Articles

Заметки и статьи Владимира Фо

КПВ – кишечный пептид, который необходимо знать

Владимир Фо 0 Comments

https://ruketo.ru/kpv

КПВ –– это противовоспалительный и заживляющий пептид с фокусом на кишечно-эпителиальное применение. Не только при воспалительных процессах кишечника, но и любых заметных проблемах ЖКТ: от пищевого отравления до аутоиммунных заболеваний кишечника. В большинстве тактик воздействия на ЖКТ снятие воспаления будет хорошей тактикой.

КПВ может быть тут крайне полезен, так как не только снимает воспаление, но репатриирует наши барьеры.

КПВ, а точнее KPV, это и название пептида, и обозначение трех аминокислот в его составе: лизин-пролин-валин; Это фрагмент (11-13) альфа-меланоцитстимулирующего гормона (α-MSH).

Свойства КПВ:
– снижает воспалительные процессы в иммунных и эпителиальных клетках (кишечные клетки и клетки дыхательных – тоже эпителиальные клетки);

– обладает противомикробной активностью в отношении золотистого стафилококка и кандиды альбиканс;

– способен противостоять повышенной кишечной проницаемости;

– способствует заживляющим эффектом (косметическое применение также возможно);

Любые хронические заболевания (даже, например, неврологические) связаны с дисбалансом провоспалительных и противовоспалительных молекул-посредников: интерлейкинов, хемокинов, комплиментов, иммуноглобулинов и ряда других. Иммунная система как медиатор патофизиологических процессов присутствует практически всегда: от отравления и ревматологии до астмы и глаукомы. Особенно хороши будут средства, которые нормализуют воспалительные процессы на наших тканях с барьерной функцией (кишечник, дыхательная система, в какой-то части кожи).

Кишечная комбинация:

– КПВ;
– БСР 2.1, затем БСР 1;
– Трипептид меди;
– Несколько будущих продуктов;

Дыхательные комбинации:

– КПВ;
– Трипептид меди;
– ФМ12-1;
– Микс 12 и/или Микс 20;
– Апитерапия

Ссылки:
Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis;

Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists;

Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease;

Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model;

KPV (LYSINE-PROLINE-VALINE)

Поделиться:

Соус эмульсионный “Джимнема”

Владимир Фо 2 комментария

Соус эмульсионный «Джимнема» является логичным продолжением темы, начатой в моем подкасте 058 «Модуляторы вкусовых рецепторов».

https://ruketo.ru/gymnema_cream

В основе лежит наноэмульсия Джимнемы Сильвестра (Gymnema sylvestre), растения, с известным антидиабетическим профилем. Также гимнемовая кислота в ее составе может соединяться с рецепторами сладкого нашего языка и обратимо блокировать вкус сахаров до 1-2 часов (и шлейф до суток).

В нашей формуле мы обеспечили весьма большую адгезию (приклепление) джимнемы  к рецепторам сладкого, что значительно усиливает (да и просто делает возможным) как ее гастрономические, и ее антидиабетические эффекты.

Соус эмульсионный «Джимнема» как модулятор вкуса:

  • Делаем 2–3 пшика под язык и сглатываем, как бы загребая джимему языком как лопатой и разнося ее по языку;
  • Сразу предупреждаю, Джимнема горькая. Горький вкус (те же катехины) являются антагонистами сладких вкусов. Поэтому более чем ожидаемо, что «отключалка» вкуса сахаров будет горькой;
  • После нанесения нужно подождать 2-3 минуты, после чего можно есть;
  • Идеальным тестом джимнемы будет десерт. где мало чего есть кроме сахара (вроде меренги/безе). В идеале оно превратится по вкусу в мел. Кола с сахаром может напоминать по вкусу щелочь для уборки ванной и так далее;
  • Иногда вопиющее чувство обмана при поедании привычной сладости под джимнемой приводит к тому, что этот вид сладкого совершенно не хочется есть;
  • Джимнема может использоваться в меньшей дозе с продуктами, где есть и жирная часть (эклер, допустим, или приторный шоколад). Тогда избыточная сладость уходит, а внимание и удовольствие мозга переходит на текстуру;
  • Если эффект вам надоел или доставляет неудобства, то его можно «смыть» другой горечью, вплоть до кофе.

Соус эмульсионный «Джимнема» и антидиабетический эффект:

Рецепторы сладкого у нас есть не только на языке, они есть и в кишечнике, чем и обуславливается другая ветвь эффектов джимнемы.

  • Джимнема повышает чувствительность клеток к инсулину;
  • Является ГПП-1 агонистом (классическая сбивающая аппетит и жор «похудайка» в современных терминах);
  • Восстанавливает клетки поджелудочной;
  • Блокировка рецепторов сладкого уже в кишечнике снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике, это может иметь гипогликемический эффект при гипергликемии;
  • Это безопасней современных пептидных ГПП-1 агонистов, вызывающих саркопению и ряд других проблем: джимнема при превышении личной дозы в несколько раз будет давать ажитацию и неприятные ощущения, поэтому защищена от злоупотребления. Она сама вам «скажет», что вы ее употребили слишком много.

Если вам нужно почитать подробней, то в целом достаточно этой статьи Comprehensive Review on Phytochemicals, Pharmacological and Clinical Potentials of Gymnema sylvestre.

Поделиться:

Трипептид меди

Владимир Фо 12 комментариев

Трипептид меди (GHK-Cu) – это эндогенный пептид, состоящий из GHK пептидного фрагмента коллагена и меди, к которой у последнего высокое притяжение.

https://ruketo.ru/tpm_cream

Основные полезные свойства трипептида меди:

– противовоспалительный эффект [1];

            В свое время я травился предположительно органофосфатами до токсического гепатита (подкаст 036 об этом). На фоне долгого воспаления (включая температуру) у меня болело все, что когда-либо болело, а ничего из классических НСПВП, действующих на печень, мне было нельзя. И трипептид меди стал моим спасением, успокоив все боли/дискомфорты в течение пары недель применения.

– в месте с противовоспалительным эффектом предотвращает фиброз в том числе легких [1];

            В этом месте я хочу вам напомнить, что многие железы с возрастом превращаются в фиброзную ткань и/или кальцинат. Чуть больше об этом в подкасте 028. Не говоря уже о необходимости такой функции фоном к современном ОРВИ.

– работает как восстановитель и репарант ряда тканей: клеток печени, хондроцитов, нервных клеток, восстанавливает и репарирует кожу [2];

            Трипептид меди обнаружили в 1973 году, и заметили, что в его присутствии «старые» клетки печени начинают регенерироваться как молодые;

– восстанавливает и активирует пул стволовых клеток (по крайней мере кожи) [3];

– обладает весьма впечатляющими косметическими свойствами за счет эффектов на коллаген, эластин и прочее названное и неназванное [3];

            Субъективно могу это описать как невероятное улучшение упругости и гладкости кожи; Через 7-10 дней применения места нанесения вам до неприличия приятно трогать.


Если резюмировать, то для меня трипептид меди это самый универсальный пептид, который я старался всегда в запасе в виде ампул до появления топической формы;

Небольшие рекомендации и комментарии:

– уникален тем, что один из немногих ходовых пептидов, модифицированных ионом металла;

– хоть сколько значимым источником меди не является – это принимать в расчёт не надо;

– наносить можно топически на проблемное место;

– но интереснее всего его пробовать на лицо;

– первую 1-2 недели можно наносить два раза в сутки, в идеале с разницей примерно в 12 часов.

1) Protective effects of GHK-Cu in bleomycin-induced pulmonary fibrosis via anti-oxidative stress and anti-inflammation pathways;

2) Regenerative and Protective Actions of the GHK-Cu Peptide in the Light of the New Gene Data;

3) GHK Peptide as a Natural Modulator of Multiple Cellular Pathways in Skin Regeneration;

Поделиться:

VIP, не очень важный пептид, а вазоактивный кишечный пептид

Владимир Фо 2 комментария

У него как минимум три потенциальных применения. Но я начну, естественно, с самого странного.

Часть первая, в моем духе. Основными галлюциногенными рецепторами у нас являются серотониновые рецепторы 2А, если короче, то 5HT2AR, где 5HT – это 5-гидрокситриптамин или серотонин, 2А – тип рецептора, R – рецептор.
Они являются G-сопряженными белками, и у них есть свой так называемый downstream signaling. И один из способ усилить сигналы активаций 5HT2AR это как раз VIP. Схема: VIP — Gальфаq белки — 5HT2AR и его малейшие активации имеют заметный эффект.

На практике это приводит к контролируемым, но весьма ощутимым измененным состояниям сознания от любых веществ, хоть как-то влияющих на 5HT2AR. В моем случае и мазь мандрагоры Евгена, и наша Апитерапия (https://ruketo.ru/api_cream) отправляли меня в легкое путешествие

Минус оказался в том, что VIP вскрывает кишечную проницаемость. От гипердоз моментально краснеет лицо так, что за себя становится страшным. И ряд обычных продуктов становятся опьяняющими. При наличии токсинов в кишечнике (я пробовал в том числе и на следующий день после отправления) – дрянь из кишечника расходится по организму. Мне было больно ходить и что-то делать 3-4 дня. Антидотом оказался KPV пептид, но это другая история.

Гипотеза по активации сигналинга 5HT2AR с помощью VIP подтвердилась, но цена самонадеянности тут была, и весьма заметная. Желающих «улететь» сильнее при помощи VIP я не буду готов консультировать.

Часть вторая, разумная. На мастер-классе Глеба Кузьминова по пептидам, который проходил в рамках PreventAge, я почерпнул себя антифибротический эффект VIP. Буду это тестировать в ингаляциях с TB4 frag 1-4 (горалитид), и посмотрим, что скажет фиброз легких;
Заодно хочу напомнить, что многие железы, могут с возрастом и воспалением постепенно превращаться в фиброзную ткань или кальцинаты. И потенциальный эффект VIP тут очень важен.

Часть третья, еще более разумная. JaneMalinina в телеграм-чате поднимала вопрос о гидроцефалии и внутричерепном давлении. Последнее – один из очень многих механизмов старения как мозга, так и всей системы в целом.
Еще в 80-е были открыты регуляторные полипептиды PACAP, которые способствуют выходу избыточной спинномозговой жидкости из мозга. И наш VIP как раз из этой когорты.

Пункты 2 и 3 требуют дальнейшего практического тестирования. Но если это так, что VIP вполне может оказаться очень важным пептидом.

Почитать:
– Role of Gq protein in behavioral effects of the hallucinogenic drug (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1987710/):
– Gs and Gq/11 couple vasoactive intestinal peptide and cholinergic stimulation to lacrimal secretion (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9152245/):
– Vasoactive intestinal peptide (https://en.wikipedia.org/wiki/Vasoactive_intestinal_peptide):
– Vasoactive intestinal polypeptide (VIP) stimulates fibrinolytic system in the rat (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2273652/):
– Discovery of PACAP and its receptors in the brain (https://thejournalofheadacheandpain.biomedcentral.com/articles/10.1186/s10194-018-0855-1)
– Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide (PACAP) Enhances Hippocampal Synaptic Plasticity and Improves Memory Performance in Huntington’s Disease; (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29526016/)
– Neuropeptide signaling and hydrocephalus: SCO with the flow; (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1483144/)
– PACAP is a pathogen-inducible resident antimicrobial neuropeptide affording rapid and contextual molecular host defense of the brain (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33372152/);
– Neuropeptides in cerebrospinal fluid (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6755295/)

Поделиться:

Что такое СС-31?

Владимир Фо 0 Comments

https://ruketo.ru/ss31_cream

Что такое СС-31?

Он же эламипретид, он же MTP-131 – это пептидный митохондриальный протектор.

Почему это так важно?
Митохондрии – это наши энергостанции, составляющие до 13% массы тела. Их наличие обеспечивает существование многоклеточной жизни.

Больше всего митохондрий там, где выше всего потребность в энергии. Среди мышц это сердечная мышца.

У митохондрии есть отдельная ДНК (мтДНК), которая передается по материнской линии. Если объем клеточной ДНК примерно 3 гигабазы (база – пара нуклетодитов), то объем мтДНК составляет примерно 17,5 килобаз. И кодирует мтДНК лишь примерно полтора десятка белков дыхательной цепи переноса электронов, где пища окончательно превращается в АТФ.

Дар и проклятие митохондрий состоит в том, что их мтДНК не имеет мощных инструментов починки как ДНК ядра. В митохондриях обычно находится 5 копий ДНК, вот и значительная часть защиты.
С одной стороны это дар, потому что дает нам возможность гибко адаптироваться к среде, меняя свою энергетическую функцию. С другой – проклятье, потому что урон — это урон. Есть даже митохондриальная теория старения.

У митохондрий есть в связи с этим два пула проблем: количество митохондрий и митохондриальная гетероплазмия (процент дефектных митохондрий);

Для количества и качества нам нужна нагрузка, специфичная ткани, где мы хотим нарастить митохондрии. И должны работать биогенез: слияние и деление митохондрий, транспорт в них нутриентов, защита от реактивных видов кислорода и прочих радикалов, должна быть возможность стабилизировать работу комплексов дыхательной цепи и структуры в целом, должна быть защита и от преждевременного высвобождения цитохрома Ц.

Молекулярная цель СС-31
И тут мы понимаем, что говорить мы будем о фосфолипидах, потому что их структурная роль именно такая.

Фармакологически СС-31 это потрясающая молекула. Она амфифильная и достигает мембран матрикса митохондрий, стабилизируя кардиолипин. Пептид, молекулярная цель которого, фосфолипид.

Кардиолипин – важнейший фосфолипид митохондрий, связанный со всеми вышеописанными критичными процессами по биогенезу и стабильности митохондрий. И с возрастом он функционирует все хуже и хуже.

В каких патологиях кардиолипин и СС-31 играют роль:

– расстройства сна (мелатонин является следующей линией защиты после кардиолипина);

– болезни почек;

– болезни сердца;

– атеросклероз;

– метаболические заболевания;

– митохондриальные миопатии

– нейродегенеративные изменения и возрастные когнитивные нарушения;

– психические расстройства;

– некоторый орфанные митохондриальные заболевания.

Итог:

СС-31 это полноценный и мощный митопротектор и антиэйдж средство, чье действие опосредованно стабилизацией кардиолипина, критично важного фосфолипида митохондрий;

Субъективно он может ощущаться большим количеством энергии и меньшей утомляемостью (а может и никак), поэтому его лучше использовать в первой половине дня.

Поделиться: