VFP #018. Мужская сила

«Мужская сила» — тема текущего нашего с Константином подкаста.

Мы разбирали следующие темы:

  • Здоровье «второго сердца» мужчины;
  • Восстановление эндотелия и нервной;
  • Методы коррекции гормонального статуса мужчины: от БАДов до заместительной гормональной терапии.

Это живая беседа на заданную тему. Не ждите академической структурности темы, но можете смело рассчитывать на информативность с долей нашего привычного юмора.

 

Поделиться:

VFP #017. Вопросы и ответы

Спасибо всем слушателям за присланные вопросы.

Если мы случайно что-то пролистали — простите нас.

Также прошу понять, что мы отвечали спонтанно и без подготовки. Ответы могут быть не самыми лучшими и содержательными, так как времени на подумать мы себе намеренно не оставляли.

Еще прошу меня извинить за отсутствие тайм-лайна с каждым конкретным вопросом. Это «титанический» труд, на который в случае с кучей вопросов у меня нет желания.

Вопросы я зачитывал в хронологическом порядке: сначала instagram, затем facebook.

Поделиться:

VFP #016. Ноотропы

Ноотропы — тема текущего выпуска.

  • Определение;
  • Классификация;
  • NGF;
  • BDNF;
  • Холин;
  • Инсулино-миметики;
  • Переносчики электронов в митохондриях;
  • Антигипоксанты;
  • NMDA-антагонисты;
  • Усиление эффект за счет работы с циркуляцией и микроциркуляцией;
  • Примеры комбинаций

Презентация на SpeakerDeck (на ПК, стрелками, нет ссылок);

Презентация на Google.disk (на мобильном, ссылки работают);

Поделиться:

Берберин как замена метформину

Берберин – алкалоид барбариса, хорошо известный нам по аюрведической и традиционной китайской медицине.

Ниже я разберу некоторые его свойства, попытаюсь проанализировать недостатки. И, конечно же, попытаюсь пояснить, почему я предпочитаю берберин метформину.

Берберин применительно к сахарному диабету 2-го типа [1-7], без ранжирования по степени важности

  • повышает чувствительностью к инсулину;
  • повышает количество GLUT4-рецепторов, действуя на Protein Kinase C;
  • активирует AMPK (про АМПК по ссылке [4] – это сенсор избытка/дефицита нутриентов, критично важный для диабета, – метформин тоже активирует АМПК);
  • стимулирует инсулин-независимое попадание глюкозы в мышцы (есть и такое, GLUT1);
  • увеличивает концентрацию инкретинов (GLP-1, ГПП-1);
  • увеличивает количество β-клеток поджелудочной;
  • подавляет PPARy и способствует гликолизу;
  • активирует PPAR α/δ;
  • снижает холестерин;
  • анти-аритмический эффект;
  • апрегулирует активность протеин киназы B (би), что тоже имеет эффект на снижение уровня глюкозы;
  • стимулирует экспрессию LDL-рецепторов;
  • увеличивает экспрессию мРНК не только AMPK, но и PGC1α, UCP2, CPT1α;

берберин

В клинической картине [4]:

  • снижение инсулина, довольно заметное; в моем наблюдении до 20-30% у женщин 45+ с гиперинсулинемией;
  • снижение глюкозы натощак;
  • снижение HbA1c (если повышен, если в норме – ничего не произойдет);
  • улучшение липидной панели;
  • улучшение индекса HOMA;

Важно! У берберина низкая биодоступность (<5%).

Поэтому важно рассмотреть эффекты на ЖКТ и микробиоту :

  • снижает кишечную абсорбцию глюкозы и как следствие количество поступающих калорий [1-7, 12];
  • снижал количество фирмикутов (лактобактерии, клостридии, микоплазма итд) и Bacteroidetes [4, 12] в кале мышей;
  • снижает деградацию диетарных полисахаридов [4, 12];
  • увеличивало количество FIAF белка (fasting induce adipose factor) [12], что препятствую запасаю жира и способствует мобилизации жировой ткани [13];

Другие важные особенности берберина:

  • Способствует фосфорилированию p53 (белок, который останавливает деление клеток при наличии у них поврежденной ДНК, важный противоопухоливый белок, фосфорилирование не позволяет опухоли его деактивировать) [5];
  • Снижает количество про-воспалительных белков: циктокинов IL-1beta, IL-6, TNFα, простагландинов (COX-2) [14];
  • Берберин может быть полезен в аутоиммунных заболеваниях, опосредованных чрезмерной функцией Th1 и/или Th17 подтипов CD4+ клеток. То есть при всех аутоиммунных заболеваниях. От сахарного диабета 1-го типа и ревматоидного артрита до аутоиммунного энцефаломиелита; В очень интересном исследовании [15] берберин при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите снижал уровни IFNy, IL-6 и IL-17 (первый и последний – основные про-воспалительные цитокины Th1 и Th17 соответственно);
  • За счет увеличения количества инкретинов (ГПП-1) может потенциально быть полезен при сахарном диабете 1-го типа [16], за счет механизмов, описанных выше;
  • Подавляет окислительный метаболизм митохондрий, связанный с NAD и комплексом I (я обычно это называю метформино-подобным эффектом) [8, 9, 10]; напрашивается синергия с кето;
  • В плане гормонального фона берберин увеличивал мРНК экспрессию ферментов CYP17, 3β-HSD и 17β-HSD1 [18]: первый отвечает за превращение прегненолона в ДГЭА и прогестерон; второй за превращение ДГЭА в андростенедион, третий – превращения эстрон в эстрадиол – последний негативно регулирует ось ГГЯ;
  • Не менее важно, что берберин снижает активность CYP2D6, CYP2C9 и CYP3A4 ферментов first pass метаболизма печени [11], что может быть хорошо (2D6 катализирует нейростероиды), так и плохо (взаимодействие с лекарствами).

Выводы по применению берберина:

  • Сахарный диабет 2-го типа;
  • Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2-го типа;
  • Диабетическая нейропатия;
  • Ожирение;
  • Дислипидемия;
  • Неалкогольный стеатоз печени (NAFLD);
  • Аутоиммунные заболевания (в том числе аутоиммунные заболевания нервной системы, в том числе за счет воздействия на микробиоту);
  • Потенциально онкология;
  • Потенциально синергично с кето (за счет подавления комплекса 1 митохондрий, может снизить кето-флю);
  • Потенциально полезен при поликистозе яичников;

Риски:

  • LD50 у мышей – 25 мг/кг;
  • Известные побочные эффекты высоких токсичных доз: гипотензия, диспения, одышка, дискомфорт ЖКТ, диарея, запоры, урон сердечно-сосудистой системе;
  • Потенциальная нейротоксичность за счет аккумуляции в митохондриях нервных клеток и повышению чувствительности
  • Нельзя применять с антибиотиками-макролидами, усиливает риск осложнений сердечно-сосудистных осложнений (макролиды известны тем, что сильнее других антибиотиков вредят митохондриям);
  • С осторожность подходить к комбинации с другими гипо-гликемическими средствами и с ингибиторами комплекса 1 митохондрий (и как следствие индукторами АМПК);
  • Я бы не рекомендовал берберин при дисбиозе кишечника;
  • Возможное негативное влияние на мужские половые (у нас есть исследования, что берберин и метформин подавляли ЛГ/ФСГ/тестостерон сильнее, чем метфорин по одиночке при поликистозе яичников [19] ;
  • Взаимодействие с лекарствами за счет подавления CYP2D6, CYP2C9 и CYP3A4;
  • Это плохо регулируемый БАД, а не лекарственное средство – меньше исследований, меньше понимания эффектов – нужно более ответственно выбирать поставщика;

Метформин VS берберин

Как видите по скелетным формулам – это разные молекулы с разным эффектом.

К преимуществам берберина я бы отнес его двойной механизм действия: он апрегулирует АМПК, чем стимулирует аутофагию и забор глюкозы в клетки) так и повышает количество инкретинов. Что в целом отражено в исследованиях – берберин где-то не менее эффективней метформина, где-то более эффективен. Смотрите рисунок ниже, где берберин был эффективнее метформина в снижении (слева направо): гликизированного гемоглобина, глюкозы натощак, глюкозы после еды, инсулина натощак.

У берберина пока не нашли минусы метформина: дефицит B12, лактоацидоз, влияние на фолатный цикл. Но берберин де юрэ БАД, не лекарственное средство – не так хорошо изучен. И ряд недостатков (вроде снижения андрогенов) могут быть и у берберина.

Типичный пациент для берберина

Женщина 45+, пред или пост-менопауза – где все свойства берберина будет плюсами, а не минусами.

С предиабетом (в классическом виде или гиперинсуленимией), с дислипидемией, с необходимостью оптимизировать половые гормоны в бербериновом ключе, для снижения риска возрастной онкологии, для работы с аутоиммунными вещами.

На счет мужчин не уверен. Очень уж трепетно мы носимся с ЛГ/тестостероном.

  1. A review on Pharmacological potential of Berberine; an active component of Himalayan Berberis aristata
  2. Effects and mechanisms of berberine in diabetes treatment
  3. Pharmacological effects of berberine and its derivatives: a patent update
  4. AMP-Activated Protein Kinase: A Master Switch in Glucose and Lipid Metabolism
  5. Antidiabetic Properties of Berberine: From Cellular Pharmacology to Clinical Effects
  6. Anti-diabetic effects of cinnamaldehyde and berberine and their impacts on retinol-binding protein 4 expression in rats with type 2 diabetes mellitus
  7. Berberine promotes glucagon-like peptide-1 (7-36) amide secretion in streptozotocin-induced diabetic rats
  8. Berberine and Its More Biologically Available Derivative, Dihydroberberine, Inhibit Mitochondrial Respiratory Complex I
  9. Mitochondrially Targeted Effects of Berberine [Natural Yellow 18, 5,6-dihydro-9,10-dimethoxybenzo(g)-1,3-benzodioxolo(5,6-a) quinolizinium] on K1735-M2 Mouse Melanoma Cells: Comparison with Direct Effects on Isolated Mitochondrial Fractions
  10. Mitochondria and NMDA Receptor-Dependent Toxicity of Berberine Sensitizes Neurons to Glutamate and Rotenone Injury;
  11. Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans
  12. Effects and Action Mechanisms of Berberine and Rhizoma coptidis on Gut Microbes and Obesity in High-Fat Diet-Fed C57BL/6J Mice;
  13. The fasting-induced adipose factor/angiopoietin-like protein 4 is physically associated with lipoproteins and governs plasma lipid levels and adiposity;
  14. Berberine suppresses proinflammatory responses through AMPK activation in macrophages
  15. Regulation of Th1 and Th17 Cell Differentiation and Amelioration of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Natural Product Compound Berberine;
  16. Berberine Differentially Modulates the Activities of ERK, p38 MAPK, and JNK to Suppress Th17 and Th1 T Cell Differentiation in Type 1 Diabetic Mice
  17. The enhancement of cardiac toxicity by concomitant administration of Berberine and macrolides
  18. Berberine Disturbs the Expression of Sex-hormone Regulated Genes in β-naphthoflavone-induced Mice
  19. The Effect of Berberine on Polycystic Ovary Syndrome Patients with Insulin Resistance (PCOS-IR): A Meta-Analysis and Systematic Review
Поделиться:

VFP #015. Диабет

Диабет, точнее сахарный диабет 2-го типа — тема нашей текущей беседы. Обещаю много ценной информации, но в довольно в свободной форме.

 

Таймлайн:

00:00:00 – вступительное слово

00:03:20 – причины сахарного диабета 2-го типа;

The GLUT4 Glucose Transporter

Insulin resistance and the disruption of Glut4 trafficking in skeletal muscle

Интраназальный инсулин как ноотропик

Intranasal insulin in Alzheimer’s dementia or mild cognitive impairment: a systematic review

How to make INTRANASAL insulin — INI is a cheap brain BOOSTER (ВИДЕО)

00:06:00 – роль аутофагии в патогенезе СД2

Аутофагия и диабет

Protective role of autophagy in pancreatic β cells

The AMP-activated protein kinase (AMPK) signaling pathway coordinates cell growth, autophagy, & metabolism

00:11:20 Особенности генотипирования распространенных заболеваний

PRINCIPLES OF GENETICS IN THE CONTEXT OF COMMON DISEASE

00:12:20 Связь СД2 и стенокардии

Why is the subendocardium more vulnerable to ischemia? A new paradigm

THE HEART WALL

00:15:40 – диагностика сахарного диабета 2-го типа;

  • Глюкоза;
  • Инсулин;
  • HbA1c (гликизированный гемоглобин);
  • Тест глюкозотолерантности;
  • Индекс HOMA;

Insulin Resistance & Prediabetes (NIH) – коротко и правильно

Insulin Resistance and Hyperinsulinemia

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА У ВЗРОСЛОГО НАСЕЛЕНИЯ РОССИИ (ИССЛЕДОВАНИЕ NATION) – под редакцией Дедова

Синдром хронического воспаления жировой ткани (статья)

00:25:35 – функциональные признаки диабета 1-го типа:

  • Полиурия (много писаем);
  • Полидипсия (хотим пить);
  • Полифагия (хотим кушать);

00:30:00 – последствия продолжительной гипергликемии при любом из диабетов:

  • Периферическая невропатия;
  • Снижение зрения;
  • Урон почкам;
  • Урон мозгу

00:34:00 – замкнутый круг диабета – высокая глюкоза и высокий инсулин провоцируют ЖОР

00:34:25 – инкретины

DPP4, диабет и вред молочной продукции

Невосприимчивость к лептину

Leptin resistance and diet-induced obesity: central and peripheral actions of leptin

00:36:00 – при очень низком инсулине не нарастить мышцы

00:36:35 – дефицит NAD+, синергия кето и экзогенного тестостерона

Testosterone stimulates glucose uptake and GLUT4 translocation through LKB1/AMPK signaling in 3T3-L1 adipocytes

Признаки настоящего кето-гуру:

  • Много и тяжело тренируется с железом;
  • На заместительной гормональной терапии

00:38:40 – кетогенные диеты и диабет: причина или решение?

Есть две полярные точки зрения:

  • Кето – эффективное лечение СД2;
  • Кето приводит к гибели бета-клеток поджелудочной и в долгосрочном плане вызывает СД2

Long-term ketogenic diet causes glucose intolerance and reduced β- and α-cell mass but no weight loss in mice

О потенциальном вреде пальмитиновой кислоты (не бесспорно по внутренней структуре материала, но это мнение тоже должно быть для баланса).

Low carbohydrate and ketogenic diets in type 2 diabetes

Implementing a low-carbohydrate, ketogenic diet to manage type 2 diabetes mellitus

Мое письменное мнение – что изменение пула NAD+/NADH – основной молекулярный механизм кето-диеты.

Chronic exposure to beta-hydroxybutyrate inhibits glucose-induced insulin release from pancreatic islets by decreasing NADH contents

NAD+ как основной клеточной механизм кето-диеты

00:42:50 – практические оруэлская «пятиминутка ненависти» по поводу людей, критикующих генетику и ни черта в ней не разбирающихся

Заодно коротко рассказываю про silent, missense, nonsense, framework мутации;

00:46:40 – возвращаемся к СД2 и кето

00:48:30 – диетарные интервенции в СД2:

Time restricted feeding – в ваше дне есть окно 8-12 часов, когда вы съедаете весь объем пищи за день, потом только вода;

Early Time-Restricted Feeding Improves Insulin Sensitivity, Blood Pressure, and Oxidative Stress Even without Weight Loss in Men with Prediabetes

intermittent fasting – голодание периодическое. Как точно – не ясно, для дифференциации стволовых клеток – 5-6 дней, чаще всего голодают 1-2 дня

Fasting Mimicking Diet – неделю едим только 40% калорий, так раз в квартал;

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=valter+longo – статьи Вальтера Лонго – лучший источник информации по теме всех этих диет.

00:54:00 инсулин – фоточувствительный гормоны;

Количество углеводов в диете должно быть пропорционально количеству Солнца

Photobiomodulation or low-level laser therapy

Ultraviolet A radiation induces immediate release of iron in human primary skin fibroblasts: The role of ferritin

00:58:00 – персональная диета на основе гликемического индекса

Personalized Nutrition by Prediction of Glycemic Responses

Abbott FreeStyle Libre

00:59:20 –терапия при сахарном диабете 2-го типа

  • Диета и образ жизни;
  • Метформин (бигуанид);
  • препараты сульфонилмочевины;
  • инсулин;
  • инкретины;
  • ДПП-4 ингибиторы;
  • ГПП-1 агонисты;
  • SGLT2 inhibitors

01:02:30 – добавки для борьбы с СД2

01:07:00 – плацентарные препараты и другие инсулино-миметики в борьбе с СД2

Role of insulin-like growth factor iin maintaining normal glucose homeostasis

Куркумин;

Efficacy of Turmeric Extracts and Curcumin for Alleviating the Symptoms of Joint Arthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials

Фитосомный куркумин;

Берберин;

Berberine Improves Insulin Sensitivity by Inhibiting Fat Store and Adjusting Adipokines Profile in Human Preadipocytes and Metabolic Syndrome Patients

Berberine Modulates Gut Microbiota and Reduces Insulin Resistance via the TLR4 Signaling Pathway

01:20:00 – как выбирать рыбий жир

Формы: эфиры, триглицериды, фосфолипиды

01:28:00 – трансдермальные виды магния: хлорид и сульфат

 

Поделиться: