СДВГ – это крем, повышающий концентрацию и снижающий рассеянность внимания.
Свое название крем получил в честь синдрома гиперактивности и дефицита внимания. Эта симптоматика встречается по данным ВОЗ и других медицинских организаций до почти пятой части всех детей и в районе 4-5% взрослых людей. Также эти черты могут проявляться в более мягком виде – невозможность сконцентрироваться на задаче, распыление внимания «по сторонам», постоянное переключение между задачами и сложности в доведении начатого до конца.
Ключ к этому симптомокомплексу – синаптический дофамин. Как только его мало – у нас снижается концентрация, нам проще отвлекаться и переключаться между стимулами, сложнее доводить одну задачу до конца. У нас есть белок, который называется диаминовым транспортером (dopamine transporter или DAT). DAT убирает дофамин из синаптической щели, способствую появлению описанных выше симптомов.
Текущее фармакологическое решение этой проблемы – это симпатомиметики, если проще, то стимуляторы. Часто являющимися либо модифированными аналогами запрещенных стимуляторов, либо различные модификации антидепрессантов (типа трициклических), которые могут подавлять дофаминовый транспортер DAT. Эти решения, хотя и являются действенными, сопряжены с рядом нежелательных явлений, характерных для своих фармакологических классов.
Крем СДВГ использует другую и более безопасную тактику. Он влияет на косвенный механизм, мешая дофаминовым рецепторам D2 активизировать DAT и таким образом, за счет поддержания уровня симпатического дофамина косвенным образом, крем СДВГ повышает концентрацию и снижает проявление симптомов СДВГ. За счет того, что активная молекула — это пептид, а не малая молекула, и за счет прокси-тактики крем СДВГ не обладает столь заметными нежелательными эффектами.
Значительно усилить крем можно за счет комбинации с Миксом 55, ФМ55-1 и, возможно, ФМ55-2 в другой части дня;
С точки зрения общих функций организма, играющих роль в отклике на катехоламины в целом и дофамин подойдут любые продукты с полипренолами, ФМ93-1, крем СС-31, крем Апитерапия;
ГЛК-31 это новый пептидный продукт Рукето / ДТК-Фарм на основе пептида Glyx-13, он же рапастинель.
ГЛК-31 позволяет диссоциировать себя от своих проблем, дает возможность отдохнуть от самого себя, получив воздушное и легкое состояние, которое я называю «на облачке». Антистресс, антиболь, антитравма, великолепный ноотроп. Практически антидот к современному миру. Вас не будут беспокоить душераздирающие новости вдали или вблизи от вас, уже классические ситуации «в интернете кто-то не прав», а самое важное, это что сложный поток субъективно-объективных мыслей, который вас самих же насилует и не дает нормально жить (в той или иной степени есть у всех) – этот саморазрушающий поток «белого шума» будет крайне ослаблен. Вы вздохнете спокойно, расслабитесь. Вы будете физически и психически ощущать себя легко. Ваша производительность при этом вырастет, так как потока травмирующих и «мусорных» мыслей будет меньше, проще сконцентрироваться на чем угодно.
Это если коротко. А теперь я прошу пытливых читателей запастить кислородом и терпением, нам придется нырнуть глубже общепринятого в интернете.
У нас в организме есть NMDA-рецепторы глутамата. Они хоть и не краеугольный камень физических и психических страданий, но как минимум острие их копья. Сначала я хочу вам напомнить позднего Павлова и введенный им термин «динамический стереотип корковых процессов». Иван Петрович заметил, что со временем (пример – иллюстрация принципа, не случай из жизни), желудочный сок течет без внешнего раздражителя (ламочки, еды). Он сделал вывод, что следы предыдущих раздражений коры способны «жить своей жизнью». Этот механизм является критично важным для фиксации на травматических состояниях (условных физических и психических страданиях/боли).
Есть и второй механизм – это приостановка и изменение обычных процессов ЦНС. Ряд процессов, связанных с пластичностью и живым потоком нашей высшей нервной деятельности, происходит диффузным образом, при помощи ламинарного потока и других несложных физических феноменов. От мелких молекул, до белков и самих нейронов. Любой сильный стресс сильно модифицирует эти процессы. Вспоминайте базовые физические принципы физиологии и кардиологии. В частности, ламинарный (прямой, ровный) и турбулентный поток частиц.
Поток частиц по закону Ома зависит давления от сопротивления давлению. А «сопротивление потоку» (динамическая вязкость) по закону Пуазейля обратно пропорционально квадрату радиуса «прохода». То есть стресс с последующей вазоконстрикцией приводит к нарушению привычного потока всего в четверной степени от этой вазоконстрикции.
Если во время приступа астмы у нас дыхательный путь сузился с 9 мм до 6 мм, то сопротивление потоку воздуха увеличивать на 3 в 4 степени, то есть на 81 раз!
Поток полезностей становится не ламинартным (ровным), а ближе к турбулентному (хаотичному, с большим сопротивлением и куда менее эффективным для достижения цели потока). Меняется физиология, меняется нормальное течение процессов. Ровный ламинарный поток событий перестает быть.
Этот простой механизм из основ физиологии критично важно понимать применительно к мозгу и нашей психике.
Уже (меньшая емкость) и хаотичней. Как вы понимаете, ряд процессов «встанет» или изменится.
Возвращаясь к «динамическому стереотипу» Павлова, это состояние надо как-то записать. Если мы возьмем человека с посттравматическим стрессовым расстройством, то для него травматичное событие было не 10–15 лет назад, оно произошло даже не вчера, а только что. Все эти эмоции живы почти с той же силой, что были вначале. Физиологически мы понимает, что эти состояния вначале нужно было как-то записывать, а потом как-то считывать. Что-то биохимически должно участвовать в прокладке такого маршрута яркой реакции. Но не буду торопиться с биохимией;
Третьей проблемой является то, что в социальной психологии описывается феноменом «наивного психолога». Допустим, что все добрые люди, которых мы встречали, были полные и в шляпах, поэтому наш мозг построил гипотезу о том, что полные в шляпах добры, а за счет подкрепления позитивным взаимоотношением, в это явно уверовал. Так в принципе работает наш мозг. Мы не просто идем в магазин. По дороге вокруг нас происходит прорва событий, который мозг (в данном примере почти как нейросеть) выхватывает какие-то события, их связывает в единое целое, формируя наши предубеждения самой разной силы воздействия на нас. Это очень похоже на результаты работы нейросетей, которые есть и правдивые, и не очень (я думаю, что все уже слышали случаи, когда нейросеть выдает ложный результат (несуществующую цитату или подробность биографии) – на верхнем уровне и издалека это чем-то похоже на то, как действует наш мозг.
Вырисовывается несколько драматичная картина. Что психика человека у нас получается как набором предзаписанных и вечно играющих травм и травмочек, так и «белым шумом», созданным самим мозгом в попытке построить свою картину окружающего мира. Это можно усугубить тем, что проблемы со здоровьем могут давать вторичные психические компоненты, так и нюансы психики неизбежно будут разными способами и в разной степени влиять на здоровье. Я стараюсь это описывать простыми словами, но это так фундаментально и серьезно, что одна из ключевых пагубных зависимостей в Мире, алкоголь, возникла по той причине, что биохимически алкоголь не дает ни записать, ни считать «травмочку».
Для наc же достаточно того, что «точкой опоры» во всей описанной проблематике являются NMDA-рецепторы, и рычагом должны быть NMDA-антагонисты. Однако с точки зрения воплощения решения наши проблемы только начинаются. Потому что NMDA-антагонисты – это довольно сложный и в самых дипломатичных выражениях противоречивый класс веществ. Это и алкоголь (хотя он скорее их своеобразный блокатор), и запрещенный к свободному обороту анестетик из Списка I с его многочисленными модификациями, и инертный газ ксенон, и даже некоторые ноотропы, которые далеко не во всех странах разрешены.
Часто для хорошего конечного продукта одного таланта недостаточно, и таланты серебра не могут заменить талантов и навыков людей. Glyx-13 (ГЛК-31) был очень криво проведен (а точнее не проведен через 3-ю фазу) клинических исследований. В моем понимании суть проблемы в том, что далеко не все умеют корректно рассчитывать дозировки пептидов, не все понимают вопрос систем доставки активов, и не все далеко понимают пептиды, делая очень странные дизайны исследований (тут 3 ошибки сразу). В доклинических исследованиях на животных дозировки могут задираться, чтобы точно был эффект. Затем эти цифры по привычных схемам и без дополнительных коррекций экстраполируются на человеческие дозы (прямой экстраполяции мг вещества на кг веса нет – это большая ошибка, даже не думайте, но речь чуть о другом). Рапастинель (ГЛК-31) безопасен и эффективен, но в третьей фазе (самой дорогой и сложной, где нужно показать большую эффективность относительно существующих молекул) это показать у них не получилось. Дозировка, в моем понимании, была завышена в сотни раз, при этом администрировался пептид струйно внутривенно раз в неделю. Пептиды это прощают в плане вреда здоровью. СИОЗС с таких подходом привел бы к куда худшим последствиям. А для нас важно, что даже превышение дозировки в сотни раз не приводи к негативным эффектам – пациенты не могли отличить лекарство от плацебо.
У меня сложилось впечатление, что журавля в руке не смогли понять и оценить. В итоге исследователи не поняли своих ошибок, но решили усилить продукт в 1000 раз, выпустив его модификации, например, апимостинель (NRX-1074). Это как если стучаться не в ту дверь, но обвинить кулаки, что они слабо стучали, и пытаться усилить кулаки в 1000 раз, а не разобраться куда идти. Надеюсь, что это стухнет до in vivo исследований, и что они никого не поубивают.
За этими путешествиями Алисы через ветровое стекло я перестал сделать, так как ГЛК-31 (Glyx-13) прекрасен, безопасен, эффективен. И очень хорошо работает. И в отличии от ребят выше мы понимаем дозировки пептидов (исходя просто из их структуры), разбираемся в системах доставки, и можем сделать удобный, качественный и безопасный пептидный продукт.
Какие эффекты можно ожидать от ГЛК-31:
– физическое и психическое расслабление;
– эффект антидепрессанта;
– ноотропный эффект с ростом производительности;
Больше не нужен алкоголь, чтобы расслабиться и диссоциироваться с проблемами, ведь есть ГЛК-31!
Для чувствительных к этому продукту людей будет дополнительный эффект. Можно походить, а потом сесть и закинуть ноги на другой предмет. Вы будете ощущать что-то, сравнимое только с покачиванием на облачке. Это ни на что не похоже и очень приятно. При перемазывании сверх меры эти эффекты никуда дальше развиваться не будут и останутся лишь на уровне легкости и расслабленности.
В свое время я травился предположительно органофосфатами до токсического гепатита (подкаст 036 об этом). На фоне долгого воспаления (включая температуру) у меня болело все, что когда-либо болело, а ничего из классических НСПВП, действующих на печень, мне было нельзя. И трипептид меди стал моим спасением, успокоив все боли/дискомфорты в течение пары недель применения.
– в месте с противовоспалительным эффектом предотвращает фиброз в том числе легких [1];
В этом месте я хочу вам напомнить, что многие железы с возрастом превращаются в фиброзную ткань и/или кальцинат. Чуть больше об этом в подкасте 028. Не говоря уже о необходимости такой функции фоном к современном ОРВИ.
– работает как восстановитель и репарант ряда тканей: клеток печени, хондроцитов, нервных клеток, восстанавливает и репарирует кожу [2];
Трипептид меди обнаружили в 1973 году, и заметили, что в его присутствии «старые» клетки печени начинают регенерироваться как молодые;
– восстанавливает и активирует пул стволовых клеток (по крайней мере кожи) [3];
– обладает весьма впечатляющими косметическими свойствами за счет эффектов на коллаген, эластин и прочее названное и неназванное [3];
Субъективно могу это описать как невероятное улучшение упругости и гладкости кожи; Через 7-10 дней применения места нанесения вам до неприличия приятно трогать.
Если резюмировать, то для меня трипептид меди это самый универсальный пептид, который я старался всегда в запасе в виде ампул до появления топической формы;
Небольшие рекомендации и комментарии:
– уникален тем, что один из немногих ходовых пептидов, модифицированных ионом металла;
– хоть сколько значимым источником меди не является – это принимать в расчёт не надо;
– наносить можно топически на проблемное место;
– но интереснее всего его пробовать на лицо;
– первую 1-2 недели можно наносить два раза в сутки, в идеале с разницей примерно в 12 часов.
У него как минимум три потенциальных применения. Но я начну, естественно, с самого странного.
Часть первая, в моем духе. Основными галлюциногенными рецепторами у нас являются серотониновые рецепторы 2А, если короче, то 5HT2AR, где 5HT – это 5-гидрокситриптамин или серотонин, 2А – тип рецептора, R – рецептор. Они являются G-сопряженными белками, и у них есть свой так называемый downstream signaling. И один из способ усилить сигналы активаций 5HT2AR это как раз VIP. Схема: VIP — Gальфаq белки — 5HT2AR и его малейшие активации имеют заметный эффект.
На практике это приводит к контролируемым, но весьма ощутимым измененным состояниям сознания от любых веществ, хоть как-то влияющих на 5HT2AR. В моем случае и мазь мандрагоры Евгена, и наша Апитерапия (https://ruketo.ru/api_cream) отправляли меня в легкое путешествие
Минус оказался в том, что VIP вскрывает кишечную проницаемость. От гипердоз моментально краснеет лицо так, что за себя становится страшным. И ряд обычных продуктов становятся опьяняющими. При наличии токсинов в кишечнике (я пробовал в том числе и на следующий день после отправления) – дрянь из кишечника расходится по организму. Мне было больно ходить и что-то делать 3-4 дня. Антидотом оказался KPV пептид, но это другая история.
Гипотеза по активации сигналинга 5HT2AR с помощью VIP подтвердилась, но цена самонадеянности тут была, и весьма заметная. Желающих «улететь» сильнее при помощи VIP я не буду готов консультировать.
Часть вторая, разумная. На мастер-классе Глеба Кузьминова по пептидам, который проходил в рамках PreventAge, я почерпнул себя антифибротический эффект VIP. Буду это тестировать в ингаляциях с TB4 frag 1-4 (горалитид), и посмотрим, что скажет фиброз легких; Заодно хочу напомнить, что многие железы, могут с возрастом и воспалением постепенно превращаться в фиброзную ткань или кальцинаты. И потенциальный эффект VIP тут очень важен.
Часть третья, еще более разумная. JaneMalinina в телеграм-чате поднимала вопрос о гидроцефалии и внутричерепном давлении. Последнее – один из очень многих механизмов старения как мозга, так и всей системы в целом. Еще в 80-е были открыты регуляторные полипептиды PACAP, которые способствуют выходу избыточной спинномозговой жидкости из мозга. И наш VIP как раз из этой когорты.
Пункты 2 и 3 требуют дальнейшего практического тестирования. Но если это так, что VIP вполне может оказаться очень важным пептидом.
Почитать: – Role of Gq protein in behavioral effects of the hallucinogenic drug (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1987710/): – Gs and Gq/11 couple vasoactive intestinal peptide and cholinergic stimulation to lacrimal secretion (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9152245/): – Vasoactive intestinal peptide (https://en.wikipedia.org/wiki/Vasoactive_intestinal_peptide): – Vasoactive intestinal polypeptide (VIP) stimulates fibrinolytic system in the rat (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2273652/): – Discovery of PACAP and its receptors in the brain (https://thejournalofheadacheandpain.biomedcentral.com/articles/10.1186/s10194-018-0855-1) – Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide (PACAP) Enhances Hippocampal Synaptic Plasticity and Improves Memory Performance in Huntington’s Disease; (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29526016/) – Neuropeptide signaling and hydrocephalus: SCO with the flow; (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1483144/) – PACAP is a pathogen-inducible resident antimicrobial neuropeptide affording rapid and contextual molecular host defense of the brain (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33372152/); – Neuropeptides in cerebrospinal fluid (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6755295/)
Он же эламипретид, он же MTP-131 – это пептидный митохондриальный протектор.
Почему это так важно? Митохондрии – это наши энергостанции, составляющие до 13% массы тела. Их наличие обеспечивает существование многоклеточной жизни.
Больше всего митохондрий там, где выше всего потребность в энергии. Среди мышц это сердечная мышца.
У митохондрии есть отдельная ДНК (мтДНК), которая передается по материнской линии. Если объем клеточной ДНК примерно 3 гигабазы (база – пара нуклетодитов), то объем мтДНК составляет примерно 17,5 килобаз. И кодирует мтДНК лишь примерно полтора десятка белков дыхательной цепи переноса электронов, где пища окончательно превращается в АТФ.
Дар и проклятие митохондрий состоит в том, что их мтДНК не имеет мощных инструментов починки как ДНК ядра. В митохондриях обычно находится 5 копий ДНК, вот и значительная часть защиты. С одной стороны это дар, потому что дает нам возможность гибко адаптироваться к среде, меняя свою энергетическую функцию. С другой – проклятье, потому что урон — это урон. Есть даже митохондриальная теория старения.
У митохондрий есть в связи с этим два пула проблем: количество митохондрий и митохондриальная гетероплазмия (процент дефектных митохондрий);
Для количества и качества нам нужна нагрузка, специфичная ткани, где мы хотим нарастить митохондрии. И должны работать биогенез: слияние и деление митохондрий, транспорт в них нутриентов, защита от реактивных видов кислорода и прочих радикалов, должна быть возможность стабилизировать работу комплексов дыхательной цепи и структуры в целом, должна быть защита и от преждевременного высвобождения цитохрома Ц.
Молекулярная цель СС-31 И тут мы понимаем, что говорить мы будем о фосфолипидах, потому что их структурная роль именно такая.
Фармакологически СС-31 это потрясающая молекула. Она амфифильная и достигает мембран матрикса митохондрий, стабилизируя кардиолипин. Пептид, молекулярная цель которого, фосфолипид.
Кардиолипин – важнейший фосфолипид митохондрий, связанный со всеми вышеописанными критичными процессами по биогенезу и стабильности митохондрий. И с возрастом он функционирует все хуже и хуже.
В каких патологиях кардиолипин и СС-31 играют роль:
– расстройства сна (мелатонин является следующей линией защиты после кардиолипина);
– болезни почек;
– болезни сердца;
– атеросклероз;
– метаболические заболевания;
– митохондриальные миопатии
– нейродегенеративные изменения и возрастные когнитивные нарушения;
СС-31 это полноценный и мощный митопротектор и антиэйдж средство, чье действие опосредованно стабилизацией кардиолипина, критично важного фосфолипида митохондрий;
Субъективно он может ощущаться большим количеством энергии и меньшей утомляемостью (а может и никак), поэтому его лучше использовать в первой половине дня.
