Глюкоза при вирусных инфекциях полезна, при бактериальных вредна

http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(16)30972-2
http://sci-hub.cc/10.1016/j.cell.2016.07.026

В зависимости от патогена, необходима разная диета.
Если у нас бактериальная инфекция, то кетоны уменьшают урон нейронов от реактивных видов кислорода (ROS).
С вирусной инфекцией всё наоборот. Глюкоза необходима для защитной реакции организма на вирусные инфекции.

В исследовании было две модели воспалительных процессов:
бактериальная — заражали листериями;
вирусная — заражали гриппом

Важно то, что для инициации кетоза (а точнее блокирования метаболизма глюкозы) использовали 2-deoxy-d-glucose (2DG), последняя молекула заслуживает отдельного упоминания в разрезе кето-диеты.

Делали так: в каждом модели давали и глюкозу, и 2DG (то есть и блокировали метаболизм глюкозы) и смотрели разницу — где что отличается.

Администрация 2DG напрямую блокировала расплод листерий и шло подавление эндотоксемии (присутствия эндотоксина LPS в крови).
Администрация глюкозы имела противоположный эффект.
Смотрели разницу — нашли в количестве мертвых нейронов в мозгах мышей.
Во время бактериальной инфекции производится много реактивных видов кислорода (ROS).
С помощью 2DG активировали транскрипторный фактор PPAR-alpha, который отвечает за вход в кетоз.
Кетоны действовали как ингибиторы деацетилазы гистонов (разновидность анти-эпилептиков и стабилизаторов настроения, на которые по действию похожи кетоны) и источник энергии, что позволяло клеткам и тканям адаптироваться к бактериальной инфекции.

По время вирусной инфекции ингибирование утилизации глюкозы было летальным (при классическом диетарном кето нет ингибирования утилизации глюкозы).
Вирусная инфекция приводит к стрессу эндоплазматического ретикулума (ER). Отсутствие утилизации глюкозы приводит к большему стрессу этого органоида и возможному адопоптозу (программе клеточной гибели).
Вирусные инфекции стимулируют unfolded protein response (UPR) отчасти через путь PERK-eIF2a-ATF4-CHOP. Когда этот путь активирован, то клетка может либо адаптироваться, либо активировать программу смерти (адопоптоз).
Утилизация глюкозы необходима при вирусных инфекциях для цитозащитной реакции в нейронах.
Отсутствие глюкозы во время вирусных инфекций приводит к пониженному пульсу, более редкому дыханию, более низкой температуре тела.
Глюкоза активно забирается мозгом после вирусной инфекции, но не после бактериальной.

Осень мозг-кишечник и микробиота

Одна из самых исследуемых тем на текущий момент. Нашел неплохое обзорное исследование 2015 года и решил его коротко пересказать. За прошедший год появилось много интересных исследований по теме, но «обзорка» хорошо подходит в качестве вводной информации.

Ось мозг-кишечник включает в себя двустороннюю коммуникацию микробиоты с центральной нервной системой (ЦНС), автономной нервной системой (АНС), энтеральной нервной системой (ЭНС), осью гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ось ГГН). Вегетативная нервная система с симпатическим и парасимпатическим ответвлением стимулирует афферентные сигналы, возникающие из просвета (люмена) и передаваемые через энтерические, спиномозговые и вагальные сигнальные пути в ЦНС; и эфферентные сигналы от ЦНС к стенкам кишечника. Гипоталамус-гипофиз-надпочечники считается основной эфферентной осью, отвечающей за адаптивные реакции организма на стрессоры любого происхождения.

Стресс из окружающей среди и провоспалительные цитокины активируют систему, которая через кортикотропин-релизинг-гормон (КРГ) в гипоталамусе стимулирует секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) в гипофизе, что, в свою очередь, приводит к секреции кортизола надпочечниками. Кортизол – основной стрессовый гормон, влияющий на многие органы, включая мозг. Таким образом и нервные и гормональные способы коммуникации позволяют мозгу влиять на активность функциональных эффекторных клеток кишечника, таких как иммунные клетки, эпителиальные клетки, кишечные нейроны, клетки гладкой мускулатуры, интерстициальные клетки Кахаля и энтерохромаффинные клетки. Эти же клетки, с другой стороны находятся под влиянием микрофлоры кишечника.

anngastroenterol-28-203-g001

Роль кишечной микрофлоры заметили 20 лет назад, когда добились значительного улучшения состояния пациентов с печеной энцефалопатией после перорального введения антибиотиков.

Сейчас множество исследований сфокусированы на связи микробиоты с психическими заболеваниями: тревожного расстройства, депрессии, шизофрении, аутизма и так далее.

Отсутствие микробной колонизации (дисбиоз) ассоциируется с некорректной работой нейротрансмиттеров в ЦНС и АНС, а также с изменением сенсорно-двигательных функций кишечника, заключающихся в замедленном опорожнении желудка, замедленной кишечной проходимости, замедляются цикличное и дистальное продвижения мигрирующего моторного комплекса (кишечник медленней пропихивает еду), увеличивается размер слепой кишки. В результате нервно-мышечных аномалий уменьшается экспрессия генов энзимов, связанных с синтезом нейротрансмиттеров и мышечных белков, отвечающих за сокращение. После восстановления микрофлоры [животных] эти аномалии исчезают.

Исследования на животных показали, что здоровая микрофлора способствует более здоровой реакции на стресс.

У животных с дисбиозом обнаруживали расстройства памяти, что, предположительно, соотносят нарушенной экспрессией нейротрофического фактора мозга (BDNF) (молекула, находящаяся в основном в гиппокампе и коре головного мозга, регулирует различные аспекты функционирования мозга, познавательных функцией, восстановление и дифференциацию мышечных клеток).

Если резюмировать, то микробиота влияет на нейрохимию мозга, в итоге влияя на состояние тревоги (реакцию на стресс) и на работу оси ГГН.

Блуждающий нерв задействован в коммуникации микрофлоры и головного мозга.

Взаимодействие микробиоты с осью мозг-кишечник

  • Через модуляцию кишечного барьера;
  • Через модуляцию афферентных сенсорных нервов;
  • Через создание молекул, которые выполняют роль локальных нейротрансмиттеров в кишечной нервной системе: ГАБА, серотонин, мелатонин, гистамин, ацетилхолин;
  • Через генерацию оксида азота посредством утилизации нитратов и нитритов;
  • Через производство сероводорода, который модулирует подвижность кишечника;
  • Через производство коротко-цепочных жировых кислот (КЦЖК, SCFAs, основной продукт метаболизма бактерий, напр, масляная кислота, пропионовая кислота, уксусная кислота), которые способны стимулировать симпатическую нервную систему, питать клетки слизистой, влиять на память и скорость обучения;
  • Через высвобождение биологически активных пептидов из энтероэндокринных клеток (галанин, грелин);
  • Через активацию иммунной системы кишечника;

Влияние мозга на кишечную микрофлору

Стресс влияет на биомассу микробиоты. 2 часа социального стресса может значительно изменить профиль кишечных сообществ.

Кишечные нейротрансмиттеры влияют на микрофлору, увеличивая предрасположенность к инфекциям и воспалительным процессам.

Мозг может влиять на работу кишечника в целом, что отражается и на микробиоте.

Мозг может влиять на кишечную проницаемость, стимулируя иммунный ответ слизистой кишечника.

Стресс приводит к усилению экспрессии патогенных бактерийanngastroenterol-28-203-g002

 

 

Фитоэстрогены в молочной продукции и в сое или как вырастить транса

В современном мире полно эстрогено-миметиков и прочих химических нарушителей гормонального баланса.
Самый известный — бисфенол А, который есть почти в любом пластике.
Был вброс информации о том, что в молоке фитоэстрогены, и что это очень плохо. Решил проверить.

Скотину, действительно, кормят соевым шротом (дешевый источник белка, увеличивает прирост мяса).
Наличие/уровень фитоэстрогенов в молоке прямо коррелирует с наличием соевого шрота в рационе скота.

Плюсы и минусы фитоэстрогенов:
+ улучшает вазомоторные симптомы во время менопаузы;
+ улучшает липидную функцию (снижает ЛПНП);
+ также как и эстрогены, помогает сохранить плотность костей после менопаузы;
— нарушает работу оси гипоталамус-гипофиз-гонады;
— нарушает менструальный и эструс (полового желания) цикл у взрослых; — подавлял сексуальное желание у крыс
— преждевременный пубертат при неонатальном употреблении;
— патологии развития матки, яичников, яйцевода при неонатальном употреблении;
— приводит к патологиям сексуальных дифференциаций (в соответствующих разделах мозга)

Генистеин (один из фитоэстрогенов) проникает через плаценту и воздействует на плод.
Получается, что магазинная молочка — не лучшая еда для беременных.
И плюсы выше относительны и менее очевидны по результатам исследований, а минусы вполне реальны.

В этом же исследовании описаны ужасы диэтилстильбэстрола (DES), синтетического эстрогена, которые в 70-х часто использовали для профилактики выкидыша.
В итоге получили кучу детей с патологиями моче-половой системы.

Дальше подсчитаю «онлайн» количество фитоэстрогенов в молочке.
Фитоэстрогенов в азиатских странах употребляют 15-50 мг в день.
Условно-здоровый уровень, но уже есть значимые различия с людьми без фитоэстрогенов в таком количестве.
Пусть будет 15-50 мг будет базой.

Смотрим чешское исследование молока на содержание изофлавонов, приводимое ниже.
В диете (в худшем варианте):
— 2200 мг / день генгистина превращаются не более чем в 60 нг/мл — это 0,06 мг генгистина в литре молока.
— 1500 мг / день дайдзена превращаются не более чем в 20 нг / мл — это 0,02 мг дайдзена в литре молока.
Сложим оба, умножим на 2,5, если мы забыли 2 других фитоэстрогена в чешской бумаге (хотя там только 1 в молоке и его мало) — выходит не более 0,2 мг фитоэстрогенов в литре молока.
То есть нам на выпить 15/0,2 = 75 литров молока в день, чтобы приблизиться к нижней отметке «азиатского потребления»

Но, допустим, я еще зол на сою и нахожу другое исследование по содержание линганов.
до 0,3 мг эквола и до 0,1 мг энтеролактона на 1 литр молока.
Если сложим все 4 перечисленных фитогормона, которые обнаруживают в молоке, то выходит (0,3 + 0,1 + 0,06 + 0,01 = 0,47 мг в день).
Это больше 30 литров молока (коров соевого откорма), чтобы был значимый эффект.

При этом я указывал верхние и пиковые значения концентрации фитоэстрогенов.
Короче, ерунду, можно не заморачиваться с такой концентрацией.
На тему похудания и молочки у меня есть идея, но все за один вечер (ночь) не осилить.

Выводы:
с молоком/творогом получается так, что надо пить и не париться на счет фитоэстрогенов, так как их там мало;
— новорожденным не давать смеси на основе соевого молока; (концентрация фитоэстрогенов в соевых детских смесях в 13-22 тысячи раз выше эндогенного уровеня эстрогена у новорожденных).
— беременным на сою лучше не налегать и держаться подальше от миметиков эстрогена (тут тоже надо будет подробней раскрыть);
— белым людям с 1-3 мг / в день до азиатских 15/50 разумно было бы резко не прыгать.

Про микробиоту тоже есть в большом исследовании о плюсах/минусах фитоэстрогенов.
дайдзен в эквол могут преобразовать только 30-50% людей (нужны специфические микробы в кишечнике) — в основном это азиаты и вегетарианцы.

Теперь по воздействие:
— генистеин ингибирует многие пути, необходимые для роста и распространения клеток;
— генистеин ингибирует протеин тирозинкиназу (PTK);
— фосфорегуляция PTK критичная для сигналов ряда отделов мозга;
— это относится и к некоторым раковым клеткам, в том числе генистеин ингибирует некоторые репликаторы ДНК, что тоже важно в «раковом» разрезе;

— основное действие фитоэстрогенов — это, конечно, это связывание с эстрогеновыми альфа- и бета-рецепторами (ER);
— более аффинитивные, чем сам эстроген, то есть рецепторы предпочтут фитоэстогены;
— генгистин в 7 раз более предпочтителен для бета- рецепторов чем сам эстроген, для альфа- этот показатель в 30 раз меньше);
— генгистин работает скорее не как агонист/миметик эстрогена, а как селективный модулятор рецепторов эстрогена SERMS;
— таким селективным модулятором является тамоксифен — он агонист ER в матке и костях, но антагонист в груди;
— далее связывают с рецепторами мембран клеток и кучей разных способов влияют на метаболизм клетки;

— фитоэстрогены могут стимулировать синтез ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны) в печени;
— могут заменять эстрадиол и тестостерон в плазменном ГСПГ;
— подавляет циркуляцию эстрогена; может ослабить преовулярный всплеск ЛГ, ФСГ; — хотя тут исследования непоследовательные — результаты разных исследований друг другу противоречат;
— как в прошлом посте писал — подавляют сексуальное желание;
— меняет работу отделов мозга, ответственных за ориентацию.

Итоги-итоги:
— в молочке есть фитоэстрогены, но в их там незначительное количество;
— обилие эстрогено-миметиков в период беременности может серьезно нарушить работу отделов мозга, отвечающих за сексуальную дифференциацию.

Причины непереносимости молочной продукции

С молоком может быть две засады:
— продукты распада А1 бета-казеина; в частности бета-казоморфин-7 (BCM-7);
— лактоза.

С лактозой простой — нет фермента лактазы, ее производят лактобактерии.
В родной стране непереносимости лактозы почти нет по сравнению с другими частями Света.

Всего существует 13 видов генетических вариаций бета-казеина.
А1 и А2 — самые распространенные.
А2 — исторически более старая версия; в козьем, у человека, у некоторых видов коров;
А1 — в основном у коров.

Один из продуктов распада А1 бета-казеина — это пептид BCM-7 (исследование смотрим через sci-hub).
BCM-пептиды довольно стабильны, присоединяются к мембранному ферменту DPP-4. И если тот не можем их расщепить (генетические вариации фермента итд), то увы и ах.
BCM-7 проходит через кишечник в кровь.
Есть не очень внятные данные по способности BCM7 способствовать ишемической болезни, сахарному диабету 1 типа, внезапным смертям младенцев итд.

Но смысл в том, BCM-7 может быть аллергеном.
Это всё, что у меня есть на молочку. И всё это по сути связано с кишечной проницаемостью. То есть с leaky gut.

Delicatessen, Воронеж, Prasad

Delicatessen
Отменили дневную скидку (12-17 часов) в 30%. Их выдержанные (dry aged) стейки — бомба (food porn в конце поста). Особенно рибай из конины.
Уже года 3-4 мое любимое место Москвы.

Воронеж
Плохое мясо. Я такого ужасного фленк-стейка не ел ни разу. Брюшная часть очень насыщенная по вкусу. Тут какое-то недоразумение. Пастрами тоже. Как сказала метко моя спутница: «Лучше бы в МакДаке поели». Довольно точно резюме качества этого места.
Всё мясо на прилавке — дешевый grain fed. Хороший вкус и более здоровую жировую составляющую мясу дает травяной откорм. Тут не мясо, а недоразумение даже на общероссийском уровне.

Prasad
На вегетарианской теме удобно делать деньги. 300 рублей за чечевицу с двумя ломтиками сыра — это хорошая маржинальность блюд.
По вкусу — весьма средне.

Обещанный фуд-порн из Дели

 

Диастолическое давление и невосприимчивость инсулину

Relationship of plasma insulin concentration and insulin sensitivity to blood pressure. Is it modified by obesity? — PubMed — NCBI

Наконец что-то нашёл по связи диастолического давления и невосприимчивости инсулина.
В общем систолическое и голодный уровень инсулина плохо коррелируют друг с другом.
Повышенное диастолическое же давление хорошо коррелирует с повышенным уровнем голодного инсулина.
Причём важно то, что эта корреляция сильнее у нормальных, а не жирных людей.

В палео сообществе диастолическое 80 уже считается признаком невосприимчивости инсулина.
Получается, что не ерунда, а вполне рабочий способ увидеть первые звоночки предиабета, метаболического синдрома и невосприимчивости инсулину.

Польза витамина К2 (обзорная статья)

Бонусы витамина K2 в борьбе с ССЗ, остеопорозом и раком (английский) — свежая обзорная статья по этому витамину.

Если коротко и по-русски)

ССЗ

  • уменьшает коронарную кальсификацию; снижает уровень угрозы и смертность от ишемической болезни сердца;
  • улучшает артериальную эластичность

стеопороз

  • Активирует белки, ответственные за отложение кальция в костях/зубах;
  • Значительно уменьшает риск [остеопатических] переломов (результаты не очень больших 6 исследований

Рак

  • in vitro (в пробирке) К2 способствует остановке клеточного цикла и активации апоптоза (программы самоуничтожения) в ряде раковых клеток (лейкемия, печень, пищевод, кишечник, легкие, простата);
  • Обратная зависимость между потреблением К2 и смертностью от раковых заболеваний (лонгитюдный опросник по еде, 24 340 респондентов в течение 10-14 лет);
  • Возможно, помогает подавить развитие рака печени у больных гепатитом С (небольшое исследование, это было верно для одних пациентов, для других нет);

Взаимосвязь с лекарствами

  • Варфарин/Кумадин и другие супрессанты витамина К;
  • Может взаимодействовать с некоторые анти-эпилептическими анти-микробными и антинеопластическими средствами, которые используют энзим CY3A4 (нужны доп. исследования).

Вести из Голландии / DIMS Annual Drug Report 2015

Drugs Information and Monitoring System (DIMS). Annual Report 2015

Подразделение голландского Министерства здравоохранения. Тестирует кучу уличных образцов наркотических и психотропных веществ год. Чем вносит ясность в то, что на самом деле употребляют люди.

MDMA/Экстази

  • Средняя доза уверенно растет и сейчас составляет 150 мг;
  • Подмешивают кофеин; амфетамин; mcPP

Кокаин

  • Часто подмешивают левамизол (глистогонное средства для животных, у него свои побочки);
  • Процент присутствия левамизола в пробах увеличился в 1,5 раза за последние 5 лет;
  • Средняя чистота 64%.

Амфетамин/Скорость

  • В пилзах в среднем 46% амфетамина;
  • Подмешивают обычно кофеин;

Кетамин

  • Средняя чистота 77%
  • Только в 58% образов кетамина сам кетамин;
  • в 10% лидокаин; в 6% MXE; в 5% DXE; в 21% еще что-то

2C-B / Сибирь

  • Средняя дозировка в пилзах 11 мг

ЛСД

  • Средняя доза 74 мг на марку;
  • ЛСД было в 77% заявленных образцов;
  • подмешивают 11% NBOMe; 9% DOC; 7% ничего

Ресторан «Рыбный базар» / Устричные недели

Ресторан морской еды в Москве — предприятие рискованное и не для всех. Не для всех из-за цены в первую очередь. Дорогой ингредиент + рента + персонал + маржа = нужно очень любить морскую пищу и иметь соответствующий достаток. Я же сторонник мест «для всех». Куда может придти хотя бы раз в месяц любой офисный клерк. И «Рыбный базар» подарил простым смертным эту радость, устроив «устричный фестиваль». Устриц можно было взять по 169 рублей за штуку, что уже очень близко к европейским ценам (2 евро за штуку).

Естественно, мы не удержались, и за пару проходов «проели» все устричное меню и еще взяли по паре ежей.

Качество устриц для Москвы ок. Гонады морских ежей (уни) — больная тема. Я уже почти отчаялся встретить в Москве качественные уни. Тут неплохо (не вторсырье, а просто не плохо).

Само место — под вопросом. Мне нравится устричное меню (севиче из устрицы, гребешка, манго и имбиря итд). Ряд вещей оттуда «на бумаге» смотрятся изящно и вкусно, при этом без особых затей. Мне не нравится интерьер, основное меню.

За фестиваль устриц «Рыбному базару» спасибо, мне очень понравился этот формат. Надеюсь, что они продолжат жонглировать сезонными фестивалями за адекватные деньги.

Зайду ли я сюда ради основного меню? Не уверен, скорее нет.

IMG_20160428_134049

IMG_20160428_133735

Boston Seafood & Bar

Ресторан морской еды, где можно поесть в пределах 1,5 тысяч рублей на человека, обречен на успех. В хорошем месте и с адекватным обслуживанием тем более.

Меню откровенно скучное. Рассказ про то, как не задирать цены до космических, но при этом заложить хорошую маржу. Тут тебе ни устричного бара, ни любых других интересностей.  Одним словом можно описать это место как «креветки». Большая часть выносимых официантами блюд — фирменные креветки на льду на 2-4 человек.

Был поздний вечер, поэтому хотелось как раз креветок, но острых. Взяли бостонских и «сингапуских» креветок на гриле. Для 750 рублей порции маленькие. Сингапурского нет ничего, кроме названия. Разочарован. Острота тоже «детская» и никак на 3 перчика не тянет. Еще у креветок убраны головы. Мозг ракообразных на гриле со специями — известное лакомство для посвященных. То, что его так нагло лишают без предварительного уточнения, нехорошо.

Само место и обслуживание супер. Отдельно понравились «свободные столики» снаружи с демократичной посадкой. Мы там поели быстрее, чем пришедшие до нас люди дождались своей очереди внутрь. При этом вид и атмосфера снаружи приятные.

Из меня я пробовал только два однотипных блюда. Но то, что пробовал, откровенно слабо.

Место — хорошо, меню — без изюменки, сами блюда по-московски никакие.

Не уверен, что готов дать этому месту еще один шанс.