклинических исследованиях на животных дозировки могут задираться, чтобы точно был эффект. Затем эти цифры по привычных схемам и без дополнительных коррекций экстраполируются на человеческие дозы (прямой экстраполяции мг вещества на кг веса нет – это большая ошибка, даже не думайте, но речь чуть о другом). Рапастинель (ГЛК-31) безопасен и эффективен, но в третьей фазе (самой дорогой и сложной, где нужно показать большую эффективность относительно существующих молекул) это показать у них не получилось. Дозировка, в моем понимании, была завышена в сотни раз, при этом администрировался пептид струйно внутривенно раз в неделю. Пептиды это прощают в плане вреда здоровью. СИОЗС с таких подходом привел бы к куда худшим последствиям. А для нас важно, что даже превышение дозировки в сотни раз не приводи к негативным эффектам – пациенты не могли отличить лекарство от плацебо.
У меня сложилось впечатление, что журавля в руке не смогли понять и оценить. В итоге исследователи не поняли своих ошибок, но решили усилить продукт в 1000 раз, выпустив его модификации, например, апимостинель (NRX-1074). Это как если стучаться не в ту дверь, но обвинить кулаки, что они слабо стучали, и пытаться усилить кулаки в 1000 раз, а не разобраться куда идти. Надеюсь, что это стухнет до in vivo исследований, и что они никого не поубивают.
За этими путешествиями Алисы через ветровое стекло я перестал сделать, так как ГЛК-31 (Glyx-13) прекрасен, безопасен, эффективен. И очень хорошо работает. И в отличии от ребят выше мы понимаем дозировки пептидов (исходя просто из их структуры), разбираемся в системах доставки, и можем сделать удобный, качественный и безопасный пептидный продукт.
Какие эффекты можно ожидать от ГЛК-31:
– физическое и психическое расслабление;
– эффект антидепрессанта;
– ноотропный эффект с ростом производительности;
Больше не нужен алкоголь, чтобы расслабиться и диссоциироваться с проблемами, ведь есть ГЛК-31!
Для чувствительных к этому продукту людей будет дополнительный эффект. Можно походить, а потом сесть и закинуть ноги на другой предмет. Вы будете ощущать что-то, сравнимое только с покачиванием на облачке. Это ни на что не похоже и очень приятно. При перемазывании сверх меры эти эффекты никуда дальше развиваться не будут и останутся лишь на уровне легкости и расслабленности.
В свое время я травился предположительно органофосфатами до токсического гепатита (подкаст 036 об этом). На фоне долгого воспаления (включая температуру) у меня болело все, что когда-либо болело, а ничего из классических НСПВП, действующих на печень, мне было нельзя. И трипептид меди стал моим спасением, успокоив все боли/дискомфорты в течение пары недель применения.
– в месте с противовоспалительным эффектом предотвращает фиброз в том числе легких [1];
В этом месте я хочу вам напомнить, что многие железы с возрастом превращаются в фиброзную ткань и/или кальцинат. Чуть больше об этом в подкасте 028. Не говоря уже о необходимости такой функции фоном к современном ОРВИ.
– работает как восстановитель и репарант ряда тканей: клеток печени, хондроцитов, нервных клеток, восстанавливает и репарирует кожу [2];
Трипептид меди обнаружили в 1973 году, и заметили, что в его присутствии «старые» клетки печени начинают регенерироваться как молодые;
– восстанавливает и активирует пул стволовых клеток (по крайней мере кожи) [3];
– обладает весьма впечатляющими косметическими свойствами за счет эффектов на коллаген, эластин и прочее названное и неназванное [3];
Субъективно могу это описать как невероятное улучшение упругости и гладкости кожи; Через 7-10 дней применения места нанесения вам до неприличия приятно трогать.
Если резюмировать, то для меня трипептид меди это самый универсальный пептид, который я старался всегда в запасе в виде ампул до появления топической формы;
Небольшие рекомендации и комментарии:
– уникален тем, что один из немногих ходовых пептидов, модифицированных ионом металла;
– хоть сколько значимым источником меди не является – это принимать в расчёт не надо;
– наносить можно топически на проблемное место;
– но интереснее всего его пробовать на лицо;
– первую 1-2 недели можно наносить два раза в сутки, в идеале с разницей примерно в 12 часов.
