VFP #082. Akkermansia Muciniphila

Выпуск VFP 082 сделан совместно со Святославом Безродным и посвящен пробиотику Akkermansia Muciniphila, муцин-деградирующей молекуле, связанной с метаболическим здоровьем человека.

По счастливой неслучайности первыми в России ее выпустили ruketo.ru

https://ruketo.ru/bsa_5.1

В подкасте мы обсудим:

– Кто такая Аккермансия Муцинофила, как ее обнаружили, где живет и что делает;

– Использование Аккермансии как пробиотика в мировой практике;

– Полезные свойства A. Muciniphila;

– Исследования эффективности A. Muciniphila;

– Пробиотик БСА 5.1; объяснение композиции;

– Риски и противопоказания использования A. Muciniphila;

– В чем суть рисков при использовании этого пробиотика;

– Показания к использованию;

– Комбинация с другими продуктами Рукето / ДТК Фарм;

Ссылка на презентацию

Поделиться:

КПВ – кишечный пептид, который необходимо знать

https://ruketo.ru/kpv

КПВ –– это противовоспалительный и заживляющий пептид с фокусом на кишечно-эпителиальное применение. Не только при воспалительных процессах кишечника, но и любых заметных проблемах ЖКТ: от пищевого отравления до аутоиммунных заболеваний кишечника. В большинстве тактик воздействия на ЖКТ снятие воспаления будет хорошей тактикой.

КПВ может быть тут крайне полезен, так как не только снимает воспаление, но репатриирует наши барьеры.

КПВ, а точнее KPV, это и название пептида, и обозначение трех аминокислот в его составе: лизин-пролин-валин; Это фрагмент (11-13) альфа-меланоцитстимулирующего гормона (α-MSH).

Свойства КПВ:
– снижает воспалительные процессы в иммунных и эпителиальных клетках (кишечные клетки и клетки дыхательных – тоже эпителиальные клетки);

– обладает противомикробной активностью в отношении золотистого стафилококка и кандиды альбиканс;

– способен противостоять повышенной кишечной проницаемости;

– способствует заживляющим эффектом (косметическое применение также возможно);

Любые хронические заболевания (даже, например, неврологические) связаны с дисбалансом провоспалительных и противовоспалительных молекул-посредников: интерлейкинов, хемокинов, комплиментов, иммуноглобулинов и ряда других. Иммунная система как медиатор патофизиологических процессов присутствует практически всегда: от отравления и ревматологии до астмы и глаукомы. Особенно хороши будут средства, которые нормализуют воспалительные процессы на наших тканях с барьерной функцией (кишечник, дыхательная система, в какой-то части кожи).

Кишечная комбинация:

– КПВ;
– БСР 2.1, затем БСР 1;
– Трипептид меди;
– Несколько будущих продуктов;

Дыхательные комбинации:

– КПВ;
– Трипептид меди;
– ФМ12-1;
– Микс 12 и/или Микс 20;
– Апитерапия

Ссылки:
Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis;

Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists;

Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease;

Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model;

KPV (LYSINE-PROLINE-VALINE)

Поделиться:

VFP #081. Чубатова Светлана Александровна

Важное примечание! В подкасте будет упоминаться «разбрызгивание в глаза». Ни в коем случае этого не надо делать. Это фигура речи, имелась в виду примерно эта область.

Чубатова Светлана Александровна – доктор биологических наук и микробиолог, автор трансдермальной системы доставки, которую использует Ruketo.ru в своих продуктах.

В этом выпуске мы обсуждаем:

– Трансдермальные системы доставки;

– Липосомы;

– Особенности взаимодействия липосом с клетками;

– Селективность эфирных масел к патогенным организмам;

– Адаптогенный эффект смесей эфирных масел и механизмы этого эффекта;

– Сами Фитоспреи: что это такое, для кого и для чего, как и зачем пользоваться.

◾️ Pure Defense

Поддерживает здоровье органов дыхания, помогает в профилактике и лечении ОРЗ.

Свежий терпковато-хвойный аромат пихты и можжевельника укрепляет защитный барьер слизистых оболочек и обеспечивает мощный эффект природной дезинфекции. Оказывает противовоспалительное, заживляющее действие. Облегчает откашливание.

https://ruketo.ru/skpde50

◾️ Relax

Убирает усталость, улучшает настроение, повышает мотивацию и работоспособность.⠀

Лёгкий аромат лаванды, полыни, пачули и кориандра снимает эмоциональное перевозбуждение, наполняет ощущением гармонии, энергией, пробуждает воображение и креативность.

https://ruketo.ru/skre50

◾️ Deep Sleep

Нормализует сон, способствует восстановлению организма после физических, умственных, эмоциональных нагрузок.

Лавандово-пряный аромат с холодными нотами мяты создаёт атмосферу уюта, безопасности и покоя, расслабляет тело.

https://ruketo.ru/skdse50

◾️ EROS для неё

Содержит природные афродизиаки.

Цветочно-травяной аромат крымской розы и лавандовой свежести усиливает женственность, уверенность в своей привлекательности, либидо, обеспечивает романтическое настроение.

https://ruketo.ru/skese50

◾️ EROS для него

Содержит природные афродизиаки и биорегуляторы нарушений в половой сфере.

Цветочно-терпкий аромат с мужскими нотами можжевельника и пачули тонизирует, разогревает мужскую энергетику, даёт позитивный настрой, решительность. Устраняет волнение и скованность.

https://ruketo.ru/skehe50

Поделиться:

VFP #080. ГЛК-31

https://ruketo.ru/glk31

ГЛК-31 это новый пептидный продукт Рукето / ДТК-Фарм на основе пептида Glyx-13, он же рапастинель.

ГЛК-31 позволяет диссоциировать себя от своих проблем, дает возможность отдохнуть от самого себя, получив воздушное и легкое состояние, которое я называю «на облачке». Антистресс, антиболь, антитравма, великолепный ноотроп. Практически антидот к современному миру. Вас не будут беспокоить душераздирающие новости вдали или вблизи от вас, уже классические ситуации «в интернете кто-то не прав», а самое важное, это что сложный поток субъективно-объективных мыслей, который вас самих же насилует и не дает нормально жить (в той или иной степени есть у всех) – этот саморазрушающий поток «белого шума» будет крайне ослаблен. Вы вздохнете спокойно, расслабитесь. Вы будете физически и психически ощущать себя легко. Ваша производительность при этом вырастет, так как потока травмирующих и «мусорных» мыслей будет меньше, проще сконцентрироваться на чем угодно.

Это если коротко. А теперь я прошу пытливых читателей запастить кислородом и терпением, нам придется нырнуть глубже общепринятого в интернете.

У нас в организме есть NMDA-рецепторы глутамата. Они хоть и не краеугольный камень физических и психических страданий, но как минимум острие их копья. Сначала я хочу вам напомнить позднего Павлова и введенный им термин «динамический стереотип корковых процессов». Иван Петрович заметил, что со временем (пример – иллюстрация принципа, не случай из жизни), желудочный сок течет без внешнего раздражителя (ламочки, еды). Он сделал вывод, что следы предыдущих раздражений коры способны «жить своей жизнью». Этот механизм является критично важным для фиксации на травматических состояниях (условных физических и психических страданиях/боли).

Есть и второй механизм – это приостановка и изменение обычных процессов ЦНС. Ряд процессов, связанных с пластичностью и живым потоком нашей высшей нервной деятельности, происходит диффузным образом, при помощи ламинарного потока и других несложных физических феноменов. От мелких молекул, до белков и самих нейронов. Любой сильный стресс сильно модифицирует эти процессы. Вспоминайте базовые физические принципы физиологии и кардиологии. В частности, ламинарный (прямой, ровный) и турбулентный поток частиц.

Поток частиц по закону Ома зависит давления от сопротивления давлению. А «сопротивление потоку» (динамическая вязкость) по закону Пуазейля обратно пропорционально квадрату радиуса «прохода». То есть стресс с последующей вазоконстрикцией приводит к нарушению привычного потока всего в четверной степени от этой вазоконстрикции.

Если во время приступа астмы у нас дыхательный путь сузился с 9 мм до 6 мм, то сопротивление потоку воздуха увеличивать на 3 в 4 степени, то есть на 81 раз!

Поток полезностей становится не ламинартным (ровным), а ближе к турбулентному (хаотичному, с большим сопротивлением и куда менее эффективным для достижения цели потока). Меняется физиология, меняется нормальное течение процессов. Ровный ламинарный поток событий перестает быть.

Этот простой механизм из основ физиологии критично важно понимать применительно к мозгу и нашей психике.

Уже (меньшая емкость) и хаотичней. Как вы понимаете, ряд процессов «встанет» или изменится.

Возвращаясь к «динамическому стереотипу» Павлова, это состояние надо как-то записать. Если мы возьмем человека с посттравматическим стрессовым расстройством, то для него травматичное событие было не 10–15 лет назад, оно произошло даже не вчера, а только что. Все эти эмоции живы почти с той же силой, что были вначале. Физиологически мы понимает, что эти состояния вначале нужно было как-то записывать, а потом как-то считывать. Что-то биохимически должно участвовать в прокладке такого маршрута яркой реакции. Но не буду торопиться с биохимией;

Третьей проблемой является то, что в социальной психологии описывается феноменом «наивного психолога». Допустим, что все добрые люди, которых мы встречали, были полные и в шляпах, поэтому наш мозг построил гипотезу о том, что полные в шляпах добры, а за счет подкрепления позитивным взаимоотношением, в это явно уверовал. Так в принципе работает наш мозг. Мы не просто идем в магазин. По дороге вокруг нас происходит прорва событий, который мозг (в данном примере почти как нейросеть) выхватывает какие-то события, их связывает в единое целое, формируя наши предубеждения самой разной силы воздействия на нас. Это очень похоже на результаты работы нейросетей, которые есть и правдивые, и не очень (я думаю, что все уже слышали случаи, когда нейросеть выдает ложный результат (несуществующую цитату или подробность биографии) – на верхнем уровне и издалека это чем-то похоже на то, как действует наш мозг.

Вырисовывается несколько драматичная картина. Что психика человека у нас получается как набором предзаписанных и вечно играющих травм и травмочек, так и «белым шумом», созданным самим мозгом в попытке построить свою картину окружающего мира. Это можно усугубить тем, что проблемы со здоровьем могут давать вторичные психические компоненты, так и нюансы психики неизбежно будут разными способами и в разной степени влиять на здоровье. Я стараюсь это описывать простыми словами, но это так фундаментально и серьезно, что одна из ключевых пагубных зависимостей в Мире, алкоголь, возникла по той причине, что биохимически алкоголь не дает ни записать, ни считать «травмочку».

Вернемся к биохимии. NMDA-рецепторы уже довольно прочно связали с гиперальгезией (высокая чуткость к болевым стимулам), NMDA-рецепторы нередко имеют характерные генетические вариации у людей, склонных к депрессии. В частности у них NMDA-рецепторы таковы, что их нейропластичность легче поворачивется в сторону травматичных событий: быстрее и ярче на них реагирует и лучше их запоминает (а соответственно и достает из архивов памяти).  Второе исследование в списке довольно скрупулезно описывает ситуацию с позиции трансляции РНК в белки, анализе изменений мозга людей c большим депрессивным расстройством и для ухода в глубь NMDA-рецепторов в патофизиологии расстройства настроения.

Для наc же достаточно того, что «точкой опоры» во всей описанной проблематике являются NMDA-рецепторы, и рычагом должны быть NMDA-антагонисты. Однако с точки зрения воплощения решения наши проблемы только начинаются. Потому что NMDA-антагонисты – это довольно сложный и в самых дипломатичных выражениях противоречивый класс веществ. Это и алкоголь (хотя он скорее их своеобразный блокатор), и запрещенный к свободному обороту анестетик из Списка I с его многочисленными модификациями, и инертный газ ксенон, и даже некоторые ноотропы, которые далеко не во всех странах разрешены.

К счастью, в этой группе препаратов со своеобразной репутацией у нас нашлось достойное решение, а это бывает не всегда. Джозеф Москал исследовал модификации моноклональных антитела к NMDA-рецептору и открыл Glyx-13 (ГЛК-31). Это всего лишь тетрапептид (безопасней некуда). Фармакодинамически он аллостерически модулирует NMDA-рецептор (садится не на сам рецептор (binding site), а «немного сбоку» и модулирует его работу). По доклиническим данным это был антидепрессант быстрого действия и долгого эффекта. Без побочных эффектов этой группы препаратов. Не продукт, а сказка. Почти что.

Часто для хорошего конечного продукта одного таланта недостаточно, и таланты серебра не могут заменить талантов и навыков людей. Glyx-13 (ГЛК-31) был очень криво проведен (а точнее не проведен через 3-ю фазу) клинических исследований. В моем понимании суть проблемы в том, что далеко не все умеют корректно рассчитывать дозировки пептидов, не все понимают вопрос систем доставки активов, и не все далеко понимают пептиды, делая очень странные дизайны исследований (тут 3 ошибки сразу). В доклинических исследованиях на животных дозировки могут задираться, чтобы точно был эффект. Затем эти цифры по привычных схемам и без дополнительных коррекций экстраполируются на человеческие дозы (прямой экстраполяции мг вещества на кг веса нет – это большая ошибка, даже не думайте, но речь чуть о другом). Рапастинель (ГЛК-31) безопасен и эффективен, но в третьей фазе (самой дорогой и сложной, где нужно показать большую эффективность относительно существующих молекул) это показать у них не получилось. Дозировка, в моем понимании, была завышена в сотни раз, при этом администрировался пептид струйно внутривенно раз в неделю. Пептиды это прощают в плане вреда здоровью. СИОЗС с таких подходом привел бы к куда худшим последствиям. А для нас важно, что даже превышение дозировки в сотни раз не приводи к негативным эффектам – пациенты не могли отличить лекарство от плацебо.

У меня сложилось впечатление, что журавля в руке не смогли понять и оценить. В итоге исследователи не поняли своих ошибок, но решили усилить продукт в 1000 раз, выпустив его модификации, например, апимостинель (NRX-1074). Это как если стучаться не в ту дверь, но обвинить кулаки, что они слабо стучали, и пытаться усилить кулаки в 1000 раз, а не разобраться куда идти. Надеюсь, что это стухнет до in vivo исследований, и что они никого не поубивают.

За этими путешествиями Алисы через ветровое стекло я перестал сделать, так как ГЛК-31 (Glyx-13) прекрасен, безопасен, эффективен. И очень хорошо работает. И в отличии от ребят выше мы понимаем дозировки пептидов (исходя просто из их структуры), разбираемся в системах доставки, и можем сделать удобный, качественный и безопасный пептидный продукт.

Какие эффекты можно ожидать от ГЛК-31:

  • – физическое и психическое расслабление;
  • – эффект антидепрессанта;
  • – ноотропный эффект с ростом производительности;

Больше не нужен алкоголь, чтобы расслабиться и диссоциироваться с проблемами, ведь есть ГЛК-31!

Для чувствительных к этому продукту людей будет дополнительный эффект. Можно походить, а потом сесть и закинуть ноги на другой предмет. Вы будете ощущать что-то, сравнимое только с покачиванием на облачке. Это ни на что не похоже и очень приятно. При перемазывании сверх меры эти эффекты никуда дальше развиваться не будут и останутся лишь на уровне легкости и расслабленности.

Поделиться:

VFP #079. Олеся Токарева, физиологичная косметика и все, с этим связанное

Подкаст на Яндекс.Музыке (есть задержка в пару часов от времени этой публикации до появления там нового выпуска).

Гостем выпуска VFP 079 является Олеся Токарева. По моей оценке, это один из основных отечественных специалистов ароматерапии и не только ее.

В ближайшие недели со времени выпуска подкаста на Рукето выйдет авторская косметика ее разработки под маркой ЭРОСА (аббревиатура имен всех разработчиков, а не тонкий намек). В этой линейке будут воплощены все принципы физиологичности косметики, которые мы будем обсуждать в этом выпуске.

– Системная роль кожи в старении организма в целом;

– Факторы старения кожи;

– Влияние обоняния на качество кожи;

– Прогрессивная липидология и красота;

– Способы доставки и красота;

– Пептиды и красота.

Всегда несколько сложно выделить конкретные темы из живого разговора. Тем не менее я уверен, что выпуск вам понравится.

Поделиться: