VFP #074. Сделай сам

Выпуск подкаста посвящен домашнему изготовлению средств доставки активов (на примере пептидов).

https://drive.google.com/file/d/1v9Y3eCbnDChXOuOCvL_Yg1Edz8eja5nE/view?usp=sharing – сопроводительная презентация.

Домашнее изготовление суппозиториев:

  • Плюсы и минусы этой формы доставки;
  • Выбор формы для свечей;
  • Различные основы для свечей;
  • Необходимый домашний инвентарь;
  • Эмульгация водорастворимых компонентов в свечи;
  • Использований камедей;
  • Заморозка и выдержка;
  • Как рассчитывать дозировку пептидов;
  • Как комбинировать с ирригаций прямой кишки (микроклизамами) и бальнеологией;
  • Что читать по каждой тем;

Домашнее изготовление интраназальных спреев:

  • Плюсы и минусы этой формы доставки;
  • Сложности этого способа:
    • микробиологическая безопасность,
    • мукоцилиарный клиренс,
    • особенности действий пептидов в этой форме;
    • для каких пептидов подойдет;
  • Какие полимеры будут работать в этой форме;
  • Какие другие компоненты будут в этой форме доставки;

Гидрогели в домашних условиях:

  • Коротко о простейшем гидрогеле, чтобы не перегружать подкаст информацией;
  • Что такое секвестранты и зачем они нужны в гидрогелях (и молекулярной кухне);
  • Какие есть плюсы и минусы у этого способа доставки;
  • Резюмирую перечь дисциплин, куда можно дальше идти за знаниями по теме;

Липосомы, великие и ужасные (не для дома, а для общей информации):

  • Чем прекрасны липосомы;
  • Какие есть подводные камни с липосомами;
  • Как отличить липосомы от «липосомальной» формы доставки маркетинга;
Поделиться:

Что такое СС-31?

https://ruketo.ru/ss31_cream

Что такое СС-31?

Он же эламипретид, он же MTP-131 – это пептидный митохондриальный протектор.

Почему это так важно?
Митохондрии – это наши энергостанции, составляющие до 13% массы тела. Их наличие обеспечивает существование многоклеточной жизни.

Больше всего митохондрий там, где выше всего потребность в энергии. Среди мышц это сердечная мышца.

У митохондрии есть отдельная ДНК (мтДНК), которая передается по материнской линии. Если объем клеточной ДНК примерно 3 гигабазы (база – пара нуклетодитов), то объем мтДНК составляет примерно 17,5 килобаз. И кодирует мтДНК лишь примерно полтора десятка белков дыхательной цепи переноса электронов, где пища окончательно превращается в АТФ.

Дар и проклятие митохондрий состоит в том, что их мтДНК не имеет мощных инструментов починки как ДНК ядра. В митохондриях обычно находится 5 копий ДНК, вот и значительная часть защиты.
С одной стороны это дар, потому что дает нам возможность гибко адаптироваться к среде, меняя свою энергетическую функцию. С другой – проклятье, потому что урон — это урон. Есть даже митохондриальная теория старения.

У митохондрий есть в связи с этим два пула проблем: количество митохондрий и митохондриальная гетероплазмия (процент дефектных митохондрий);

Для количества и качества нам нужна нагрузка, специфичная ткани, где мы хотим нарастить митохондрии. И должны работать биогенез: слияние и деление митохондрий, транспорт в них нутриентов, защита от реактивных видов кислорода и прочих радикалов, должна быть возможность стабилизировать работу комплексов дыхательной цепи и структуры в целом, должна быть защита и от преждевременного высвобождения цитохрома Ц.

Молекулярная цель СС-31
И тут мы понимаем, что говорить мы будем о фосфолипидах, потому что их структурная роль именно такая.

Фармакологически СС-31 это потрясающая молекула. Она амфифильная и достигает мембран матрикса митохондрий, стабилизируя кардиолипин. Пептид, молекулярная цель которого, фосфолипид.

Кардиолипин
– важнейший фосфолипид митохондрий, связанный со всеми вышеописанными критичными процессами по биогенезу и стабильности митохондрий. И с возрастом он функционирует все хуже и хуже.

В каких патологиях кардиолипин и СС-31 играют роль:

– расстройства сна (мелатонин является следующей линией защиты после кардиолипина);

– болезни почек;

– болезни сердца;

– атеросклероз;

– метаболические заболевания;

– митохондриальные миопатии

– нейродегенеративные изменения и возрастные когнитивные нарушения;

– психические расстройства;

– некоторый орфанные митохондриальные заболевания.

Итог:

СС-31 это полноценный и мощный митопротектор и антиэйдж средство, чье действие опосредованно стабилизацией кардиолипина, критично важного фосфолипида митохондрий;

Субъективно он может ощущаться большим количеством энергии и меньшей утомляемостью (а может и никак), поэтому его лучше использовать в первой половине дня.

Поделиться:

VFP #073. Святослав, пробиотики, БСР 1 и БСР 2.1

Выпуск 073 это авторская лекции к.б.н., Святослава Безродного по пробиотикам, посвященная выходу пробиотической смеси с его рецептурой.

https://ruketo.ru/bsr_2_1 – БСР 1, репарант муцинового слоя (и не только);

https://ruketo.ru/bsr_2_2  – БСР 2.1, модулятор иммунитета и противовоспалительное;

https://drive.google.com/file/d/1jEwBWusKDAPZMNe9PBej5ciCrVWcDm2c/view?usp=sharing – пренезтация Святослава.

Содержание подкаста:

  • Коротко о роли микробиоты;
  • Немного об открытии и истории создания пробиотиков;
  • Разбираемся в терминологии: пробиотики, пребиотики, симбиотики, синбиотики, метабиотики, аутобиотики;
  • Пребиотики и их виды;
  • Пробиотики, их виды;
  • Поколения пробиотических продуктов;
  • Требования к пробиотикам;
  • Механизмы действия пробиотиков;
  • Эффекты пробиотиков;
  • БСР 1. Подробно говорим о составе и действии;
  • БСР 2.1. Подробно говорим о составе и действии;

Общая схема приема:

Схема дается для ориентира и рекомендована Святославом;

I этап

БСР-2.1 по 1 капсуле 3 раза в сутки, после еды, курс приёма – 20 дней

II этап

БСР-1 по 2 капсулы 2 раза в сутки, после еды, курс приёма – 15 дней

III этап

БСР-1 по 1 капсуле 2 раза в сутки, после еды, курс приёма – 30 дней

Поделиться:

CART, пластик и проблемы современного человека

Понимаю всю любовь к офф-лейбл похуданию на ГПП-1/ГИП пептидных агонистах, но похудание без роста физической активности немного нефизиологично, на мой взгляд. Двигаешься – худеешь, не двигаешься – наоборот. И было бы хорошо, если бы средство для похудания индуцировало подвижность, а не тошноту, а уж затем снижение аппетита. И тут мы подходим к страшной теме.

Пример. Человек пьет кофе, которое блокирует рецепторы аденозина. Их количество компенсаторно растет. И при отмене кофе человек чувствует провал сил.

Проблема в том, что современный человек по умолчанию живет как на отходняках от запрещенных стимуляторов. Лень, обжорство, простейшие дофаминовые стимулы (промискуитет, голубые экраны итп), я называю это «дофаминовым аутизмом» жителя современного города, хуже и поверхностей социализация. Роль психики сводится до лампочки в пластиковом мире. И это неслучайное сравнение.

Страшная правда состоит в том, что всем известные эндокринные (и не только) дисрапторы современности (вроде бисфенолов из пластика) приводят к тому, что нейронами кишечника выражаются CART рецепторы. CART – это индуцирующийся запрещенным ко…ином / ам…ном и прочей подобной дрянью нейропептид.

Кишечный рецепторный фенотип CART есть, а сигнала лиганда этого рецептора нет, поэтому человек и будет искать эти самые примитивные дофаминовые сигналы. Это будет естественной гармонизацией этого фенотипа и этой системы рецептор-лиганд.

Представьте, что человек ни разу не пил кофе, но живет постоянно с фенотипом «кофейных отходняков», когда нет сил и желания что-то делать. Вот то же самое у нас с CART рецепторами. Мы все живем как на отходняках от сильных стимуляторов в современном мире, даже если никогда этого не касались. И мы будем склонны компульсивно выбирать простейшие дофаминовые стимулы вроде девайсов, и мы будем упрощать работу мозга в этом ключе с самого детства. Чтобы замкнуть и гармонизировать дофаминовыми сингалами цепочку: стимуляция секреции дофамина – CART ген – CART пептид – CART рецептор кишечника;

Тогда человек будет и худеть и двигаться.

Что мы можем:

  • Жить без пластика? Маловероятно;
  • Использовать комбинацию пептидных сигналов фрагментов CART-пептидов и нейропептида Y? Вполне может, хотя бы временно и куда меньшей ценой привести эту систему в равновесие. Человек будет и двигаться, и худеть;
  • И уже следующим шагом подумать о еще более тонких менанизмах;

О пептидных фрагментах CART-пептида и/или других схожих способах воздействия в следующих выпусках.

Читать:

  1. Influence of bisphenol A and its analog bisphenol S on cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide–positive enteric neurons in the mouse gastrointestinal tract;
  2. CART Peptides and Drugs of Abuse: A Review of Recent Progress;
  3. Effects of CART peptides on food consumption, feeding and associated behaviors in the goldfish, Carassius auratus: actions on neuropeptide Y- and orexin A-induced feeding
  4. Co-ne and am-ine-regulated transcript peptide (CART(62-76))-induced changes in regional monoamine levels in ratbrain;
  5. Caudal DMN neurons innervate the spleen and release CART peptide to regulate neuroimmune function;
Поделиться:

VFP #072. JNK, обходя путь смерти

VFP 072 посвящен JNK-белкам. Это белки, которые реагируют на широкий пласт стресс-факторов (от неприятного слова вам до воспаления и радиации) и способны вызывать клеточную смерть как через ядро клетки, так и через митохондрии.

В подкасте будет:

Базовая часть:

Почему происходят реакции;

Какая роль в них ферментах;

Какие есть особенность внутриклеточного распространения сигналов: амплификация, модуляция, обратная негативная регуляция;

Что такое second messengers (вторичный посланники).

JNK-часть:

Что такое JNK-белки;

Чем они активируются (любым стрессом);

Как приводят к апоптозу клетки;

JNK и онкология;

JNK и старений;
JNK и печень

И немного по-мелочки

И пептид XG-102, он же АМ-111, он же бримапитид как один из наиболее перспективных JNK-ингибиторов:

Класс JNK-ингибиторов;

Почему именно этот пептид;

Его плюсы;
Его области применения;

Его эффективность и путь в клинических исследованиях

И общий вывод.

Презентация к подкасту – https://drive.google.com/file/d/1t7OzbHT5XsayssVBpMFQLX7bdUhG1OQm/view?usp=drive_link

Поделиться: