Vladimir Fokin Podcast #005. Лилия Воронкова

Print Friendly, PDF & Email
  • Кето;
  • Митохондрии;
  • Аутизм;
  • Нейровоспаление;
  • Интегративная медицина

И много всего полезного и нужного от врача интегративной медицины Лилии Воронковой.

Запасайтесь блокнотом и карандашом!

Доктор в Воронкова в социальных сетях:

https://www.facebook.com/profile.php?id=100026124996199

https://www.instagram.com/liliia.voronkova/

https://www.instagram.com/assistent.doctoralilii/ — записать

Поделиться:

VFP #004. Базовая иммунология. Часть 1. Врожденный иммунитет и воспаление

Print Friendly, PDF & Email

Базовая иммунология. Часть 1

Врожденный иммунитет и воспаление

Содержание:

  • Врожденный и адаптивный иммунитет;
  • Основные лейкоциты врожденного иммунитета: дозорные и циркулирующие;
  • Иммунный ответ дозорных клеток;
  • Иммунный ответ циркулирующих клеток;
  • Гной и клинические примеры.

Презентация на Google.DIsk: Базовая иммунология I. Врожденный иммунитет и воспаление — ссылки работают только тут.

Презентация на SpeakerDeck: Базовая иммунология I. Врожденный иммунитет и воспаление

Поделиться:

Кверцетин и ресвератрол — эффективное комбо

Print Friendly, PDF & Email

Кверцетин и ресвератрол — комбо, активирующее ось SIRT1 > PGC-1α (окислительный метаболизм, жиросжигание) и AMPK (аутофагия).

Пару недель назад мне пришло в голову совместить это комбо. За неделю я скинул пару килограмм, никак не меняя диету. Затем я нашел, что по этой теме есть исследования. Приятно, что мой мозг начинает работать как надо, может сам складывать 2+2 и выдавать рабочие решения.

Ранее я писал про ось SIRT1 > PGC-1α и про миметики физической нагрузки. Тема миметков физической нагрузки и активации оси SIRT1 > PGC-1α важна не только для «лежачих больных», но и для людей с ожирением. Интенсивные физические нагрузки для людей с ожирением могут быть не только неполезны, но и крайне вредны. Поиск способов похудания и активации окислительного метаболизма без диеты — важная точка приложения научных усилий. В частности огромный фокус сейчас идет на прекурсорах NAD+.

Меня давно занимать ресвератрол, но в исследованиях его требовалось обычно довольно МНОГО. Например, в этом исследовании ресвератрола на резус-макаках они употребляли 480 мг ресвератрола в день в течение двух лет. При весе в 5-7 кг это 80-100 мг на 1 кг веса. Что 6,4-8 грамм ресвератрола в день для человека весом 80 кг.

Кверцетин также известен тем, что склоняет ткани к оксительному метаболизму.

Кверцетин и ресвератрол. Исследования

Anti-Diabetic Effect of Cotreatment with Quercetin and Resveratrol in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats

Комбо улучшало липидный профиль (↓триглицериды, ↓LDL, ↑HDL, ↓ общий_холестерин) у крыс, у которых диабет был вызван стрептозоцином (токсичное для бета-клеток поджелудочной вещество). При этом различные параметры гомеостаза (в том числе глюкозы были в норме): глюкоза, инсулин, глюкоза-6-фосфат, pH, уровень лактата, anion gap, ферменты печени, креатин, мочевина, супероксид дисмутаза и глутатион. В общем и целом прекрасный результат.

Combination treatment with quercetin and resveratrol attenuates high fat diet-induced obesity and associated inflammation in rats via the AMPKα1/SIRT1 signaling pathway

Кроме нормализации веса на фоне комбо кверцетин и ресвератрол, активацией ими сиртуина 1 и AMPK и выше описанных эффектов, тут были иммуннологические тесты. Видим нормализацию ФНОα, IL-6, адипонектина, инсулина итд.

Кверцетин и ресвератрол

 The combination of resveratrol and quercetin enhances the individual effects of these molecules on triacylglycerol metabolism in white adipose tissue

В дополнении к эффекту жиросжигания был интересный эффект, которого не было у этих полифенолов по отдельности. Комбо подавляло ацетил-КоА карбокслазу и тригицерид липазу живой ткани (adipose tissue triglyceride lipase). Ацетил-КоА карбоксилаза катализирует реакцию карбоксилирвоания ацетил-КоА до малонил-КоА — это первая реакция синтеза жиров из ацетил-КоА (который диет в цикл Кребса, а при избытке превращается в жиры). В общем наше комбо подавляет синтез жира,

Кверцетин и ресвератрол. Риски

Перед принятием этого комбо необходимо оценить общее состояние печени и нагруженность искомых ферментов печени лекарствами и ксенобиотиками из диеты.

Кверцетин и ресвератрол, которые употреблял я

Это месячный курс.

Выводы

  • Комбо кверцетин и ресвератрол активирует ось SIRT1 > PGC-1α и AMPK;
  • Благодаря этому данное комбо хороший инструмент для улучшение метаболического профиля людей с сахарным диабетом 2-го типа, ожирением, метаболическим синдромом и предиабетом;
  • Снижение про-воспалительных цитокинов в том числе накладывающих определнную «ношу» на фукнцию мозга — тоже хорошо (мне очень нравится неточное, но броское определение, что ожирение — воспалительная болезнь мозга);
  • Кето и голодание активируют ось NAD+ > SIRT1 > PGC-1α и AMPK; Возможна синтергия кето и вышеупомянутого комбо;
  • Так как эти полифенолы подавляют ферменты некоторые P450, надо понимать функцию печени и взвешенно подходить к комбинации курса этих молекул с лекарствами и другими ксенобиотиками.
Поделиться:

Метформин. Снижение тестостерона и различие реакций на лекарство у разных фенотипов пациентов

Print Friendly, PDF & Email
Метформин и кето синжают тестостерон у мужчин
 
СД2 с умеренной невосприимчивостью инсулину и невосприимчивость инсулину без СД2 — 2 схожих, но разных фенотипа, с разным откликом на метформин и кето.
 
ИМТ в обоих группах был в районе 35. То есть речь идет о диабетиках и недиабетиках с ожирением.
 
Метформин (850 мг дважды в день, 3 месяца) снижал свободный тестостерон у недиабетиков с ожирением почти в 2 раза (см исследование ниже).
Также на 40% вырос ГСПГ (с 15 до 21), что косвенно говорит об улучшении чувствительности к инсулину у этой группы.
 
Диабетики наибольший бонус получили в снижении на четверть уровня глюкозы (с 9 до 7).
В группе диабетиков свободный тестостерон изначально был ниже, поэтому «пике» не случилось, как мне кажется.
 
Также это исследование является очередным напоминанием нам, что
диабет 2-го типа НЕ РАВНО невосприимчивость к инсулину.
И невосприимчивость инсулину НЕ РАВНО диабет 2-го типа.
 
В одному случае у нас диабета без адовой невосприимчивости инсулину (ГСПГ 26 против 15 у недиабетиков).
 
Важно то, что кето и метформин делают примерно тоже самое — подавляют 1-й комплекс митохондрий
Метформин — производная растительного яда, подавление митохондриальных комплексов — один из возможных механизмов действия яда.
Кето дегадирует 1-й комплекс обратным потоком электронов.
 
Говоря и про метформин и про кето, надо надо учитывать фенотип пациента. Что поможет предсказать реакцию на интервенцию.
Поделиться:

Vladimir Fokin Podcast #003. Дмитрий Захаров

Print Friendly, PDF & Email

Говорим о кето, тренировках, митохондриях, работе со своей психикой.

Дмитрий — хорошо известный в «кето-тусовке» человек с огромным количеством знаний по диетам, тренировкам, изменению себя. Все, кто пересекается с Дмитрием какое-то время, знают, что он неиссякаемый источник глубоких озарений по целому ряду важных тем.

На текущий момент он консультирует на людей по темам похудания, кето-диеты, тренировкам — выполняет сложную, но столь необходимую фукнцию наставника.

https://www.instagram.com/dmitriy_s_zakharov/

https://www.facebook.com/dmitriy.zakharov.357

Поделиться:

Vladimir Fokin Podcast #002. Глюкоза и мозг

Print Friendly, PDF & Email

Глюкоза и мозг. Содержание:

  • GLUT. Мембранные транспортеры глюкозы;
  • Вред гипергликемии для нейронов;
  • Пути метаболизма глюкозы в нейронах;
  • Выводы и обсуждение.

Презентация на Google.Drive: Владимир Фокин. Глюкоза и мозг

Презентация на SpeakerDeck: Владимир Фокин. Глюкоза и мозг

Текущий шаблон блога не позволяет презентацию раскрыть шире колонки, но вы можете открыть презентацию более широко в любом из приведенных выше сервисов.

Глюкоза и мозг: нюансы метаболизма (прошлая заметка в этом блоге)  — дополнительные материалы для изучения

P.S. Подписаться на подкаст можно рядом удобных способов: iTunes, Android, Stitcher, TuneIn, RSS, электронная почта. Скоро добавится Spotify.

 

Поделиться:

Vladimir Fokin Podcast #001. Саблин, Гордон и гормоны

Print Friendly, PDF & Email

Заметки / Show Notes

Марк Гордон и гормоны

http://www.tbimedlegal.com/

ЧМТ – нарушения структур – нарушения функция – нарушения гормональной функции в целом.

Снизу можем работать с гормонами, улучшая самочувствие.

Терапии Гордона не ограничиваются гормонами, но ими ограничиваемся мы в рамках подкаста.

Гипоталамус – передний гипофиз

Одна из идей: смотрим вместе.

4 оси гормонов: ГР, стероидные, щитовидные, стрессовые – все из переднего гипофиза

Рассказ об оси на примере ГнРГ – ЛГ/ФСГ – Тесто – Эстроген – подавление секреции ГнРГ.

Интерпретация

Стандарт. Референс – это 95% в референсе. До – 2,5% и сверху 2,5% людей. Такой референс для функциональной медицины не очень удобен. Не всегда ясна «оптимальность» для каждого конкретного человека.

Медиана. Среднее значение. Условный оптимум (хотя к этому много вопросов). Далее норма, ниже и выше нормы. Или сильно выше или сильно ниже нормы. НИЗКО – НИЖЕ НОРМЫ – НОРМА – ВЫШЕ НОРМЫ – ПРЕВЫШЕНИЕ.

Так как мы видим не 1 гормон, а целую панель вместе, и мы понимаем взаимодействие гормонов

Панель Марка Гордона

Саму панель мы не будет переводить в отечественные значения, чтобы не способствовать самолечению.

Гормон роста

Гормон роста. Т ½ 20 минут. До печени 30 минут.

ИФР-1 – 8-10 минут Т 1/2.

Пульсирующая секреция

Тема релевантности теста на ИФР-1 и ГР-1. Этот результат нельзя рассматривать «как есть».

IGFBP-3 (протеин-3). Продлевает активное действие ИФР-1 до 24 часов.

Внутри клеток IGFBP-3 тесно связан с противоопухолевым белком p53.

Урон ДНК — рост экспрессии p53 — IGFBP-3 связывает ИФР-1 у ядра, так как ИФР-1 мешает апоптозу клетки и способствует росту.

p53 потерял статус самого важного противо-опухолевого белка (при дефиците цинка плохо работает, может быть подавлен опухолями или проблемами с мелатонином итд).

Но факт в том, что секреция гормона роста НЕ приводит к раку. Гормон роста усиливает секрецию IGFBP-3, который связан с p53 и апоптозом поврежденных клетов, в частности за счет связывания ИФР-1 непосредственно у ядра клетки.Acid labile subunit (ALS) связывается с химерой IGF-1/IGFBP-3 и тройная молекула увеличивает срок полувыведения до 200 часов.

.High dose of pyridoxine induces IGFBP-3 mRNA expression in MCF-7 cells and its induction is inhibited by the p53-specific inhibitor pifithrin-α .

Большие дозы B6 имели противоопухолевый эффект. Исследователи предположили индуцирование IGFBP-3 внутри клеток и их связь p53 и апоптозом.

Ось гонадотропинов

Только 40% активности половых гормонов связано с репродуктивной функцией, остальные 60% — другие вещи.

ЛГ – клетки Лейдига – тесто, ФСГ – сперма; в мужском организме

Падают гормоны – растет ЛГ – первичный гипогонадизм (дефект яичек)

Низкий ЛГ – низкий тесто – вторичный гипогонадизм

ЛГ. Медиана Гордона – 5.1

Женщины – 21 день овуляции рекомендует Гордон для теста

ФСГ. Матурация герминальных клеток. Медиана мужчин 7

Прегненолон. Холестерин (под действием ЛГ) → прегненолон, первый про-гормон из холестерина.

Синдром кражи прегненолона, когда он уходит на кортизол.

Прогестерон у мужчин подавляет секрецию ЛГ. Но блокирует 5-альфа-редуктазу (Т в ДГТ). Для снижения конверсии Т в ДГТ для мужчин на ГЗТ.

Также это мощный модулятор ГАМКа рецепторов. Избыток прогестерона подавляет способность организма увеличивать концентрацию в крови 1-25,дигидрокси-витамина Д.

ДГЭА

Вопрос от Кости про обычную и Сульфатную версию

Слюнный кортизольный тест

ДГЭА – ДГТ. Жирная кожа итд. Популярное средство для женщин пост-менопаузы, надо учитывать конверсию в ДГТ.

ДГЭА: нейрозащита, рост невритов, антагонизм оксидантам и глюкокортикостероидам

Т и свободный Т

Т связывается с ГСПГ, альбумином и кортикостероид-связывающим белком. Сейчас принято смотреть свободный Т как наиболее биодоступный, 12-14.

Дигидротестостерон

Тесто (5-альфа-редуктаза) – дегидротестостерон; 5% тестостерона конвертируется в ДГТ.

В коже очень много альфа-редуктазы. Поэтому топическое тесто – много ДГТ. И много ДГТ и мало св Т – плохо. Клетки сами могут конвертировать Т в ДГТ.

Гордон рекомендует в нормально и нормально-низких значениях держать ДГТ.

Много ДГТ – увеличенная простата, атрофия тестикул, прыщи, жирная кожа, тонкие волосы.

В клетке ДГТ конвертируется в 3-альфа-андростеинедион – апрегулирует аденил цикклазу.

ГСПГ

Связывает Т, ДГТ, тестостерон. Большая часть Т и ДГТ крови связана с ГСПГ.

У стареющих мужчин растут эстрогены, что приводит к рост ГСПГ и большему % связывания Т.

Низкий ГСПГ как признак невосприимчивости инсулину

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/cen.12086

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3680959/

Эстрадиол

Плейротрофный гормон (много разных действий). Гордон уделяет много времени нейрозащитным свойствам эстрадиола.

Эстрон (снижают 7-кето-ДГЭА)

Синдром эстрогенового доминирования. (Е1 + Е2) / прогестерон. Если больше 250, то могут быть проблемы.

Ось щитовидной железы

ТПО не будем рассматривать, чтобы не уходить в конкретные диагнозы.

ТТГ 2.2 – обсуждаем с Костей

Гордон смотрит свободный Т4 и Т3

Проблема периферийной конверсии  Т3 в rT3

Гордон – рост rt3 повышенный кортизол, B-12, низкие железо и ферритин.

Эволюция, углеводы и функция щитовидной железы – наши 2 копейки про углеводы.

Соотношение T3/rT3 меньше 1 и растущий ТТГ – проблема.

Повышенный rT3 – частая диагностическая ошибка.

Стрессовые гормоны

Кортизол? Слюнный тест

Пролактин? Повышение – нарушения гипоталамуса.

Лечение по Гордону

ГЗТ одним словом. Блокаторы эстрогеновых рецепторов снижают уровень ГР.

Экзогенный тесто приводит к подавлению ЛГ и всей цепочки холестерин – прегненолон – ДГЭА.

Гордон настоятельно рекомендует ДЭГА и прегненолон мужчинам во время ГЗТ. Причем на ночь, вроде как увеличивает секрецию ГР. 30 мг прегненолона и 25-50 ДГЭА.

Тесто: ХГЧ 500 или кломифен 50 мг 5 дней в неделю или тесто.

Провокационный тест тестостерона: 60 мг; а так 40 мг каждый третий день.

Женщинам тоже добавляет тесто в интравагинальное лечение.

Эстрадиол подавляет ГАМК рецепторы. Прогестерон наоборот. Эстрогеновое доминирование – тревожный спектр расстройств.

Прогестерон как нейроактивный стероид – мужчинам 10 мг орально на ночь

ГР снижает секрецию ТТГ и может актуализировать имеющиеся проблемы с щитовидной железой.

T3/rt3 меньше 1,06, начинает по 5 мкг Т3.

P.S. Протестировать себя можете на пациентском кейсы из книги Гордона.

Поделиться:

Боди-позитивный казус

Print Friendly, PDF & Email

оди-позитивный казус

Кэтрин Флигал (Katherine Flegal), известный американский эпидемиолог показала еще вначале 2013 года на большом мета-исследовании (2,88 млн человек всего), что общая смертность людей с легкой полнотой (не ожирение, ИМТ от 25 до 30) ниже, чем у людей с ИМТ < 25.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/1555137 — вот оригинальная работа.

Научные бутурты не утихают почти шесть лет. Ведь поколения нутриционистов рассказывали всем, что нужно быть как можно «суше».

Громче всего возмущался в Уолтер Уиллетт из Гарварда. За него потом пришлось оправдываться и Гарварду, и Nature (ниже). https://www.nature.com/news/the-big-fat-truth-1.13039

Сама же г-жа Флиган спокойно говорила, что она отвечает за аккуратную статистику, а не за стандарты лечения.

Поделиться:

Нейтрофилы, их ловушки, курение и рак

Print Friendly, PDF & Email
Нейтрофилы — самые многочисленные клетки иммунной системы. Они являют частью врожденного иммунитета. И первыми из циркуляции приходят на выручку воспаленным миркобами тканям.
 
У них три основных функции:
— фагоцитоз (и потом относительно быстрая смерть);
— воспаление и секреция антимикробных молекул;
— Neutrophil Extracellular Traps (ловушки нейтрофилов, NETS);
 
Ловушки нейтрофилов — от остатки нейтрофилов (ДНК и ферменты) на эндотелии, которые работают как «капканы» для микробов. Ферменты, характерные для этих ловушек, это нейтрофил эластаза (NE) и небезызвестная коллагеназа MMP-9.
 
NE и MMP-9 взаимодействуют с ламинином (гликопротеин эстраклеточной матрицы), приводя к так возникновению эпитопов (антигенов, на которые среагирует иммунная система).
 
Эпитопы посредством интегринов (молекул адгезии) активируют спящие клетки рака.
 
Курение и липополисахариды (классический паттерн, по которым врожденный иммунитет опознает бактерии) приводили к оживлению дремлющих раковых клеток.
нейтрофилы
 
NETs (ловушки нейтрофилов) — ферменты нейтрофилов (MMP9, NE) — взаимодействие ферментов с ламинином эстраклеточного матрикса — эпитопы и запускающие каскад оживления спящего рака интегрины.
 
Простыми словами курение и бактериальные инфекции могут активировать неактивные метастазы рака.
Наука давно знала, что курение не самое лучшее занятие для онко-больных в стадии ремиссии. Теперь чуть больше понимания почему.
 
Поделиться:

Бор. Nothing Boring About Boron

Print Friendly, PDF & Email

Бор рассматривается как важный элемент для здоровья костей. Статья ниже прекрасно суммирует другие важные функции этого микронутриента. Коротко:
1). Бор важен для остеогенеза и «здоровья костей»;
2). Бор ускоряет заживление ран за счет воздействия на ферменты фибробласт;
3). Улучшает биодоступность тестостерона, эстрогена и витамина D;
4). Бор усиливает абсорбцию магния;
5). Снижает уровень маркеров воспаления: С реактивного белка и ФНОальфа;
6). Увеличивает количество ферментов-антиоксидантов: супероксид дисмутазы, каталазы и глутатион пероксдазы;
7). Защищает от токсичности тяжелых металлов и вызванного пестицидами оксидативного стресса;
8). Улучшает электрическую активность мозга, когнитивные показатели и краткосрочную память у пожилых людей;
9). Положительно влияет на синтез и активность таких важных молекул как SAMe и NAD+;
10). Превентивный и терапевтический эффект в ряде видов рака: простаты, легких, шейки матки, множественной и неходжкинской лимфомы;
11). Может снизить нежелательные явления некоторых лекарств химиотерапии;

Сейчас вся «функциональная медицина» смотрит свободный тестостерон. Большая часть тестостерона связана мелками плазмы: ГСПГ, альбумином и транскортином. Тестостерон в связанном виде не может (из-за размера) проникать в мелкие капилляры.
Уже 2-й способ после крапивы увеличить свободный тестостерон, никак не влияя на общий.

Увеличение времени концентрации эстрадиола и Д3 тоже неплохо. Подрастет уровень D3 и эстрадиол тоже анаболический гормон. В частности он связан с нормальной секрецией гормона роста. При «вбитом» вниз референса эстрадиоле у вас могут быть проблемы с ГР и его производными.

Поделиться: