Метилирование, гистамины и базофилы

Print Friendly, PDF & Email

Метилирование и сбои метаболизма цикла метиловых групп – верный спутник различных психических и нейрологических расстройств. Я коротко писал об этом ранее.

Как было у Уолша в книге: Nutrient Power: Heal Your Biochemistry and Heal Your Brain.

Undermethylation:

— повышены гистамины;

— повышены базофилы;

Overmethylation:

— в 0 гистамины;

— базофилов ниже 30 (цитирую книгу, без уточнения 30 чего);

Я понимал, что это эмпирические данные, верифицированные на тысячах скринингов, но суть я плохо понимал.

Цепочка: Мало метиловых групп -> мало BH4 -> мало оксида азота (NO) –> больше тучных клеток (больше гистаминов) и больше базофилов.

При недостатке метиловых групп (допустим дефекты MTHFR генов) у нас не будет восстанавливаться в достаточной степени BH4 (Тетрагидробиоптерин).

BH4 связан как с синтезом серотонина/мелатонина, так и с синтезом катехоламинов.

Не менее важно, что BH4 связан с функцией синтаз оксида азота (разные виды NOS).

Nitric oxide: a regulator of mast cell activation and mast cell-mediated inflammation

Оксид азота модулирует функцию тучных клеток (основной источник гистаминов). Эффект NO на тучные клетки тормозящий.

Выводы:

  • Дефицит метиловых групп влияет на нейротрансмиттеры через цикл BH4;
  • Тестирование на гистамины для определения undermethylation оправдано;
  • Фолаты > BH4 > NOS > NO > тучные клетки – дерегуляция этой оси приводит к росту гистаминов.
Поделиться:

Эксайтотоксичность или нейротоксичность глутамата

Print Friendly, PDF & Email

О чем забывают люди, когда говорят, что MSG (глутамат натрия) полностью безопасен и что подразумевается под заезженной фразой эксайтотоксичность.

Продолжительная активация NMDA-рецепторов глутамата приводит к высвобождению (арахнидоновой кислоты). Аккумуляция липаз, свободных жирных кислот и прочего имеет для нейронов следующие последствия:

  • Потерю эссенциальных фосфолипидов мембранами нейронов с аккумуляцией жировых кислот, диацилглицеринов , лизофосфолипидов и фактор активации тромбоцитов (PAF) (эффекта Базана); Перечисленные выше «виновники» могут нарушить окислительное фосфорилирование и изменить проницаемость мембраны путем регулирования ионных каналов. PAF – гемостатик и способствует тромбозам. Что в свою очень может активировать лейкоциты, привести к воспалению эндотелия, который высвободит еще больше глутамата;
  • Накопление свободных жировых кислот может вызвать неконтролируемый «каскад арахидоновой кислоты». Синтез простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов (больше воспаления), больше реактивных видов кислорода, больше пероксидации липидов, больше повреждения мембран нейронов;
  • Нейродегенерация за счет активации протеин киназы С и ее транслокации из цитозоли в эндоплазматический ретикулум.

Итого, эксайтотоксичность:

  • Эффект Базана (повреждение мембран и высвобождение глутамата);
  • Повреждение мембран нейронов (нарушение их функции);
  • Нейродегенерация

Подробнее: NMDA Receptor-Stimulated Release of Arachidonic Acid: Mechanisms for the Bazan Effect

https://researchfeatures.com/2016/12/13/marvellous-mind/

P.S. Картинка особо наблюдательного читателя может сильно удивить. Так как она показывает, как избыток искусственного стимулирующего синего свет делает тоже самое.

Поделиться:

Тестостерон. Альтернативы ГЗТ

Print Friendly, PDF & Email

Тестостерон в анализах современных мужчин говорит на о том, что цивилизация имеет свою цену. Уровень андрогенов у мужчин из мегаполисов 30-40 лет зачастую такой же как у их родителей 60-70 лет.

И качество спермы (количество активных сперматозоидов) понизилось минимум в 2 раза в ХХ веке. Референс, в общем то, охватывает 95% вариаций среди населения. Вслед за общим падением качества спермы снижался и референс.

Набравший популярность способ борьбы с гипогонадизмом — экзогенный тестостерон. На мой взгляд, эту меру надо откладывать как можно дольше. За это приходится расплачиваться фертильностью. При экзогенном тестостероне происходит атрофирование тестикулярной ткани.

Текущие альтернативы гормонально-заместительной терапии тестостероном

ХГЧ / Хорионический гонадотропин

В штатах это 500 МЕ 5 дней в неделю, у нас обычно больше, но реже.

ХГЧ похож структурно на ЛГ, ФСГ и ТТГ, чем стимулируют секрецию тестостерона клетками Лейдига.

Мне попадались данные о том, что ХГЧ снижает чувствительность рецепторов гонадотропинов клеток Лейдига. Я до конца в этом не уверен, но данная возможность не кажется мне совсем бредовой.

Энкломифен

У кломифена есть 2 изомера:

  • Энкломифен – блокирует рецепторы эстрогенов в гипоталамусе, чем стимулирует секрецию гонадотропин релизинг гормона и последующую секрецию ЛГ передним гипофизом.
  • Зюкломифен – агонист эстрогена, при этом период полного выведения у него до 100 дней.

К сожалению, приходилось видеть анализы импотентов до 30 лет, сидевших на так называемой «после курсовой терапии». 3 недели обычного аптечного кломифена (с зюкломифеном) по 100 мг погружали молодых людей в состояние стабильного нестояния.

Энкломифен можно купить либо в серьезных лабораториях (очень дорого), либо на сайтах “research chemiclas” вроде пептидов. Энкломифен не одобрен пока как лекарство.

В целом же традиционный выбор до ГЗТ:

  • Кломифен;
  • ХГЧ;
  • Оба сразу;

Зависит от реакции организма.

Нетрадиционный подход к повышению уровня тестостерона

  1. Лечение простаты;
    1. Простата со временем из железы превращается в соединительную ткань и на ней появляется фиброз.
  2. Увеличение секреции ЛГ или миметики гонадотропинов;
    1. Трибулус;
    2. Тонгкал Али (не оба сразу)
  3. Снижение ароматизации тестостерона в эстроген;
    1. Цинк и куча других молекул, вне сверхфизиологических доз тестостерона хватит одного цинка в дозировке 30-60 мг, и на каждые 15 мг цинка нужен 1 мкг меди.
  4. Связывание ГСПГ;
    1. Корень жгучей крапивы (но это не для склонных к фиброзу)
  5. Улучшение циркуляции и микроциркуляции;
    1. Имбирь;
    2. Гинкго Билоба;
    3. Аптечные и многие другие препараты
  6. Венотонические средства;
    1. Диосмин и гесперидин;
    2. Рутин;
    3. К2 МК4 и МК7
  7. Снижение конверсии Т в ДГТ;
    1. Pygeum, африканская слива
    2. Saw palmetto (хотя это не блокатор альфа-редуктазы, а блокатор рецепторов ДГТ)
  8. Работа со стрессом;
    1. Нормализация режима;
    2. Исправление эффекта кражи прегненолога (когда он уходит на кортизол, а не на ДГЭА)
  9. Убирание эндокринных дисрапторов и эстрогено-миметиков из диеты и бытовой химии;
    1. От бисфеона А и далее везде
  10. Фототерапия тестикул;
    1. Пробую, пока не пришел к однозначному мнению, красный и ближний инфракрасный как минимум высвобождают NO из цитохрома 4 митохондрий, улучшая выработку АТФ и увеличивая количество NO в периферийных тканях. Не пришел к однозначному выводу о силе эффекта.
  11. Адекватное количество жирной и белковой пищи в диете;
  12. Регулярный секс и физические нагрузки;
  13. Улучшение чувствительности рецепторов гонадотропинов клеток Лейдига
    1. С этим не очень ясно. Пока ясно, что не стоит в рамках рефенренса снижать пролактин (каберголином итд).

Выводы

В современном мире активный мужчина рано или поздно придет к ГЗТ. Но семьи сейчас создаются в районе 30 лет. А проблема низкого тестостерона уже помолодела до 30-40 лет. Я сам сталкивался с фактом сниженного тесто во время болезни. Это отвратительное состояние.

И хочется не только восполнить мужчине тестостерон, но и сделать так, чтобы функция деторождения осталась при нём. В идеале даже усилилась. Мне кажется, что арсенал для этого достаточен.

Поднять свободное тесто (сейчас ориентируются на него) до 12-14 вижу реалистичным.

Сейчас я занят тем, что внимательно изучаю метаболизм всех эти веществ. И буду пытаться сделать такое комбо, чтобы не отвалилась печень. В частности, внимательно смотрю за ферментами цитохрома P450. Что-то ингибирует ферменты, что-то индуцирует, что-то не влияет.

P.S. В октябре (в крайнем случае ноябре) я запущу медицинский подкаст, где этой теме в большей подробности будет посвящен 2-й выпуск.

Поделиться:

Гормон роста, печень и B6

Print Friendly, PDF & Email
Гормон роста как все гормоны переднего гипофиза имеют пульсирующий тип секреции.Гормона роста (ГР) большей частью вырабатывается с 8 вечера до 4 утра.
Время полувыведения (Т 1/2) ГР — 20 минут. Гормон роста тратит около около 30 минут минут на попадание в главный свой целевой орган — печень.
В ответ на ГР печень секретирует инсулино-подобные факторы роста (IGFs), связывающие белки (BPs), acid labile subunit (ALS).
 
ИФР-1 имеет Т1/2 от 8 до 10 минут как правило. Этот фактор роста связывается с «инсулино-подобным фактором роста связывающим белком 3» IGFBP-3, последний продление время полувыведения ИФР-1 до 20-24 часов.
Циркулирующий уровень ИФР-1 негативно регулирует экспрессию гормона роста, снижая как соматолиберин (гормон роста релизинг фактор, GHRH), так и воздействуя на его рецепторы.
IGFBP-3 наиболее аффинитивный инсулино-подобному фактору роста из связывающих белков (BPs) печени. В периферийной циркуляции IGFBP-3 продлевает срок действия ИФР-1 до 24 часов как уже было сказано.
Внутри клетки IGFBP-3 тесно связан с функцией p53, белка останавливающего клеточное деление в ответ на урон ДНК (хорошо известный противо-опухолевый белок).
Урон ДНК — рост экспрессии p53 — IGFBP-3 связывает ИФР-1 у ядра, так как ИФР-1 мешает апоптозу клетки и способствует росту.
p53 потерял статус самого важного противо-опухолевого белка (при дефиците цинка плохо работает, может быть подавлен опухолями или проблемами с мелатонином итд).
Но факт в том, что секреция гормона роста НЕ приводит к раку. Гормон роста усиливает секрецию IGFBP-3, который связан с p53 и апоптозом поврежденных клетов, в частности за счет связывания ИФР-1 непосредственно у ядра клетки.Acid labile subunit (ALS) связывается с химерой IGF-1/IGFBP-3 и тройная молекула увеличивает срок полувыведения до 200 часов. Теста на ALS нет, поэтому игнорирует.Соматостатин производится в паравентикулярном ядре (PVN) гипоталамуса. Соматостатин из ПВЯ гипоталамуса попадает в передний гипофиз, где подавляет секрецию ГР и ТТГ.
Проблемы гипоталамуса — дерегуляция подавлени секреции ГР.High dose of pyridoxine induces IGFBP-3 mRNA expression in MCF-7 cells and its induction is inhibited by the p53-specific inhibitor pifithrin-α .

Большие дозы B6 имели противоопухолевый эффект. Исследователи предположители индуцирование IGFBP-3 внутри клеток и их связь p53 и апоптозом.

Выводы:

  • Для лабораторной оценки мы можем использовать утренние значения гормона роста, ИФР-1 и IGFBP-3 (в России есть, но далеко не везде);
  • Гормон роста, приводящий к раку, это даже не полуправда. IGFBP-3 продлевает действие циркулирующего ИФР-1, но внутриклеточно способность IGFBP-3 связывать ИФР-1 синергична с активностью p53: стимулирует апоптоз клеток с поврежденной ДНК (рак в том числе);
  • Интересно как B6 в больших дозировках будет влиять на экстраклеточную циркуляцию ИФР-1, можно ли использовать B6 для продления «жизни» ИФР-1 и большего анаболизма мышцы и меньшего катаболизма.

P.S. Первый мой подкаст в октябре-ноябре будет с эндокринологом про некоторые нюансы работы гормонов переднего гипофиза и способах лабораторного тестирования их функции. Не думаю, что это будет просто для восприятия. Но напишу основные названия под подкастом.

Поделиться:

Программирование иммунных клеток на уничтожение опухолей

Print Friendly, PDF & Email
Больше 40 лет иммунологи пытаются запрограммировать иммунные клетки на уничтожение опухолей.
Следующие вещи просто легкое напоминание о том, о каких технологиях не стоит забывать.
 
Checkpoint blockade
Воспаление не может продолжаться вечно. У тканей есть лиганды, которые связываются с рецепторами цитотоксичных клеток (T killers, технически верное обозначение CD8+, активируются специфично пептидному антигену).
PD-1L в тканях;
CTLA-4 во вторичных лимфоорганах;
И TIGIT в тканях, но уже для NK (natural killer) клеток (часть врожденного иммунитета, менее специфичные).
Опухоли и вирусы могут целенаправленно повышать экспрессию PD-1L и TIGIT, что деактивировать иммунный ответ организма.
Блокада деактивирующих лигандов моноклональными антителами позволила, например, некоторые виды меланомы из приговора перевести в заболевания с высоким процентом излечений.
Подобные препараты усиливают функцию цитотоксичных клеток иммунитета, поэтому они чреваты аутоиммунными заболеваниями, различными воспалениями и даже витилиго.
 
Neoantigen receptor
У каждого из нас есть свой MHC/HLA паспорт. Иммунная система, упрощенно говоря, постоянно сканирует организм на предмет «свой/чужой». И в случае непрошенных гостей — довольно агрессивно от них избавляется.
С этим связана проблема трансплантологии — у нас более 5000 вариантов HLA-паспорта и чужие ткани будут атакованы.
Из позитивного — различие HLA-паспортов приводит к тому, что у нас нет передаваемых опухолей. Как у каких-нибудь тасманийских дьяволов, которые обожают кусать друг друга за лицо, и передаваемый рак лица для них — серьезная проблема.
Берется ваша здоровая ткань и раковая ткань. Раковая опухоль в любом случае будет отличаться рядом патологических (driver mutation) и нейтральных (passenger) мутаций.
У опухоли находят MHC/HLA-белки, которых нет у здоровой ткани и программируют Т-клетки пить жильцов с определенным «иммунологическим паспортом».
 
Chimeric antigen receptor (на картинке)
Химерический рецептор ангигена позвляет Т-клеткам связываться с конкурентным антигеном (антиген — что угодно, любая молекула живая/неживая).
Пока это чаще всего был белок CD19, который выражали пораженные раком B-клетки.
Но CAR-Т клетки можно запрограммировать не только на определенную пептидную сигнатуру, но и на специфичный углевод и в теории на любой антиген.
 
Поделиться:

Крапива (Urtica dioica) или настало мое время давать «советы молодой хозяйке»

Print Friendly, PDF & Email
Коротко:
— борьба с аллергиями,
— повышение уровня тестостерона.
 
Блокаторы гистаминовых рецепторов ни от какой сильной аллергии вас не спасут.
Высший пилотаж — научить свою адаптивную иммунную систему не реагировать агрессивно на нейтральные антигены из окружения (но это требует усердий, базовых знаний об иммунной системе и решимость делать спорные вещи).
 
Чуть проще — заранее притормозить наш иммунный ответ. Что неплохо делает крапива:
— снижает уровень гистаминов;
— снижает количество эозинофилов (как и тучные клетки участвует в процессе);
— снижает экспрессию Nf-Kb;
— снижает количество TNFa, IL-B, IL-6, IFN-y итд.
— НЕ снижает уровне IgE, IL-4 и IL-5, что говорит о том, что крапива работает, скорее предотвращая или ослабляя 2-й этап аллергий.
 
Аллергия проходит в 2 этапа:
— сенситация, когда иммунные орудия контактируют с нейтральным антигеном (антиген — что угодно, любая молекула из окружения), и заряжаются на полную катушку — иммуноглобулины меняются с IgG на IgE, IgE антитела (выработанные на этот антиген) связываются с тучными клетками;
— при повторном контакте с этим же антигеном не без помощи эозинофилов происходит залп на поражение, так как реальной цели нет, страдает организм.
 
С первым этапом, повторюсь, работать сложнее (но можно). Со вторым проще. Крапива — один из инструментов.
 
Если мы берем не листы, а кору, то она обладает другими полезными свойствами. Уже для мужчин.
 
Крапива/корень (конечно не она, а некоторые ее компоненты) связывается с ГСПГ. Тем самым мешая ГСПГ связывать свободный тестостерон (который мы до клеток и хотим донести). То есть крапива повышает уровень свободного тестостерона.
 
В дополнении к этом крапива — слабый ингибитор ароматазы. Мешает тестостерону у мужчин превращаться в эстроген. Меньше эстрогена — больше ЛГ — больше тестостерона.
 
— меньше аллергий;
— больше свободного тестостерона.
 
Gaia Herb — относительно дорогой, но очень качественный нишевый бренд, касающийся разных растительных экстрактов. В ссылке конечно же нет никакого моего кода)
 
https://ru.iherb.com/pr/Gaia-Herbs-Nettle-Leaf-60-Veggie-Liquid-Phyto-Caps/14025
Поделиться:

Терапии интерферонами 1-го типа приводят к депрессии

Print Friendly, PDF & Email

Терапии интерферонами 1-го типа давно известны тем, что снижают уровень серотонина и норадреналина в гипоталамусе и вызывают депрессию. И от связки гипоталамус-гипофиз зависят ряд осей секреции гормонов: стрессовые, половые, щитовидные, гормон роста. Серьезно нарушив однажды работу гипофиза, можно разгребать всю жизнь.

Выделяют IFN type I плазиациоитдные дендритные клетки и в меньшей степени барьерные клетки иммунной системы: эндотелий, эпителий.

Интерфероны первого типа вводят клетки в противовирусное состояние:
— клетки становятся более подвержены апоптозу,
— секретируются белки, мешающие вирусам копироваться;
— увеличивается активность белков, уничтожающих [чужеродную] ДНК/РНК в тех частях клетки, где ее не должно быть.

Ваши клетки при контакте с вирусом без проблем войдут в этот режим сами, так как барьерные клетки вводят друг друга в это состояние.

Депрессия и нарушения работы гормонов переднего гипофиза в качестве риска бессмысленной терапии.
А подверженность ОРВИ и гриппу, на мой взгляд, — признак отсутствия заботы о своем организме.

P.S. Я понимаю, что индукторы интерферона и терапии интерферонами 1-го типа — разные вещи.

Поделиться:

Дофамин, пролактин и транссексуалы

Print Friendly, PDF & Email

Дофамин – нейромедиатор. Пролактин – гормон гипофиза, ассоциирующийся с лактацией. Есть известная проблема повышенного пролактина у мужчин.

В гипоталамусе есть так называемое аркуатное ядро (Arcuate nucleus), где обитают Tuberoinfundibular dopamine (TIDA) нейроны, тубероинфудибулярные дофаминовые нейроны гипоталамуса.

Нервные окончания TIDA нейронов находятся в срединном возвышении (лат. eminentia mediana hypothalami) и высвобождают дофамин в портальную вену гипофиза.

Дофамин из TIDA нейронов подавляет в гипофизе секрецию пролактина [1].

Получается классическая горомональная или даже нейрогормональная обратная связь.

  • Передний гипофиз секретирует пролактин;
  • Пролактин деполяризует TIDA нейроны гипоталамуса;
  • TIDA нейроны гипоталамуса секретируют дофамин в портальную вену гипофиза;
  • Дофамин, попадая в передний гипофиз, подавляет секрецию пролактина.

Дофамин

TIDA нейроны подавляются стимуляцией мю- и каппа- опиоидных рецепторов [2]. Например, сосанием ребенка груди [3]. Рост пролактина приводит к стимуляции лактогенеза.

Дофаминовые нейроны аркуатного ядра также подавляют высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (и последующее снижение уровня гонадотропинов ЛГ/ФСГ) [4]. Поэтому во время роста пролактина у женщин встречается аминорея, а у мужчин – низкий тестостерон.

Вне необходимости исследовать гипофиз и гипоталамус человека при подобных абнормалиях (высокие уровни пролактина, сниженный тестостерон), вся эта история навела меня на куда более праздные мысли.

Научная часть закончилась, слабонервным лучше не читать.

Проблемы с дофамином, пролактином и сексуальностью

Всплески дофамина (от кокаина и амфетаминов до компьютерных и азартных игр) могут делать человека импульсивным, что хорошо известный факт. Очень редко так действуют некоторые антидепрессанты, чаще – некоторые лекарства по болезни Паркинсона, которые приводят к выбросу дофамина (например, Л-ДОФА).

Вышеописанная проблема может привести к всплеску импульсивности как к подсознательному поиску организмом пути решения проблемы. Хотя бы на время поднять дофамин и опустить пролактин.

Сосательный рефлекс так или иначе будет ассоциироваться организмом как с пролактином, так и с всплеском окситоцина (удовольствия). С пролактином организм может захотить и окситоцина, и дофамина.

И при снижении эрективной функции психика может сделать подмену. Затем полноценный секс (после оргазма повысится и пролактин и окситоцин), а стимуляцию оральной зоны.

В свое время я был удивлен, что транссексуальная проституция носит почти исключительно голубые оттенки. Подавляющее большинство клиентов транссексуальных проституток – мужчины, приходящие пососать член. Когда-то я думал, что к трансам ходят гомосексуалисты, ориентация которых начинает побеждать их предубеждения. Что в таком случае трансгендерная женщина – компромисс между желанием пососать член мужчины и социальными нормами, усвоенными мозгом.

Оказалось проще. Низкий дофамин может заставить мужчину искать удовольствия в самых неожиданных местах. Да, я нещадно спекулирую и усиленные высасываю из пальца связи. Но трюки, в которые с нами может играть наш собственный мозг – это очень интересная тема для рассуждения.

Источники:

  1. Plasticity of hypothalamic dopamine neurons during lactation results in dissociation of electrical activity and release;
  2. Mu and kappa opioid receptor expression in the mediobasal hypothalamus and effectiveness of selective antagonists on prolactin release during lactation;
  3. Inhibition of tuberoinfundibular dopaminergic neural activity during suckling: involvement of mu and kappa opiate receptor subtypes;
  4. Dopamine regulation of gonadotropin-releasing hormone neuron excitability in male and female mice
Поделиться:

Энтропия, биохимия и эффект Оже

Print Friendly, PDF & Email

Энтропия – мера необратимого рассеивания энергии. Обычно эта концепция завязывается на идеи о порядке/хаосе и фундаментальных свойствах материи. С одной стороны, Шрёдингер в книге «Что есть жизнь?» подводил к тому, что жизнь – это способность противостоять энтропии (моя сильно упрощенная интерпретация). То есть в его интерпретации жизнь – умение противостоять хаосу.

Говард Блуд в своей книге «The God Problem: How a Godless Cosmos Creates» умело аргументировал, что самоорганизация в сложные структуры является неотъемлемой характеристикой самой материи.

Дело в том, что методология научного познания происходит из общей философии. И даже такие вещи как философское понимание термина энтропия влияют на нашу интерпретацию наблюдаемых процессов.

Энтропия в биохимии

энтропия

Энтропия в том числе определяет дельту свободных энергий Гиббса. Отрицательная ∆G – говорит о том, что свободная энергия конечных продуктов реакции будет ниже свободной энергии изначальных реактантов, что делает эту реакцию выгодной. Даже если хотите, термодинамически выгодной. Отрицательная ∆G еще не гарантирует спонтанного протекания реакции (как обещают на рисунке выше). Но это уже другая история.

Энтропия в этой формуле и представления о нем как о хаосе может привести к непониманию ряда концепций.

Энтропия и гидрофобный эффект

Гидрофобный эффект – это агрегация в воде неполяризованных (гидрофобных) молекул с уменьшением общей площади контакта с водой и выталкиванием воды из гидрофобной сердцевины образования.

Энтропия как концепция хаоса и рассеянной энергии «поплыла» для меня на гидрофобном эффекте. Поляризованные молекулы могут взаимодействовать с водой (которая диполь), зачастую усиливая дипольный момент воды. Но это очень динамическая структура. Агрегация молекул жира в воде никак в моей голове не связывалась с ростом хаоса в системе. Скорее система теряла в динамике и от этого в общей энергии.

При этом гидрофобный эффект обладает отрицательной ∆G как раз за счет энтропии. Мне помогали это (а затем и агрегацию гидрофобной части белков) понять фразой lowest energy state. Но это мало что объясняет, это скорее просто пересказ формулы свободной энергии Гиббса. Термодинамические выгодная реакция так или иначе двигается в сторону меньшего количество свободной энергии. Со временем в голову пришла следующая мысль

Энтропия – это фундаментальное свойство материи, суть которого в том, что материя принимает состояние, где дальнейшее рассеивание энергии будет наименьшим.

Такой взгляд на проблему позволил мне объединить в своей голове и общей филосфоский взгляд и биохимический. Хотя с точки зрения философии мне ближе Блум, чем Шредингер. Самоупорядочивание до состояние минимально возможного в заданных условиях рассеивания энергии вряд ли может считаться хаосом. И такое понимание не противоречит и факту наличия «темной материи» и «темной энергии».

Энтропия и эффект Оже (Auger Effect)

Мое субъективное понимание этой концепции позволяет мне самому себе объяснять энтропию и в физических эффектах.

Разогнанный электрон (или фотон, что интереснее) может «выбить» электрон из нижних подуровней атома;

В дальнейшем может быть два события:

  • Электрон с верхнего подуровня займет вакантную нишу, спустивший на подуровень ниже (что как раз объясняется энтропией и переходом в более низкой энергетическое состояние);
  • Энергия выкинет из атома электрон с верхнего подуровня «на свободу»

Эффект Оже в биологических системах может быть интересен возможностью целенаправленно уничтожать ДНК за счет дестабилизации деоксирибозы. Очевидная область применения эффекта Оже – борьба с раковыми опухолями.

Поделиться:

Окситоцин. Состояние как после секса за 30 рублей

Print Friendly, PDF & Email

Окситоцин – это нейропептид, синтезирующийся супраоптическими и паравентикулярными ядрами гипоталамуса выделяемый задней долью гипофиза.

Нейротрансмиттеры реабсорбируются, а нейропептиды секретируются, чтобы оказать прямое действие, а затем и посредством своих метаболитов.

Окситоцин – огромная тема, которой я уделю лишь частичное внимание и больше сконцентрируюсь на аспекте практического применения.

У нас в стране этот гормон выделяется для стимулирования родовой деятельности и лактации [1]. Я буду в дальнейшем говорить об интраназальном применении. В такой форме побочные эффекты не обнаружены (или не изучены, как угодно). За исключением, разве что, подозрения на связь гинекомастии и окситоцина при хроническом применении [2].

Окситоцин и психика

Исследования давно отмечают важность окситоцина в различных видах социального поведения: от эмпатии [3] до моногамии [4].

Окситоцин снижает уровень кортизола и уровень субъетивно воспринимаемого стресса [5].

Повышает уровень доверия в отношениях [6, 7].

Окситоцин и аутизм

Если ряд направлений, где окситоцин может быть полезен:

  • Навыки социального взаимодействия;
  • Повторяющееся поведение;
  • Эмпатия и распознание эмоций.

Текущие данные исследований несколько непоследовательны: часть говорят о бонусах, часть об их отсутствии [8].

Учитывая короткое время действия нейропептида (около полутора часов) не очень ясно, как «пшики» утром и вечером должны улучшить симптомы. По идее применение окситоцина должно быть вместе с какой-то поведенческой терапией, где цель окситоцина — усилить эффект этой терапии.

У части людей с аутизмом есть генетические дефекты выработки окситоцина [9]. Рискну предположить, что окситоцин мог бы быть очень полезным для эти людей, не будь у него такой короткий срок действия.

Окситоцин и шизофрения

Кроме самостоятельного действия, окситоцин взаимодействует с нейротрансмиттерными системами дофамина, глутамата и серотонина [10]. Частично приводя к эффектам антипсихотиков.

Проблема шизофрении в том, что фармакологически мы кое-как умеем работать с позитивными симптомами болезни (галлюцинации, бред, скачущие мысли итд), но негативным симптомам шизофрении (апатия, ухудшенная социализация, когнитивные нарушения итд) уделяется куда меньше времени. И окситоцин улучшал ситуацию с часть негативных симптомов [10].

Проблема дальнейших исследований видится мне в необходимости монотерапии, чтобы точно определиться с эффектами.

Окситоцин и расстройства настроений

Связь с этиологий депрессий и улучшением симптомов есть [11]. Я хочу заметить, что вижу окситоцин отличным инструментом психологической консультации. Особенно когда депрессии вызваны, не нейрологическими проблемами, а жизненными ситуациями. Например, разводом.

В этом ключе окситоцин может быть ценным помощником психолога (в идеале трансперсонального), который может пациенту быстрее переосмыслить свой травматичный опыт и правильным образом его воспринять.

Также есть исследования о помощи при тревожных расстройствах, ОКР, расстройствах личностей [4].

Окситоцин и метаболизм

окситоцин

При всей наглядности картинки не все так однозначно [12].

Окситоцин пытаются активно исследовать в расстройствах пищевого поведения и ожирении [13]. Принято считать, что окситоцин делает еду менее важной [14].

Окситоцин и рак

Исследователи [15] дают богатый и глубокий полет мысли. Увязывая как известные эффекты: усиление анаболического действия эстрогена, актвация протеин киназы А и повышение уровня цАМФ итд. До роли эмоциональной притупленности как надежных предикторов некоторых онкологических проблем.

На окситоцине и сексе, думаю, внимания заострять не надо.

Личный опыт

В США продаются спреи 11-24 МЕ. В Россию их напрямую не отсылают.

Но у нас есть ампулы окситоцина. 5 ампул по 5 МЕ стоят 30 рублей. И их даже как есть можно принимать интраназально (смотрите инструкцию).

Остается лишь взять спрей для носа (пустой из дорожного набора) или любой самый дешевый спрей из аптеки с морской водой или чем-то еще куда мене нужным, чем окситоцин.

В первый раз я употребил 5 МЕ в каждую ноздрю вместе с другом. Прямо из ампул, сильно занюхивая. Можно смотреть и свои эффект, и наблюдать за другим человеком.

Эффекты: легкое чувство опьянения, приятная расслабленность, большей включенности в происходящее нет, но происходящее воспринимается с большим позитивом. Сложно говорить на сексуальные нотки в мужской компании. Но пару раз я ловил себя на мысле, что несколько прохожих девушек меня интересовали больше, чем это было бы уместно.

Эффект длился примерно 1,5 часа. Состояние в целом я могу описать как легкую пьянящую негу. Можно сравнить с состоянием после хорошего секса.

На интеллектуальную работу это никак не провоцировало, само собой.

У меня сложилось впечатление, что отличная вещь для социализации и для поведенческих терапий. В сексе не пробовал)

  1. https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1056.htm
  2. Oxytocin and Gynecomastia: Correlation or Causality?
  3. The role of oxytocin in empathy to the pain of conflictual out-group members among patients with schizophrenia
  4. The role of oxytocin in psychiatric disorders: a review of biological and therapeutic research findings
  5. Social support and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress
  6. Oxytocin increases trust in humans
  7. A sniff of trust: meta-analysis of the effects of intranasal oxytocin administration on face recognition, trust to in-group, and trust to out-group
  8. Oxytocin and Autism Spectrum Disorders
  9. Genomic and epigenetic evidence for oxytocin receptor deficiency in autism
  10. Potential of Oxytocin in the Treatment of Schizophrenia
  11. Oxytocin and Major Depressive Disorder: Experimental and Clinical Evidence for Links to Aetiology and Possible Treatment
  12. Two Birds with One Stone: Possible Dual-Role of Oxytocin in the Treatment of Diabetes and Osteoporosis
  13. Oxytocin and potential benefits for obesity treatment
  14. Oxytocin reduces reward-driven food intake in humans
  15. Oxytocin has therapeutic effects on cancer, a hypothesis
Поделиться: